Studio dell'E6011 in soggetti giapponesi con colangite biliare primitiva che non rispondono in modo adeguato all'acido ursodesossicolico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di colangite biliare primitiva corrispondente a uno dei seguenti criteri:

  • Colangite distruttiva cronica non suppurativa (CNSDC) confermata istologicamente con reperti di laboratorio compatibili con colangite biliare primitiva (PBC)
  • Positività per anticorpi antimitocondriali (AMA) con reperti istologici compatibili con PBC ma in assenza di reperti istologici caratteristici del CNSDC
  • Nessun risultato istologico disponibile, ma positività per AMA così come risultati clinici e un decorso indicativo di una tipica CBP colestatica
• Età ≥20 e
• Assunzione di una dose stabile di acido ursodesossicolico per almeno 6 mesi (≥600 milligrammi [mg]/giorno) prima dello screening
• Screening e valori della fosfatasi alcalina (ALP) alla settimana 0 compresi tra 1,67 e 10 volte il limite superiore della norma
• Ambulatoriale
• Ha acconsentito volontariamente, per iscritto, a partecipare a questo studio ed è in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto i seguenti farmaci entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Farmaci che suppongono l'efficacia per PBC:

    o azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, penicillamina, fibrati e altri corticosteroidi sistemici

  • Farmaci potenzialmente epatotossici o metil-dopa, acido valproico sodico e isoniazide
• Storia o condizione attuale di scompenso epatico con sanguinamento da varici, encefalopatia ≥ grado 2 e ascite scarsamente controllata e storia di trapianto di fegato
• Anamnesi o condizione attuale di altre patologie epatiche concomitanti inclusa epatite dovuta a infezione da virus dell'epatite B (HBV)/virus dell'epatite C (HCV), colangite sclerosante primitiva, malattia epatica alcolica (inclusa cirrosi epatica), malattia epatica autoimmune che richiede il trattamento di corticosteroidi sistemici o steatoepatite non alcolica comprovata da biopsia (NASH)
• Anamnesi o condizione clinica attuale di tumore maligno, linfoma, leucemia o malattia linfoproliferativa, ad eccezione del carcinoma cutaneo (carcinoma epiteliale o carcinoma basocellulare) e del carcinoma della cervice che è stato completamente asportato e senza metastasi o recidiva per più di 5 anni prima del consenso informato
• Immunodeficienza o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione che richiede il ricovero in ospedale o la somministrazione endovenosa di antibiotici o malattia che richiede la somministrazione di farmaci antivirus (ad esempio, herpes zoster) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Storia di tubercolosi o complicanza in corso di tubercolosi attiva
• Test tubercolosi positivo (QuantiFERON®TB Gold Test o T-SPOT®.TB Test) allo Screening
• Storia di vasculite clinicamente importante
• Storia di grave allergia (shock o sintomi anafilattoidi)
• Complicanza di disturbi non controllati come infarto cardiaco acuto, angina instabile, infarto cerebrale o emorragia intracerebrale sintomatica
• Evidenza di malattia clinicamente significativa (p. es., malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale o renale) che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore
• Test positivo per uno qualsiasi dei seguenti test allo screening: HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBs), anticorpo HBs, anticorpo core dell'epatite B (HBc), acido desossiribonucleico HBV (DNA), anticorpo HCV, virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV -1) anticorpo o sifilide
• Dimostrato intervallo QT prolungato corretto utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) (> 450 millisecondi [ms]) in ripetuti esami elettrocardiografici
• - Ricevuto preparazioni di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 24 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o sta pianificando di riceverlo
• Donne che sono o potrebbero essere incinte, che stanno allattando, che desiderano una gravidanza durante il periodo dello studio e donne o i loro partner che non desiderano utilizzare misure contraccettive affidabili.
• Programmato per l'intervento chirurgico prima della settimana 64
• È stato trattato con farmaci sperimentali in un altro studio E6011
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico, compreso il follow-up
• Utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o 5 volte l'emivita, qualunque sia il più lungo) prima del consenso informato
• Giudicato non idoneo a partecipare a questo studio dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore