ウルソデオキシコール酸への反応が不十分な原発性胆汁性胆管炎の日本人被験者におけるE6011の研究
2019年1月3日 更新者：EA Pharma Co., Ltd.
ウルソデオキシコール酸への反応が不十分な原発性胆汁性胆管炎の日本人被験者におけるE6011の第2相臨床試験
この研究は、ウルソデオキシコール酸への反応が不十分な原発性胆汁性胆管炎の参加者を対象とした、プラセボ対照無作為化二重盲検多施設並行群間比較研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukuoka、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Fukuoka、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Fukushima、日本
- EA Pharma Trial Site
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Hiroshima、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Hiroshima、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Kagoshima、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kumamoto、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kyoto、日本
- EA Pharma Trial Site
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Niigata、日本
- EA Pharma Trial Site
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Okayama、日本
- EA Pharma Trial Site
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Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site
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Saga、日本
- EA Pharma Trial Site
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Yamagata、日本
- EA Pharma Trial Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- EA Pharma Trial Site
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Chiba
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Matsudo、Chiba、日本
- EA Pharma Trial Site
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Ehime
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Touon、Ehime、日本
- EA Pharma Trial Site
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Fukui
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Yoshida、Fukui、日本
- EA Pharma Trial Site
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Fukuoka
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Kurume、Fukuoka、日本
- EA Pharma Trial Site
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Gunma
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Maebashi、Gunma、日本
- EA Pharma Trial Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Sapporo、Hokkaido、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nishinomiya、Hyogo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Ibaraki
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Inashiki、Ibaraki、日本
- EA Pharma Trial Site
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kagawa
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Kita、Kagawa、日本
- EA Pharma Trial Site
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Takamatsu、Kagawa、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Yokohama、Kanagawa、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nagasaki
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Oomura、Nagasaki、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nara
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Kashihara、Nara、日本
- EA Pharma Trial Site
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Okinawa
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Nakagami、Okinawa、日本
- EA Pharma Trial Site
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Osaka
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Hirakata、Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site
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Suita、Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Suita、Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Saitama
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Ageo、Saitama、日本
- EA Pharma Trial Site
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Iruma、Saitama、日本
- EA Pharma Trial Site
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Tochigi
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Shimotsuga、Tochigi、日本
- EA Pharma Trial Site
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Tokyo
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Bunkyo、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Itabashi、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Minato、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Minato、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Musashino、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Shinjuku、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-次の基準のいずれかに対応する原発性胆汁性胆管炎と診断されています。
- -組織学的に確認された慢性非化膿性破壊性胆管炎（CNSDC）で、検査所見が原発性胆汁性胆管炎（PBC）と一致している
- PBCと互換性のある組織学的所見を伴う抗ミトコンドリア抗体（AMA）の陽性であるが、CNSDCの特徴的な組織学的所見がない
- 利用可能な組織学的所見はありませんが、臨床所見および典型的な胆汁うっ滞性 PBC を示すコースと同様に AMA の陽性
- 20歳以上および
- -スクリーニングの前に、少なくとも6か月間（600ミリグラム[mg] /日以上）ウルソデオキシコール酸の安定した用量を服用している
- -スクリーニングおよび0週目のアルカリホスファターゼ（ALP）値が正常上限の1.67〜10倍
- 外来
- -この研究に参加することを書面で自発的に同意しており、プロトコルのすべての側面を順守することができます
除外基準:
-研究治療を開始する前の12週間以内に次の薬を受け取りました：
PBCへの効能が想定される薬剤：
o アザチオプリン、コルヒチン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ペニシラミン、フィブラート、およびその他の全身性コルチコステロイド
- 潜在的に肝毒性のある薬物 o メチルドーパ、バルプロ酸ナトリウム、およびイソニアジド
- -静脈瘤出血を伴う肝代償不全の病歴または現在の状態、グレード2以上の脳症および制御不良の腹水、および肝移植の病歴
- -B型肝炎ウイルス（HBV）/ C型肝炎ウイルス（HCV）感染による肝炎、原発性硬化性胆管炎、アルコール性肝疾患（肝硬変を含む）、全身性コルチコステロイドの治療を必要とする自己免疫性肝疾患を含む他の付随する肝疾患の病歴または現在の状態または生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）
- -悪性腫瘍、リンパ腫、白血病、またはリンパ増殖性疾患の病歴または現在の病状。 ただし、皮膚癌（上皮癌または基底細胞癌）および子宮頸癌を除く完全に切除され、インフォームドコンセントの前に5年以上転移または再発がない
- 免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
- -抗生物質の入院または静脈内投与を必要とする感染症または抗ウイルス薬の投与を必要とする疾患（例、帯状疱疹） 研究治療を開始する前の4週間以内
- -結核の病歴または活動性結核の現在の合併症
- スクリーニング時の結核検査陽性（QuantiFERON®TB Gold TestまたはT-SPOT®.TB Test）
- -臨床的に重要な血管炎の病歴
- 重度のアレルギーの病歴（ショックまたはアナフィラキシー様症状）
- 急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞、症候性脳出血などの制御不能な疾患の合併症
- -臨床的に重要な疾患（例、心臓、呼吸器、胃腸、または腎臓の疾患）の証拠 参加者の安全に影響を与える可能性がある、または調査官または副調査官の意見で研究評価を妨げる可能性があります
- -スクリーニングで次のいずれかが陽性である：HIV、B型肝炎表面（HBs）抗原、HBs抗体、B型肝炎コア（HBc）抗体、HBVデオキシリボ核酸（DNA）、HCV抗体、ヒトTリンパ球向性ウイルス1型（HTLV） -1) 抗体、または梅毒
- 繰り返される心電図検査で、フリデリシアの式 (QTcF) 間隔 (>450 ミリ秒 [ms]) を使用して補正された、実証された QT 間隔の延長
- -研究治療を開始する前の24週間以内に免疫グロブリン製剤または血液製剤を受け取った
- -研究治療を開始する前の12週間以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定である
- -妊娠中または妊娠している可能性のある女性、授乳中の女性、研究期間中に妊娠を希望する女性、および信頼できる避妊手段を使用したくない女性またはそのパートナー。
- -64週前に手術予定
- -他のE6011研究で治験薬で治療されています
- -現在、フォローアップを含む別の臨床研究に登録されています
- -インフォームドコンセントの前に28日以内（または半減期の5倍のいずれか長い方）に治験薬を使用した
- 研究責任者または研究分担者が本研究への参加を不適格と判断した者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量、高頻度 E6011;高用量、低頻度 E6011
参加者は、約 12 週目まで比較的高い頻度で低用量 E6011 を受け取ります。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低い頻度で高用量 E6011 を受け取ります。
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静脈内投与
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実験的：低用量、高頻度 E6011;低用量、低頻度 E6011
参加者は、約 12 週目まで比較的高い頻度で低用量 E6011 を受け取ります。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低い頻度で低用量 E6011 を受け取ります。
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静脈内投与
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実験的：高用量、低頻度 E6011;高用量、低頻度 E6011
参加者は、高用量の E6011 を比較的低い頻度で約 12 週目まで投与されます。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低頻度で高用量の E6011 を投与されます。
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静脈内投与
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実験的：高用量、低頻度 E6011;低用量、低頻度 E6011
参加者は、高用量の E6011 を比較的低い頻度で約 12 週目まで投与されます。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低頻度で低用量の E6011 を投与されます。
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静脈内投与
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実験的：低用量、低頻度のE6011。高用量、低頻度 E6011
参加者は、低用量の E6011 を比較的低い頻度で約 12 週目まで投与されます。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低頻度で高用量の E6011 を投与されます。
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静脈内投与
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実験的：低用量、低頻度のE6011。低用量、低頻度 E6011
参加者は、低用量 E6011 を比較的低い頻度で約 12 週目まで受け取ります。参加者は、その後、12 週目から 64 週目まで比較的低い頻度で低用量 E6011 を受け取ります。
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静脈内投与
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実験的：プラセボ;高用量、低頻度 E6011
参加者は、約 12 週目までプラセボを受け取ります。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低い頻度で高用量 E6011 を受け取ります。
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静脈内投与
静脈内投与
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実験的：プラセボ;低用量、低頻度 E6011
参加者は、約 12 週目までプラセボを受け取ります。その後、参加者は、12 週目から 64 週目まで比較的低い頻度で低用量 E6011 を受け取ります。
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静脈内投与
静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の血清アルカリホスファターゼ（ALP）値のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;第12週
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン;第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから ALP 応答率が 15%、20%、および 40% 減少した参加者の数
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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ALP値が正常上限の1.67倍未満で、総ビリルビン値が正常範囲内であり、ALPがベースラインから15%以上減少した参加者の数
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清ALP、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時のガンマ-グアノシン-5'-三リン酸 (γGTP) の平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各来院時の血清総ビリルビンおよび直接ビリルビンの平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各来院時の血清総胆汁酸の平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清アルブミンの平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清ALP、AST、およびALTのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清γGTPのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清総ビリルビンおよび直接ビリルビンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清総胆汁酸のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清アルブミンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清ALP、AST、およびALTのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清γGTPのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各来院時の血清総ビリルビンおよび直接ビリルビンのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清総胆汁酸のベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の血清アルブミンのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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この評価は、有効性の尺度として実施されます。
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ベースライン; 64週まで
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個々のドメインのベースラインからの平均変化と総原発性胆汁性胆管炎 (PBC) バージョンの Child-Pugh スコア
時間枠：ふるい分け; 64週まで
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Child-Pugh 分類は、慢性肝疾患の予後を評価するために使用されます。
スコアは、肝疾患の 5 つの臨床的尺度を採用しています。
各測定値は 1 から 3 まで採点され、3 は最も深刻な錯乱を示します。
合計スコアは 5 ～ 15 の範囲で、個々のドメイン スコアの合計です。
スコアが高いほど、予後が悪いことを示します。
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ふるい分け; 64週まで
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ドメイン (症状、かゆみ、疲労、認知、感情、社会) のベースラインからの平均変化と PBC-40 の合計スコア
時間枠：ベースライン; 64週まで
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PBC-40 は生活の質を測定します。
参加者は 40 の質問に回答するよう求められ、各質問は 0 から 5 のスケール (0 = 該当なし、1 = 最小の影響、5 = 最大の影響) で採点され、6 つのドメイン (症状、かゆみ、疲労、認知、社会的、感情的）。
ドメインごとに、スコアリングには個々の質問応答スコアの合計が含まれます。
スコアが高いほど、生活の質が低いことを示します。
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ベースライン; 64週まで
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中沼分類における胆管炎活動性および肝炎活動性の各スコアにおける、各スコア（線維化、胆管喪失、オルセイン陽性顆粒の沈着）および合計スコアのベースラインからの平均変化、合計スコアに基づいた段階
時間枠：ふるい分け; 52週から60週
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線維症、胆管喪失、および慢性胆汁うっ滞のスコアは、病期分類のために組み合わされます。ステージ 1、合計スコア 0。ステージ 2、スコア 1 ～ 3。ステージ 3、スコア 4 ～ 6。ステージ 4、スコア 7 ～ 9。
スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。
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ふるい分け; 52週から60週
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各訪問時の線維症マーカーの平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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血清線維症マーカーの存在は、PBC と相関している可能性があります。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時の線維症マーカーのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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血清線維症マーカーの存在は、PBC と相関している可能性があります。
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ベースライン; 64週まで
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各来院時の線維症マーカーのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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血清線維症マーカーの存在は、PBC と相関している可能性があります。
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ベースライン; 64週まで
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各来院時の線維症 4 (Fib-4) 指数の平均値
時間枠：ベースライン; 64週まで
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血清線維症マーカーの存在は、PBC と相関している可能性があります。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時のFib-4指数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 64週まで
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血清線維症マーカーの存在は、PBC と相関している可能性があります。
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ベースライン; 64週まで
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各訪問時のFib-4指数のベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン; 64週まで
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血清線維症マーカーの存在は、PBC と相関している可能性があります。
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ベースライン; 64週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月29日
一次修了 (実際)
2018年8月27日
研究の完了 (実際)
2018年10月22日
試験登録日
最初に提出
2017年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月24日
最初の投稿 (実際)
2017年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月3日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。