Исследование E6011 у японских субъектов с первичным билиарным холангитом, неадекватно реагирующим на урсодеоксихолевую кислоту
3 января 2019 г. обновлено: EA Pharma Co., Ltd.
Клиническое исследование фазы 2 E6011 у японских субъектов с первичным билиарным холангитом, неадекватно реагирующим на урсодеоксихолевую кислоту
Это исследование представляет собой плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнительное исследование с параллельными группами участников первичного билиарного холангита, неадекватно реагирующих на урсодеоксихолевую кислоту.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония
- EA Pharma Trial Site #1
-
Fukuoka, Япония
- EA Pharma Trial Site #2
-
Fukushima, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Hiroshima, Япония
- EA Pharma Trial Site #1
-
Hiroshima, Япония
- EA Pharma Trial Site #2
-
Kagoshima, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Kumamoto, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Kyoto, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Niigata, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Okayama, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Osaka, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Saga, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Yamagata, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Chiba
-
Matsudo, Chiba, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Ehime
-
Touon, Ehime, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- EA Pharma Trial Site #1
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki, Ibaraki, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Kagawa
-
Kita, Kagawa, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Takamatsu, Kagawa, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- EA Pharma Trial Site #1
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nagasaki
-
Oomura, Nagasaki, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami, Okinawa, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Suita, Osaka, Япония
- EA Pharma Trial Site #1
-
Suita, Osaka, Япония
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Saitama
-
Ageo, Saitama, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Iruma, Saitama, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Tochigi
-
Shimotsuga, Tochigi, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Itabashi, Tokyo, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Minato, Tokyo, Япония
- EA Pharma Trial Site #1
-
Minato, Tokyo, Япония
- EA Pharma Trial Site #2
-
Musashino, Tokyo, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
Shinjuku, Tokyo, Япония
- EA Pharma Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Диагностирован первичный билиарный холангит, соответствующий одному из следующих критериев:
- Гистологически подтвержденный хронический негнойный деструктивный холангит (CNSDC) с лабораторными данными, совместимыми с первичным билиарным холангитом (PBC)
- Положительный результат на антимитохондриальные антитела (АМА) с гистологическими данными, совместимыми с ПБХ, но при отсутствии характерных гистологических признаков CNSDC.
- Нет доступных гистологических данных, но положительная реакция на АМА, а также клинические данные и течение, указывающее на типичный холестатический ПБЦ
- Возраст ≥20 лет и
- Прием стабильной дозы урсодезоксихолевой кислоты в течение как минимум 6 месяцев (≥600 мг [мг]/день) до скрининга
- Скрининг и значения щелочной фосфатазы (ЩФ) на неделе 0 от 1,67 до 10 раз выше верхней границы нормы
- Амбулаторный
- Добровольно дал письменное согласие на участие в этом исследовании и может соблюдать все аспекты протокола.
Критерий исключения:
Принимал следующие препараты в течение 12 недель до начала исследуемого лечения:
Препараты, которые предполагают эффективность в отношении ПБЦ:
о азатиоприн, колхицин, циклоспорин, метотрексат, микофенолата мофетил, пеницилламин, фибраты и другие системные кортикостероиды
- Потенциально гепатотоксичные препараты o метилдопа, вальпроевая кислота натрия и изониазид
- Декомпенсация печени в анамнезе или текущее состояние с варикозными кровотечениями, энцефалопатия ≥ 2 степени и плохо контролируемый асцит, а также трансплантация печени в анамнезе
- Другие сопутствующие заболевания печени в анамнезе или текущее состояние, включая гепатит, вызванный инфекцией вируса гепатита В (ВГВ)/гепатита С (ВГС), первичный склерозирующий холангит, алкогольную болезнь печени (включая цирроз печени), аутоиммунное заболевание печени, требующее лечения системными кортикостероидами. или подтвержденный биопсией неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
- Злокачественная опухоль, лимфома, лейкемия или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или текущее клиническое состояние, за исключением карциномы кожи (эпителиальной карциномы или базально-клеточной карциномы) и карциномы шейки матки, которые были полностью иссечены и не имели метастазов или рецидивов в течение более 5 лет до получения информированного согласия.
- Иммунодефицит или история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков, или заболевание, требующее введения антивирусных препаратов (например, опоясывающий герпес) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- История туберкулеза или текущее осложнение активного туберкулеза
- Положительный тест на туберкулез (тест QuantiFERON®TB Gold или тест T-SPOT®.TB) при скрининге
- История клинически значимого васкулита
- Тяжелая аллергия в анамнезе (шок или анафилактоидные симптомы)
- Осложнение неконтролируемых заболеваний, таких как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга или симптоматическое внутримозговое кровоизлияние
- Доказательства клинически значимого заболевания (например, сердечного, респираторного, желудочно-кишечного или почечного заболевания), которое может повлиять на безопасность участника или повлиять на оценки исследования, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
- Положительный результат теста на любой из следующих признаков при скрининге: ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBs), антитела HBs, антитела ядра гепатита В (HBc), дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В, антитела к гепатиту С, человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1 (HTLV). -1) антитела, или сифилис
- Продемонстрированный удлиненный интервал QT, скорректированный с помощью интервала формулы Фридериции (QTcF) (> 450 миллисекунд [мс]) при повторных исследованиях электрокардиограммы.
- Получали препараты иммуноглобулина или продукты крови в течение 24 недель до начала исследуемого лечения.
- Получил живую вакцину в течение 12 недель до начала исследуемого лечения или планирует получить
- Женщины, которые беременны или могут быть беременны, кормят грудью, хотят забеременеть в период исследования, а также женщины или их партнеры, которые не хотят использовать надежные меры контрацепции.
- Назначена операция до 64 недели
- Лечился исследуемыми препаратами в другом исследовании E6011.
- В настоящее время включен в другое клиническое исследование, включая последующее наблюдение.
- Использовали любой исследуемый препарат в течение 28 дней (или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше) до получения информированного согласия.
- Признан неподходящим для участия в этом исследовании исследователем или вспомогательным исследователем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: низкодозированный, высокочастотный E6011; высокодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно большей частотой примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать высокие дозы E6011 с относительно более низкой частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: низкодозированный, высокочастотный E6011; низкодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно большей частотой примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно более низкой частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: высокодозированный, низкочастотный E6011; высокодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать высокие дозы E6011 с относительно низкой частотой примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать высокие дозы E6011 с относительно более низкой частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: высокодозированный, низкочастотный E6011; низкодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать высокие дозы E6011 с относительно низкой частотой примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно более низкой частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: низкодозированный, низкочастотный E6011; высокодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно низкой частотой примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать высокие дозы E6011 с относительно более низкой частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: низкодозированный, низкочастотный E6011; низкодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно низкой частотой примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно более низкой частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: Плацебо; высокодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать плацебо примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать высокие дозы E6011 с относительно меньшей частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
Внутривенное введение
|
|
Экспериментальный: Плацебо; низкодозированный, низкочастотный E6011
Участники будут получать плацебо примерно до 12-й недели. Затем участники будут получать низкие дозы E6011 с относительно меньшей частотой с 12-й по 64-ю неделю.
|
Внутривенное введение
Внутривенное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость изменения значений щелочной фосфатазы сыворотки (ЩФ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со снижением частоты ответов ALP на 15%, 20% и 40% по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Количество участников со значением ЩФ менее чем в 1,67 раза выше верхней границы нормы и значением общего билирубина в пределах нормы, а также со снижением ЩФ более чем на 15% по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средние значения сывороточной ЩФ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средние значения гамма-гуанозин-5'-трифосфата (γGTP) при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средние значения общего билирубина сыворотки и прямого билирубина при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средние значения общих желчных кислот в сыворотке крови при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средние значения сывороточного альбумина при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение уровня АЛП, АСТ и АЛТ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение уровня γGTP в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение уровня общего билирубина и прямого билирубина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение общих желчных кислот в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение сывороточного альбумина по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения уровня ЩФ, АСТ и АЛТ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения уровня γGTP в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения общего и прямого билирубина сыворотки крови по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения общего содержания желчных кислот в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения сывороточного альбумина по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Эта оценка будет проводиться как мера эффективности.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в индивидуальной области и общей версии первичного билиарного холангита (ПБХ) по шкале Чайлд-Пью
Временное ограничение: Скрининг; до 64 недели
|
Классификация Чайлд-Пью используется для оценки прогноза хронического заболевания печени.
Оценка использует пять клинических показателей заболевания печени.
Каждый показатель оценивается от 1 до 3, где 3 указывает на наиболее тяжелое расстройство.
Общий балл колеблется от 5 до 15 и представляет собой сумму баллов по отдельным доменам.
Более высокий балл указывает на худший прогноз.
|
Скрининг; до 64 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в домене (симптомы, зуд, усталость, когнитивные, эмоциональные, социальные) и общие баллы по шкале PBC-40.
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
PBC-40 измеряет качество жизни.
Участников просят ответить на 40 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 5 (где 0=неприменимо; 1=наименьшее влияние; 5=наибольшее влияние), сгруппированных в шесть доменов (симптомы, зуд, утомляемость, познавательный, социальный и эмоциональный).
Для каждого домена оценка включает суммирование баллов за ответы на отдельные вопросы.
Более высокий балл указывает на более низкое качество жизни.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждом балле (фиброз, потеря желчных протоков, отложение орсеин-положительных гранул) и в общем балле на стадии, основанной на общем балле, в каждом балле активности холангита и активности гепатита по классификации Наканумы
Временное ограничение: Скрининг; Недели 52-60
|
Баллы для фиброза, потери желчных протоков и хронического холестаза объединяются для определения стадии: стадия 1, общий балл 0; 2 этап, оценка от 1 до 3; этап 3, оценка от 4 до 6; и стадия 4, оценка от 7 до 9. Активность холангита и активность гепатита оцениваются как CA0-3 и HA0-3, соответственно.
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
|
Скрининг; Недели 52-60
|
|
Средние значения маркера фиброза при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Наличие сывороточных маркеров фиброза может быть связано с ПБЦ.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение маркера фиброза по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Наличие сывороточных маркеров фиброза может быть связано с ПБЦ.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения маркера фиброза по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Наличие сывороточных маркеров фиброза может быть связано с ПБЦ.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средние значения индекса фиброза 4 (Fib-4) при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Наличие сывороточных маркеров фиброза может быть связано с ПБЦ.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Среднее изменение индекса Фибоначчи 4 по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Наличие сывороточных маркеров фиброза может быть связано с ПБЦ.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
|
Средняя скорость изменения индекса Фибоначчи 4 по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Базовый уровень; до 64 недели
|
Наличие сывороточных маркеров фиброза может быть связано с ПБЦ.
|
Базовый уровень; до 64 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E6011/ET1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .