Undersøgelse af E6011 i japanske forsøgspersoner med primær biliær kolangitis, der reagerer utilstrækkeligt på ursodeoxycholsyre
3. januar 2019 opdateret af: EA Pharma Co., Ltd.
En klinisk fase 2-undersøgelse af E6011 i japanske forsøgspersoner med primær biliær kolangitis, der ikke reagerer tilstrækkeligt på ursodeoxycholsyre
Dette studie er et placebo-kontrolleret, randomiseret, dobbelt-blindt, multicenter, parallel-gruppe sammenligningsstudie i primær biliær cholangitis deltagere, som reagerer utilstrækkeligt på ursodeoxycholsyre.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Fukuoka, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Fukuoka, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
Fukushima, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Hiroshima, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Hiroshima, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
Kagoshima, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Kumamoto, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Kyoto, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Niigata, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Okayama, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Saga, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Yamagata, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Chiba
-
Matsudo, Chiba, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Ehime
-
Touon, Ehime, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki, Ibaraki, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Kagawa
-
Kita, Kagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Takamatsu, Kagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nagasaki
-
Oomura, Nagasaki, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami, Okinawa, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Suita, Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Suita, Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Saitama
-
Ageo, Saitama, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Iruma, Saitama, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Tochigi
-
Shimotsuga, Tochigi, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Itabashi, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Minato, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Minato, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
Musashino, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Shinjuku, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnosticeret med primær biliær kolangitis svarende til et af følgende kriterier:
- Histologisk bekræftet kronisk ikke-suppurativ destruktiv cholangitis (CNSDC) med laboratoriefund, der er forenelige med primær biliær cholangitis (PBC)
- Positivitet for antimitokondrielle antistoffer (AMA'er) med histologiske fund, der er kompatible med PBC, men i fravær af karakteristiske histologiske fund af CNSDC
- Ingen histologiske fund tilgængelige, men positivitet for AMA'er samt kliniske fund og et forløb, der indikerer typisk kolestatisk PBC
- Alder ≥20 og
- Indtagelse af en stabil dosis ursodeoxycholsyre i mindst 6 måneder (≥600 milligram [mg]/dag) før screening
- Screening og Uge 0 alkalisk fosfatase (ALP) værdier mellem 1,67 og 10 gange den øvre grænse for normal
- Ambulant
- Har frivilligt skriftligt givet samtykke til at deltage i denne undersøgelse og er i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
Ekskluderingskriterier:
Modtog følgende lægemidler inden for 12 uger før start af undersøgelsesbehandlingen:
Lægemidler, der antager effekten af PBC:
o azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, penicillamin, fibrater og andre systemiske kortikosteroider
- Potentielt hepatotoksiske lægemidler o methyl-dopa, natriumvalproinsyre og isoniazid
- Anamnese eller nuværende tilstand af leverdekompensation med varicealblødninger, encefalopati ≥ grad 2 og dårligt kontrolleret ascites og historie med levertransplantation
- Anamnese eller nuværende tilstand af andre samtidige leversygdomme inklusive hepatitis på grund af hepatitis B virus (HBV)/hepatitis C virus (HCV) infektion, primær skleroserende kolangitis, alkoholisk leversygdom (inklusive levercirrhose), autoimmun leversygdom, der kræver behandling af systemiske kortikosteroider eller biopsi bevist ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
- Anamnese eller aktuelle kliniske tilstand af ondartet tumor, lymfom, leukæmi eller lymfoproliferativ sygdom, undtagen hudcarcinom (epitelkarcinom eller basalcellecarcinom) og cervixcarcinom, som er fuldstændigt udskåret og uden metastaser eller tilbagefald i mere end 5 år før informeret samtykke
- Immundefekt eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs administration af antibiotika eller sygdom, der kræver administration af antiviruslægemidler (f.eks. herpes zoster) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
- Anamnese med tuberkulose eller aktuel komplikation af aktiv tuberkulose
- Positiv tuberkulosetest (QuantiFERON®TB Gold Test eller T-SPOT®.TB Test) ved screening
- Historie om klinisk vigtig vaskulitis
- Anamnese med svær allergi (chok eller anafylaktoide symptomer)
- Komplikation af ukontrollerede lidelser såsom akut hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneinfarkt eller symptomatisk intracerebral blødning
- Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, gastrointestinal eller nyresygdom), som kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne efter investigatorens eller subinvestigatorens mening
- Testet positiv for et af følgende ved screening: HIV, hepatitis B overflade (HBs) antigen, HBs antistof, hepatitis B kerne (HBc) antistof, HBV deoxyribonukleinsyre (DNA), HCV antistof, human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV) -1) antistof eller syfilis
- Påvist forlænget QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-interval (>450 millisekunder [ms]) i gentagne elektrokardiogramundersøgelser
- Modtog immunglobulinpræparater eller blodprodukter inden for 24 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
- Modtaget en levende vaccine inden for 12 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage
- Kvinder, der er eller kan være gravide, som ammer, som ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, og kvinder eller deres partnere, der ikke ønsker at bruge pålidelige præventionsmidler.
- Planlagt til operation inden uge 64
- Er blevet behandlet med forsøgsmedicin i andre E6011-studier
- Er i øjeblikket indskrevet i et andet klinisk studie, inklusive opfølgningen
- Brugte ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage (eller 5× halveringstiden, alt efter hvad der er længst) før informeret samtykke
- Bedømt til ikke at være kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse af investigator eller sub-investigator
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: lavdosis, højfrekvent E6011; højdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage lavdosis E6011 med en relativt højere frekvens op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage højdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: lavdosis, højfrekvent E6011; lavdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage lavdosis E6011 med en relativt højere frekvens op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage lavdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: højdosis, lavfrekvent E6011; højdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage højdosis E6011 med en relativt lavere frekvens op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage højdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: højdosis, lavfrekvent E6011; lavdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage højdosis E6011 med en relativt lavere frekvens op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage lavdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: lavdosis, lavfrekvent E6011; højdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage lavdosis E6011 med en relativt lavere frekvens op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage højdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: lavdosis, lavfrekvent E6011; lavdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage lavdosis E6011 med en relativt lavere frekvens op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage lavdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: Placebo; højdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage placebo op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage højdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
Intravenøs administration
|
|
Eksperimentel: Placebo; lavdosis, lavfrekvent E6011
Deltagerne vil modtage placebo op til cirka uge 12. Deltagerne vil derefter modtage lavdosis E6011 med en relativt lavere frekvens fra uge 12 til uge 64.
|
Intravenøs administration
Intravenøs administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringshastighed fra baseline i serum alkalisk fosfatase (ALP) værdier i uge 12
Tidsramme: Baseline; Uge 12
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; Uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med et fald i ALP-svarrater på 15 %, 20 % og 40 % fra baseline
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Antal deltagere med en ALP-værdi mindre end 1,67 gange den øvre grænse normal og en total bilirubinværdi inden for normale grænser og et fald på mere end eller lig med 15 % i ALP fra baseline
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitsværdier af serum ALP, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitsværdier af gamma-guanosin-5'-triphosphat (γGTP) ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitsværdier af total serumbilirubin og direkte bilirubin ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitsværdier af serum totale galdesyrer ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitsværdier af serumalbumin ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum ALP, AST og ALT ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum γGTP ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i total serumbilirubin og direkte bilirubin ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum totale galdesyrer ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumalbumin ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i serum ALP, AST og ALT ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i serum γGTP ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i total serumbilirubin og direkte bilirubin ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i serum totale galdesyrer ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i serumalbumin ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Denne vurdering vil blive udført som et mål for effektivitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i individuelt domæne og total primær biliær kolangitis (PBC) version Child-Pugh scores
Tidsramme: Screening; op til uge 64
|
Child-Pugh-klassifikationen bruges til at vurdere prognosen for kronisk leversygdom.
Scoren anvender fem kliniske mål for leversygdom.
Hvert mål er scoret fra 1 til 3, hvor 3 indikerer den mest alvorlige forstyrrelse.
Den samlede score går fra 5 til 15 og er en sum af de individuelle domænescores.
En højere score indikerer en dårligere prognose.
|
Screening; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i domæne (symptomer, kløe, træthed, kognitiv, følelsesmæssig, social) og samlede score på PBC-40
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
PBC-40 måler livskvalitet.
Deltagerne bliver bedt om at svare på 40 spørgsmål, som hver er bedømt på en skala fra 0 til 5 (hvor 0=ikke relevant; 1=mindst effekt; 5=størst effekt), grupperet i seks domæner (symptomer, kløe, træthed, kognition, social og følelsesmæssig).
For hvert domæne involverer scoring at summere individuelle spørgsmålssvarscores.
En højere score indikerer en dårligere livskvalitet.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hver score (fibrose, tab af galdegang, aflejring af orcein-positive granula) og total score, i stadiet baseret på de samlede score, i hver score for kolangitisaktivitet og hepatitisaktivitet på Nakanuma-klassificering
Tidsramme: Screening; Uge 52 til 60
|
Scorer for fibrose, tab af galdegange og kronisk kolestase kombineres til iscenesættelse: trin 1, total score på 0; trin 2, score 1 til 3; trin 3, score 4 til 6; og trin 4, score 7 til 9. Cholangitisaktivitet og hepatitisaktivitet er klassificeret som henholdsvis CA0-3 og HA0-3.
En højere score indikerer mere alvorlig sygdom.
|
Screening; Uge 52 til 60
|
|
Gennemsnitsværdier af fibrosemarkør ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Tilstedeværelsen af serumfibrosemarkører kan være korreleret med PBC.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fibrosemarkør ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Tilstedeværelsen af serumfibrosemarkører kan være korreleret med PBC.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i fibrosemarkør ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Tilstedeværelsen af serumfibrosemarkører kan være korreleret med PBC.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitsværdier af fibrose 4 (Fib-4) indeks ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Tilstedeværelsen af serumfibrosemarkører kan være korreleret med PBC.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Fib-4-indeks ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Tilstedeværelsen af serumfibrosemarkører kan være korreleret med PBC.
|
Baseline; op til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændringshastighed fra baseline i Fib-4-indeks ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline; op til uge 64
|
Tilstedeværelsen af serumfibrosemarkører kan være korreleret med PBC.
|
Baseline; op til uge 64
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. maj 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. august 2018
Studieafslutning (Faktiske)
22. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. marts 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2017
Først opslået (Faktiske)
28. marts 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. januar 2019
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- E6011/ET1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .