Estudo de E6011 em indivíduos japoneses com colangite biliar primária respondendo inadequadamente ao ácido ursodesoxicólico

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com colangite biliar primária correspondente a um dos seguintes critérios:

  • Colangite crônica não supurativa destrutiva (CNSDC) confirmada histologicamente com achados laboratoriais compatíveis com colangite biliar primária (PBC)
  • Positividade para anticorpos antimitocondriais (AMAs) com achados histológicos compatíveis com PBC, mas na ausência de achados histológicos característicos de CNSDC
  • Não há achados histológicos disponíveis, mas positividade para AMAs, bem como achados clínicos e um curso indicativo de CBP colestática típica
• Idade ≥20 e
• Tomando dose estável de ácido ursodesoxicólico por pelo menos 6 meses (≥600 miligramas [mg]/dia) antes da triagem
• Triagem e valores de fosfatase alcalina (ALP) da semana 0 entre 1,67 e 10 vezes o limite superior do normal
• Paciente externo
• Consentiu voluntariamente, por escrito, em participar deste estudo e é capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

• Recebeu os seguintes medicamentos dentro de 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo:

  • Drogas que supõem a eficácia para PBC:

    o azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetil, penicilamina, fibratos e outros corticosteroides sistêmicos

  • Drogas potencialmente hepatotóxicas o metil-dopa, ácido valpróico sódico e isoniazida
• História ou condição atual de descompensação hepática com sangramento varicoso, encefalopatia ≥ grau 2 e ascite mal controlada e história de transplante de fígado
• Histórico ou condição atual de outras doenças hepáticas concomitantes, incluindo hepatite devido à infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)/vírus da hepatite C (HCV), colangite esclerosante primária, doença hepática alcoólica (incluindo cirrose hepática), doença hepática autoimune que requer tratamento com corticosteroides sistêmicos ou biópsia comprovada de esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
• História ou condição clínica atual de tumor maligno, linfoma, leucemia ou doença linfoproliferativa, exceto carcinoma de pele (carcinoma epitelial ou carcinoma basocelular) e carcinoma cervical que foi completamente extirpado e sem metástase ou recorrência por mais de 5 anos antes do consentimento informado
• Imunodeficiência ou história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção que requer hospitalização ou administração intravenosa de antibióticos ou doença que requer administração de medicamentos antivírus (por exemplo, herpes zoster) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• História de tuberculose ou complicação atual de tuberculose ativa
• Teste de tuberculose positivo (Teste QuantiFERON®TB Gold ou Teste T-SPOT®.TB) na triagem
• História de vasculite clinicamente importante
• História de alergia grave (choque ou sintomas anafilactóides)
• Complicação de distúrbios não controlados, como infarto agudo do miocárdio, angina instável, infarto cerebral ou hemorragia intracerebral sintomática
• Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal ou renal) que pode afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo na opinião do investigador ou subinvestigador
• Testado positivo para qualquer um dos seguintes na triagem: HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo HBs, anticorpo core da hepatite B (HBc), ácido desoxirribonucléico (DNA) HBV, anticorpo HCV, vírus T-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV -1) anticorpo ou sífilis
• Intervalo QT prolongado demonstrado corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo (>450 milissegundos [ms]) em exames repetidos de eletrocardiograma
• Recebeu preparações de imunoglobulina ou produtos sanguíneos dentro de 24 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 12 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou está planejando receber
• Mulheres que estão ou podem estar grávidas, que estão amamentando, que desejam engravidar durante o período do estudo e mulheres ou seus parceiros que não desejam usar métodos contraceptivos confiáveis.
• Agendado para cirurgia antes da semana 64
• Foi tratado com medicamentos experimentais em outro estudo E6011
• Atualmente inscrito em outro estudo clínico, incluindo o acompanhamento
• Usou qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias (ou 5 vezes a meia-vida, o que for mais longo) antes do consentimento informado
• Considerado inelegível para participar deste estudo pelo investigador ou subinvestigador