日本原发性胆汁性胆管炎受试者对熊去氧胆酸反应不佳的 E6011 研究
2019年1月3日 更新者：EA Pharma Co., Ltd.
E6011 在日本受试者中对熊去氧胆酸反应不充分的原发性胆汁性胆管炎的临床 2 期研究
本研究是一项安慰剂对照、随机、双盲、多中心、平行组比较研究，研究对象是对熊去氧胆酸反应不佳的原发性胆汁性胆管炎参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Fukuoka、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Fukushima、日本
- EA Pharma Trial Site
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Hiroshima、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Hiroshima、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Kagoshima、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kumamoto、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kyoto、日本
- EA Pharma Trial Site
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Niigata、日本
- EA Pharma Trial Site
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Okayama、日本
- EA Pharma Trial Site
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Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site
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Saga、日本
- EA Pharma Trial Site
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Yamagata、日本
- EA Pharma Trial Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- EA Pharma Trial Site
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Chiba
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Matsudo、Chiba、日本
- EA Pharma Trial Site
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Ehime
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Touon、Ehime、日本
- EA Pharma Trial Site
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Fukui
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Yoshida、Fukui、日本
- EA Pharma Trial Site
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Fukuoka
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Kurume、Fukuoka、日本
- EA Pharma Trial Site
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Gunma
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Maebashi、Gunma、日本
- EA Pharma Trial Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Sapporo、Hokkaido、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nishinomiya、Hyogo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Ibaraki
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Inashiki、Ibaraki、日本
- EA Pharma Trial Site
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kagawa
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Kita、Kagawa、日本
- EA Pharma Trial Site
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Takamatsu、Kagawa、日本
- EA Pharma Trial Site
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Yokohama、Kanagawa、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nagasaki
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Oomura、Nagasaki、日本
- EA Pharma Trial Site
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Nara
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Kashihara、Nara、日本
- EA Pharma Trial Site
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Okinawa
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Nakagami、Okinawa、日本
- EA Pharma Trial Site
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Osaka
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Hirakata、Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site
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Suita、Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Suita、Osaka、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Saitama
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Ageo、Saitama、日本
- EA Pharma Trial Site
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Iruma、Saitama、日本
- EA Pharma Trial Site
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Tochigi
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Shimotsuga、Tochigi、日本
- EA Pharma Trial Site
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Tokyo
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Bunkyo、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Itabashi、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Minato、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site #1
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Minato、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site #2
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Musashino、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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Shinjuku、Tokyo、日本
- EA Pharma Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 72年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
诊断为符合以下标准之一的原发性胆汁性胆管炎：
- 经组织学证实的慢性非化脓性破坏性胆管炎 (CNSDC)，实验室检查结果与原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 相符
- 抗线粒体抗体 (AMA) 阳性且组织学结果与 PBC 相符，但缺乏 CNSDC 的特征性组织学结果
- 无可用的组织学发现，但 AMA 阳性以及临床发现和表明典型胆汁淤积 PBC 的病程
- ≥20岁及
- 筛选前服用稳定剂量的熊去氧胆酸至少 6 个月（≥600 毫克 [mg]/天）
- 筛选和第 0 周碱性磷酸酶 (ALP) 值在正常上限的 1.67 到 10 倍之间
- 门诊
- 自愿书面同意参与本研究，并能够遵守方案的所有方面
排除标准：
在开始研究治疗之前的 12 周内接受过以下药物治疗：
认为对PBC有效的药物：
o 硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢菌素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、青霉胺、贝特类和其他全身性皮质类固醇
- 潜在肝毒性药物 o 甲基多巴、丙戊酸钠和异烟肼
- 肝失代偿伴静脉曲张出血、≥ 2 级脑病和腹水控制不佳的病史或当前状况，以及肝移植病史
- 其他伴随肝病的病史或当前状况，包括乙型肝炎病毒 (HBV)/丙型肝炎病毒 (HCV) 感染引起的肝炎、原发性硬化性胆管炎、酒精性肝病（包括肝硬化）、需要全身性皮质类固醇治疗的自身免疫性肝病或活检证实为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)
- 恶性肿瘤、淋巴瘤、白血病或淋巴增生性疾病的病史或当前临床状况，皮肤癌（上皮癌或基底细胞癌）和宫颈癌在知情同意前已完全切除且无转移或复发5年以上除外
- 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 在开始研究治疗之前的 4 周内感染需要住院治疗或静脉注射抗生素或需要服用抗病毒药物的疾病（例如带状疱疹）
- 结核病史或目前的活动性结核病并发症
- 筛查时结核病检测呈阳性（QuantiFERON®TB Gold Test 或 T-SPOT®.TB Test）
- 有临床意义的血管炎病史
- 严重过敏史（休克或过敏样症状）
- 无法控制的疾病的并发症，例如急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑梗塞或有症状的脑内出血
- 研究者或副研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的疾病（例如，心脏、呼吸系统、胃肠道或肾脏疾病）的证据
- 筛查时以下任何一项检测呈阳性：HIV、乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、HBs 抗体、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体、HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)、HCV 抗体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV) -1) 抗体或梅毒
- 在重复的心电图检查中使用 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔（>450 毫秒 [ms]）校正的 QT 间期延长得到证实
- 开始研究治疗前 24 周内接受过免疫球蛋白制剂或血液制品
- 在开始研究治疗前 12 周内接种过活疫苗，或计划接种
- 正在或可能怀孕的女性、正在哺乳的女性、希望在研究期间怀孕的女性，以及不想使用可靠避孕措施的女性或其伴侣。
- 计划在第 64 周之前进行手术
- 在其他 E6011 研究中接受过研究药物治疗
- 目前正在参加另一项临床研究，包括随访
- 在知情同意之前的 28 天内（或半衰期的 5 倍，以较长者为准）使用过任何研究药物
- 被研究者或副研究者判断为不符合参加本研究的条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量、高频 E6011；高剂量、低频率 E6011
直到大约第 12 周，参与者将以相对较高的频率接受低剂量 E6011。然后，从第 12 周到第 64 周，参与者将以相对较低的频率接受高剂量 E6011。
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静脉给药
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实验性的：低剂量、高频 E6011；低剂量、低频率 E6011
直到大约第 12 周，参与者将以相对较高的频率接受低剂量 E6011。然后，从第 12 周到第 64 周，参与者将以相对较低的频率接受低剂量 E6011。
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静脉给药
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实验性的：高剂量、低频率 E6011；高剂量、低频率 E6011
直到大约第 12 周，参与者将以相对较低的频率接受高剂量 E6011。然后，从第 12 周到第 64 周，参与者将以相对较低的频率接受高剂量 E6011。
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静脉给药
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实验性的：高剂量、低频率 E6011；低剂量、低频率 E6011
直到大约第 12 周，参与者将以相对较低的频率接受高剂量 E6011。然后，从第 12 周到第 64 周，参与者将以相对较低的频率接受低剂量 E6011。
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静脉给药
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实验性的：低剂量、低频率 E6011；高剂量、低频率 E6011
直到大约第 12 周，参与者将以相对较低的频率接受低剂量 E6011。然后，从第 12 周到第 64 周，参与者将以相对较低的频率接受高剂量 E6011。
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静脉给药
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实验性的：低剂量、低频率 E6011；低剂量、低频率 E6011
直到大约第 12 周，参与者将以相对较低的频率接受低剂量 E6011。然后，从第 12 周到第 64 周，参与者将以相对较低的频率接受低剂量 E6011。
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静脉给药
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实验性的：安慰剂;高剂量、低频率 E6011
参与者将在第 12 周左右接受安慰剂。然后，参与者将在第 12 周至第 64 周期间以相对较低的频率接受高剂量 E6011。
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静脉给药
静脉给药
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实验性的：安慰剂;低剂量、低频率 E6011
参与者将在第 12 周左右接受安慰剂。然后，参与者将在第 12 周至第 64 周期间以相对较低的频率接受低剂量 E6011。
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静脉给药
静脉给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周时血清碱性磷酸酶 (ALP) 值相对于基线的变化率
大体时间：基线；第 12 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALP 响应率较基线下降 15%、20% 和 40% 的参与者人数
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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ALP 值低于正常上限 1.67 倍且总胆红素值在正常范围内且 ALP 较基线下降大于或等于 15% 的参与者人数
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清 ALP、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次访问时 γ-鸟苷-5'-三磷酸 (γGTP) 的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清总胆红素和直接胆红素的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清总胆汁酸的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清白蛋白的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清 ALP、AST 和 ALT 相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清 γGTP 相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清总胆红素和直接胆红素相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清总胆汁酸相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清白蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清 ALP、AST 和 ALT 相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清 γGTP 相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清总胆红素和直接胆红素相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清总胆汁酸相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时血清白蛋白相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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该评估将作为疗效衡量标准进行。
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基线；直到第 64 周
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单个域和总原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 版 Child-Pugh 评分相对于基线的平均变化
大体时间：筛选；直到第 64 周
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Child-Pugh 分类用于评估慢性肝病的预后。
该分数采用五种肝病临床测量方法。
每项措施的评分从 1 到 3，其中 3 表示最严重的紊乱。
总分介于 5 到 15 之间，是各个领域得分的总和。
分数越高表示预后越差。
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筛选；直到第 64 周
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PBC-40 领域（症状、瘙痒、疲劳、认知、情绪、社交）和总分相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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PBC-40 用于衡量生活质量。
要求参与者回答 40 个问题，每个问题的评分范围为 0 到 5（其中 0 = 不适用；1 = 影响最小；5 = 影响最大），分为六个领域（症状、瘙痒、疲劳、认知、社会和情感）。
对于每个领域，评分涉及将各个问题的回答分数相加。
分数越高表示生活质量越差。
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基线；直到第 64 周
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在基于总分的阶段中，在中沼分类的胆管炎活动和肝炎活动的每个分数中，每个分数（纤维化、胆管损失、地衣苷阳性颗粒沉积）和总分相对于基线的平均变化
大体时间：筛选；第 52 至 60 周
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合并纤维化、胆管丢失和慢性胆汁淤积的评分进行分期：1 期，总分 0；第二阶段，得分1比3；第三阶段，得分4-6；第4阶段，评分7至9。胆管炎活动度和肝炎活动度分别分级为CA0-3和HA0-3。
分数越高表示疾病越严重。
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筛选；第 52 至 60 周
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每次就诊时纤维化标志物的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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血清纤维化标志物的存在可能与 PBC 相关。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时纤维化标志物相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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血清纤维化标志物的存在可能与 PBC 相关。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时纤维化标志物相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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血清纤维化标志物的存在可能与 PBC 相关。
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基线；直到第 64 周
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每次就诊时纤维化 4 (Fib-4) 指数的平均值
大体时间：基线；直到第 64 周
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血清纤维化标志物的存在可能与 PBC 相关。
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基线；直到第 64 周
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每次访问时 Fib-4 指数相对于基线的平均变化
大体时间：基线；直到第 64 周
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血清纤维化标志物的存在可能与 PBC 相关。
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基线；直到第 64 周
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每次访问时 Fib-4 指数相对于基线的平均变化率
大体时间：基线；直到第 64 周
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血清纤维化标志物的存在可能与 PBC 相关。
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基线；直到第 64 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月29日
初级完成 (实际的)
2018年8月27日
研究完成 (实际的)
2018年10月22日
研究注册日期
首次提交
2017年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月24日
首次发布 (实际的)
2017年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月3日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的