Estudio de E6011 en sujetos japoneses con colangitis biliar primaria que no responde adecuadamente al ácido ursodesoxicólico

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con colangitis biliar primaria correspondiente a uno de los siguientes criterios:

  • Colangitis destructiva crónica no supurativa confirmada histológicamente (CNSDC) con hallazgos de laboratorio compatibles con colangitis biliar primaria (CBP)
  • Positividad para anticuerpos antimitocondriales (AMA) con hallazgos histológicos compatibles con PBC pero en ausencia de hallazgos histológicos característicos de CNSDC
  • No hay hallazgos histológicos disponibles, pero positividad para AMA, así como hallazgos clínicos y un curso indicativo de CBP colestásica típica
• Edad ≥20 y
• Tomar una dosis estable de ácido ursodesoxicólico durante al menos 6 meses (≥600 miligramos [mg]/día) antes de la selección
• Valores de detección y de fosfatasa alcalina (ALP) de la semana 0 entre 1,67 y 10 veces el límite superior de lo normal
• Paciente externo
• Ha dado su consentimiento voluntario, por escrito, para participar en este estudio y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Recibió los siguientes medicamentos dentro de las 12 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio:

  • Fármacos que suponen la eficacia frente a la CBP:

    o azatioprina, colchicina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetilo, penicilamina, fibratos y otros corticosteroides sistémicos

  • Medicamentos potencialmente hepatotóxicos o metil-dopa, ácido valproico de sodio e isoniazida
• Antecedentes o condición actual de descompensación hepática con sangrado de varices, encefalopatía ≥ grado 2 y ascitis mal controlada, y antecedentes de trasplante de hígado
• Antecedentes o estado actual de otras enfermedades hepáticas concomitantes, incluida la hepatitis debida al virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C (VHC), colangitis esclerosante primaria, enfermedad hepática alcohólica (incluida la cirrosis hepática), enfermedad hepática autoinmune que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos o esteatohepatitis no alcohólica comprobada por biopsia (EHNA)
• Antecedentes o estado clínico actual de tumor maligno, linfoma, leucemia o enfermedad linfoproliferativa, excepto carcinoma de piel (carcinoma epitelial o carcinoma de células basales) y carcinoma de cuello uterino extirpado por completo y sin metástasis o recurrencia durante más de 5 años antes del consentimiento informado
• Inmunodeficiencia o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección que requiere hospitalización o administración intravenosa de antibióticos o enfermedad que requiere la administración de medicamentos antivirus (por ejemplo, herpes zoster) dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Antecedentes de tuberculosis o complicación actual de tuberculosis activa
• Prueba de tuberculosis positiva (prueba QuantiFERON®TB Gold o prueba T-SPOT®.TB) en la selección
• Historia de vasculitis clínicamente importante
• Antecedentes de alergia grave (shock o síntomas anafilactoides)
• Complicación de trastornos no controlados como infarto agudo de miocardio, angina inestable, infarto cerebral o hemorragia intracerebral sintomática
• Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (p. ej., enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal o renal) que podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio en opinión del investigador o subinvestigador
• Dio positivo en cualquiera de los siguientes en la selección: VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), anticuerpo HBs, anticuerpo central de la hepatitis B (HBc), ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB, anticuerpo del VHC, virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV -1) anticuerpo, o sífilis
• Intervalo QT prolongado demostrado corregido usando el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) (>450 milisegundos [ms]) en exámenes de electrocardiograma repetidos
• Recibió preparaciones de inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de las 24 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Recibió una vacuna viva dentro de las 12 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio, o planea recibirla
• Mujeres que estén o puedan estar embarazadas, que estén amamantando, que deseen quedar embarazadas durante el período de estudio y mujeres o sus parejas que no deseen utilizar medidas anticonceptivas confiables.
• Programado para cirugía antes de la semana 64
• Ha sido tratado con medicamentos en investigación en otro estudio E6011
• Actualmente inscrito en otro estudio clínico, incluido el seguimiento
• Usó cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o 5 veces la vida media, lo que sea más largo) antes del consentimiento informado
• Considerado como no elegible para participar en este estudio por el investigador o sub-investigador