Studie zu E6011 bei japanischen Probanden mit primärer biliärer Cholangitis, die unzureichend auf Ursodeoxycholsäure ansprechen

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer primär biliären Cholangitis, die einem der folgenden Kriterien entspricht:

  • Histologisch bestätigte chronische nicht eitrige destruktive Cholangitis (CNSDC) mit Laborbefunden, die mit einer primär biliären Cholangitis (PBC) vereinbar sind
  • Positivität für antimitochondriale Antikörper (AMAs) mit histologischen Befunden, die mit PBC kompatibel sind, aber ohne charakteristische histologische Befunde von CNSDC
  • Kein histologischer Befund vorhanden, aber Positivität für AMAs sowie klinischer Befund und Verlauf, der auf eine typische cholestatische PBC hinweist
• Alter ≥20 und
• Einnahme einer stabilen Dosis von Ursodeoxycholsäure für mindestens 6 Monate (≥600 Milligramm [mg]/Tag) vor dem Screening
• Screening und Woche 0 alkalische Phosphatase (ALP)-Werte zwischen dem 1,67- und 10-fachen der oberen Normgrenze
• Ambulant
• Hat freiwillig schriftlich zugestimmt, an dieser Studie teilzunehmen, und ist in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Erhalt der folgenden Medikamente innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung:

  • Medikamente, die die Wirksamkeit auf PBC vermuten lassen:

    o Azathioprin, Colchicin, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Penicillamin, Fibrate und andere systemische Kortikosteroide

  • Potenziell hepatotoxische Arzneimittel o Methyldopa, Natriumvalproinsäure und Isoniazid
• Vorgeschichte oder aktueller Zustand der Leberdekompensation mit Varizenblutungen, Enzephalopathie ≥ Grad 2 und schlecht kontrolliertem Aszites und Vorgeschichte einer Lebertransplantation
• Vorgeschichte oder aktueller Zustand anderer begleitender Lebererkrankungen einschließlich Hepatitis aufgrund einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV)/Hepatitis-C-Virus (HCV), primär sklerosierende Cholangitis, alkoholische Lebererkrankung (einschließlich Leberzirrhose), autoimmune Lebererkrankung, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert oder durch Biopsie nachgewiesene nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)
• Vorgeschichte oder aktueller klinischer Zustand eines bösartigen Tumors, Lymphoms, Leukämie oder einer lymphoproliferativen Erkrankung, mit Ausnahme von Hautkarzinomen (Epithelkarzinom oder Basalzellkarzinom) und Zervixkarzinom, das vollständig exzidiert und ohne Metastasen oder Rezidive für mehr als 5 Jahre vor Einverständniserklärung wurde
• Immunschwäche oder Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Verabreichung von Antibiotika erfordert, oder eine Krankheit, die die Verabreichung von Antivirus-Medikamenten (z. B. Herpes zoster) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erfordert
• Vorgeschichte einer Tuberkulose oder aktuelle Komplikation einer aktiven Tuberkulose
• Positiver Tuberkulosetest (QuantiFERON®TB Gold Test oder T-SPOT®.TB Test) beim Screening
• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Vaskulitis
• Vorgeschichte einer schweren Allergie (Schock oder anaphylaktoide Symptome)
• Komplikation unkontrollierter Erkrankungen wie akuter Herzinfarkt, instabile Angina pectoris, Hirninfarkt oder symptomatische intrazerebrale Blutung
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm- oder Nierenerkrankung), die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes beeinträchtigen könnten
• Beim Screening positiv auf eines der folgenden Elemente getestet: HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), HBs-Antikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc), HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA), HCV-Antikörper, humanes T-lymphotropes Virus Typ 1 (HTLV). -1) Antikörper oder Syphilis
• Nachweislich verlängertes QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung des Intervalls der Fridericia-Formel (QTcF) (> 450 Millisekunden [ms]) bei wiederholten Elektrokardiogramm-Untersuchungen
• Erhalt von Immunglobulinpräparaten oder Blutprodukten innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten hat oder plant, ihn zu erhalten
• Frauen, die schwanger sind oder sein könnten, die stillen, die während des Studienzeitraums schwanger werden möchten, und Frauen oder ihre Partner, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden möchten.
• Operation vor Woche 64 geplant
• Wurde in einer anderen E6011-Studie mit Prüfpräparaten behandelt
• Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben, einschließlich der Nachbeobachtung
• Innerhalb von 28 Tagen (oder 5-mal der Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist) vor der Einverständniserklärung ein beliebiges Prüfpräparat verwendet
• Vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet beurteilt