Az E6011 vizsgálata japán alanyoknál, akiknek elsődleges epecholangitise nem reagál megfelelően az ursodeoxikólsavra

Bevételi kritériumok:

• Primer biliáris cholangitis diagnosztizált, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  • Szövettanilag igazolt krónikus, nem gennyes destruktív cholangitis (CNSDC), a laboratóriumi eredmények összeegyeztethetők az elsődleges biliaris cholangitisszel (PBC)
  • Pozitív antimitokondriális antitestekre (AMA) a PBC-vel kompatibilis szövettani leletekkel, de a CNSDC jellegzetes szövettani leleteinek hiányában
  • Nem állnak rendelkezésre szövettani leletek, de pozitivitás az AMA-kra, valamint a klinikai leletek és a tipikus kolesztatikus PBC-re utaló lefolyás
• ≥20 éves és
• A szűrés előtt legalább 6 hónapig (≥600 milligramm [mg]/nap) stabil adag urzodezoxikólsav bevétele
• Szűrés és a 0. heti alkalikus foszfatáz (ALP) értékek a normálérték felső határának 1,67 és 10-szerese között
• Ambuláns
• Önkéntesen, írásban hozzájárult ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának

Kizárási kritériumok:

• A következő gyógyszereket kapta a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül:

  • A PBC-re való hatásosságot feltételező gyógyszerek:

    o azatioprin, kolhicin, ciklosporin, metotrexát, mikofenolát-mofetil, penicillamin, fibrátok és egyéb szisztémás kortikoszteroidok

  • Potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek vagy metil-dopa, nátrium-valproesav és izoniazid
• Májdekompenzáció anamnézisében vagy jelenlegi állapota varicea vérzéssel, ≥ 2-es fokozatú encephalopathiával és rosszul kontrollált ascitessel, valamint májtranszplantáció a kórtörténetében
• Egyéb egyidejű májbetegség anamnézisében vagy jelenlegi állapotában, beleértve a hepatitis B vírus (HBV)/hepatitis C vírus (HCV) fertőzés által okozott hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist, alkoholos májbetegséget (beleértve a májzsugorodást is), szisztémás kortikoszteroid kezelést igénylő autoimmun májbetegség vagy biopsziával bizonyított, nem alkoholos steatohepatitis (NASH)
• Rosszindulatú daganat, limfóma, leukémia vagy limfoproliferatív betegség anamnézisében vagy jelenlegi klinikai állapotában, kivéve a bőrkarcinómát (hámkarcinóma vagy bazálissejtes karcinóma) és a méhnyakrákot, amely teljesen kimetszett, metasztázis vagy kiújulás nélkül több mint 5 évig a beleegyezés előtt
• Immunhiány vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
• Kórházi kezelést vagy antibiotikum intravénás beadását igénylő fertőzés, vagy vírusellenes gyógyszerek beadását igénylő betegség (pl. herpes zoster) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• A kórtörténetben előforduló tuberkulózis vagy az aktív tuberkulózis jelenlegi szövődménye
• Pozitív tuberkulózisteszt (QuantiFERON®TB Gold Test vagy T-SPOT®.TB teszt) a szűréskor
• Klinikailag fontos vasculitis anamnézisében
• Súlyos allergia a kórtörténetben (sokk vagy anafilaktoid tünetek)
• Nem kontrollált rendellenességek szövődményei, mint például akut szívinfarktus, instabil angina, agyi infarktus vagy tüneti intracerebrális vérzés
• Klinikailag jelentős betegség (pl. szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri vagy vesebetegség) bizonyítéka, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, vagy a vizsgáló vagy alvizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat értékelését
• A szűrés során a következők bármelyikére pozitívnak bizonyult: HIV, hepatitis B felszíni (HBs) antigén, HBs antitest, hepatitis B mag (HBc) antitest, HBV dezoxiribonukleinsav (DNS), HCV antitest, 1-es típusú humán T-limfotrop vírus (HTLV) -1) antitest vagy szifilisz
• Kimutatott megnyúlt QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) korrigálva (>450 milliszekundum [ms]) ismételt elektrokardiogramos vizsgálatok során
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 héten belül immunglobulinkészítményeket vagy vérkészítményeket kapott
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül, vagy azt tervezi
• Nők, akik terhesek vagy terhesek lehetnek, szoptatnak, teherbe szeretnének esni a vizsgálati időszak alatt, valamint olyan nők vagy partnereik, akik nem kívánnak megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni.
• A műtétet a 64. hét előtt tervezik
• Más E6011 vizsgálatban vizsgált gyógyszerekkel kezelték
• Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, beleértve a nyomon követést is
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert felhasznált 28 napon belül (vagy a felezési idő 5-szöröse, amelyik hosszabb) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt
• A vizsgáló vagy az alvizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem jogosult részt venni ebben a vizsgálatban