Studie av E6011 hos japanske personer med primær biliær kolangitt som ikke reagerer tilstrekkelig på ursodeoksycholsyre
3. januar 2019 oppdatert av: EA Pharma Co., Ltd.
En klinisk fase 2-studie av E6011 i japanske personer med primær biliær kolangitt som ikke reagerer tilstrekkelig på ursodeoksycholsyre
Denne studien er en placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind, multisenter, parallell-gruppe sammenligningsstudie hos deltakere i primær biliær kolangitt som ikke responderer tilstrekkelig på ursodeoksykolsyre.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Fukuoka, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Fukuoka, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
Fukushima, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Hiroshima, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Hiroshima, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
Kagoshima, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Kumamoto, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Kyoto, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Niigata, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Okayama, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Saga, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Yamagata, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Chiba
-
Matsudo, Chiba, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Ehime
-
Touon, Ehime, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki, Ibaraki, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Kagawa
-
Kita, Kagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Takamatsu, Kagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nagasaki
-
Oomura, Nagasaki, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami, Okinawa, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Suita, Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Suita, Osaka, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
-
Saitama
-
Ageo, Saitama, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Iruma, Saitama, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Tochigi
-
Shimotsuga, Tochigi, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Itabashi, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Minato, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site #1
-
Minato, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site #2
-
Musashino, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
Shinjuku, Tokyo, Japan
- EA Pharma Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnostisert med primær biliær kolangitt som tilsvarer ett av følgende kriterier:
- Histologisk bekreftet kronisk ikke-suppurativ destruktiv kolangitt (CNSDC) med laboratoriefunn forenlig med primær biliær kolangitt (PBC)
- Positivitet for antimitokondrielle antistoffer (AMAs) med histologiske funn som er kompatible med PBC, men i fravær av karakteristiske histologiske funn av CNSDC
- Ingen histologiske funn tilgjengelig, men positivitet for AMA-er samt kliniske funn og et forløp som indikerer typisk kolestatisk PBC
- Alder ≥20 og
- Tar stabil dose ursodeoksykolsyre i minst 6 måneder (≥600 milligram [mg]/dag) før screening
- Screening og uke 0 alkalisk fosfatase (ALP) verdier mellom 1,67 og 10 ganger øvre normalgrense
- Poliklinisk
- Har frivillig skriftlig samtykket til å delta i denne studien, og er i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
Ekskluderingskriterier:
Fikk følgende legemidler innen 12 uker før studiebehandlingen startet:
Legemidler som antar effekten til PBC:
o azatioprin, kolkisin, cyklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, penicillamin, fibrater og andre systemiske kortikosteroider
- Potensielt hepatotoksiske legemidler o metyldopa, natriumvalproinsyre og isoniazid
- Anamnese eller nåværende tilstand med leverdekompensasjon med varicealblødninger, encefalopati ≥ grad 2 og dårlig kontrollert ascites, og historie med levertransplantasjon
- Anamnese eller nåværende tilstand av andre samtidige leversykdommer inkludert hepatitt på grunn av hepatitt B-virus (HBV)/hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, primær skleroserende kolangitt, alkoholisk leversykdom (inkludert levercirrhose), autoimmun leversykdom som krever behandling av systemiske kortikosteroider eller biopsi påvist alkoholfri steatohepatitt (NASH)
- Anamnese eller nåværende klinisk tilstand med ondartet svulst, lymfom, leukemi eller lymfoproliferativ sykdom, bortsett fra hudkarsinom (epitelkarsinom eller basalcellekarsinom) og livmorhalskarsinom som er fullstendig skåret ut og uten metastaser eller tilbakefall i mer enn 5 år før informert samtykke
- Immunsvikt eller historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs administrering av antibiotika eller sykdom som krever administrering av antivirusmedisiner (f.eks. herpes zoster) innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen
- Historie med tuberkulose eller nåværende komplikasjon av aktiv tuberkulose
- Positiv tuberkulosetest (QuantiFERON®TB Gold Test eller T-SPOT®.TB Test) ved screening
- Historie om klinisk viktig vaskulitt
- Anamnese med alvorlig allergi (sjokk eller anafylaktoide symptomer)
- Komplikasjon av ukontrollerte lidelser som akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneinfarkt eller symptomatisk intracerebral blødning
- Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal eller nyresykdom) som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene etter etterforskerens eller underetterforskerens mening
- Testet positivt for noen av følgende ved screening: HIV, hepatitt B overflate (HBs) antigen, HBs antistoff, hepatitt B kjerne (HBc) antistoff, HBV deoksyribonukleinsyre (DNA), HCV antistoff, human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV) -1) antistoff eller syfilis
- Påvist forlenget QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-intervall (>450 millisekunder [ms]) i gjentatte elektrokardiogramundersøkelser
- Fikk immunglobulinpreparater eller blodprodukter innen 24 uker før studiebehandlingen startet
- Fikk en levende vaksine innen 12 uker før oppstart av studiebehandlingen, eller planlegger å motta
- Kvinner som er, eller kan være gravide, som ammer, som ønsker å bli gravide i løpet av studieperioden, og kvinner eller deres partnere som ikke ønsker å bruke pålitelige prevensjonsmidler.
- Planlagt operasjon før uke 64
- Har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner i annen E6011-studie
- For tiden registrert i en annen klinisk studie, inkludert oppfølgingen
- Brukte et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller 5× halveringstiden, avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke
- Bedømt til ikke å være kvalifisert til å delta i denne studien av etterforskeren eller underetterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lavdose, høyfrekvent E6011; høydose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få lavdose E6011 med en relativt høyere frekvens opp til ca. uke 12. Deltakerne vil da få høydose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: lavdose, høyfrekvent E6011; lavdose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få lavdose E6011 med en relativt høyere frekvens opp til omtrent uke 12. Deltakerne vil da få lavdose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: høydose, lavfrekvent E6011; høydose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få høydose E6011 med en relativt lavere frekvens opp til ca. uke 12. Deltakerne vil da få høydose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: høydose, lavfrekvent E6011; lavdose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få høydose E6011 med en relativt lavere frekvens opp til ca. uke 12. Deltakerne vil da få lavdose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: lavdose, lavfrekvent E6011; høydose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få lavdose E6011 med en relativt lavere frekvens opp til ca. uke 12. Deltakerne vil da få høydose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: lavdose, lavfrekvent E6011; lavdose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få lavdose E6011 med en relativt lavere frekvens opp til ca. uke 12. Deltakerne vil da få lavdose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: Placebo; høydose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få placebo opp til omtrent uke 12. Deltakerne vil da få høydose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: Placebo; lavdose, lavfrekvent E6011
Deltakerne vil få placebo opp til omtrent uke 12. Deltakerne vil da få lavdose E6011 med en relativt lavere frekvens fra uke 12 til uke 64.
|
Intravenøs administrering
Intravenøs administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringshastighet fra baseline i serum alkalisk fosfatase (ALP) verdier ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 12
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en nedgang i ALP-responsrater på 15 %, 20 % og 40 % fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Antall deltakere med en ALP-verdi mindre enn 1,67 ganger øvre grense normal og en total bilirubinverdi innenfor normale grenser og større enn eller lik 15 % reduksjon i ALP fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittsverdier av serum ALP, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittsverdier av gamma-guanosin-5'-trifosfat (γGTP) ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittsverdier av totalt serumbilirubin og direkte bilirubin ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittsverdier av totale gallesyrer i serum ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittsverdier av serumalbumin ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum ALP, AST og ALT ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum γGTP ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i totalt serumbilirubin og direkte bilirubin ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i totale gallesyrer i serum ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serumalbumin ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringshastighet fra baseline i serum ALP, AST og ALT ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringshastighet fra baseline i serum γGTP ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringshastighet fra baseline i totalt serumbilirubin og direkte bilirubin ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringshastighet fra baseline i totale gallesyrer i serum ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringshastighet fra baseline i serumalbumin ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Denne vurderingen vil bli utført som et mål på effekt.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i individuelle domene og total primær biliær kolangitt (PBC) versjon Child-Pugh score
Tidsramme: Screening; til uke 64
|
Child-Pugh-klassifiseringen brukes til å vurdere prognosen for kronisk leversykdom.
Poengsummen bruker fem kliniske mål på leversykdom.
Hvert mål er scoret fra 1 til 3, med 3 som indikerer den mest alvorlige forstyrrelsen.
Den totale poengsummen varierer fra 5 til 15 og er en sum av de individuelle domenepoengsummene.
En høyere score indikerer en dårligere prognose.
|
Screening; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i domene (symptomer, kløe, tretthet, kognitiv, emosjonell, sosial) og totalscore på PBC-40
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
PBC-40 måler livskvalitet.
Deltakerne blir bedt om å svare på 40 spørsmål, som hvert blir skåret på en skala fra 0 til 5 (hvor 0=ikke aktuelt; 1=minst påvirkning; 5=størst påvirkning), gruppert i seks domener (symptomer, kløe, tretthet, kognisjon, sosial og emosjonell).
For hvert domene innebærer scoring å summere individuelle spørsmålssvarscore.
En høyere score indikerer dårligere livskvalitet.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hver skåre (fibrose, tap av gallegang, avsetning av orcein-positive granuler) og total skåre, i stadiet basert på de totale skårene, i hver skåre for kolangittaktivitet og hepatittaktivitet på Nakanuma-klassifiseringen
Tidsramme: Screening; Uke 52 til 60
|
Poeng for fibrose, tap av galleganger og kronisk kolestase er kombinert for iscenesettelse: stadium 1, total poengsum på 0; trinn 2, poeng 1 til 3; trinn 3, poengsum 4 til 6; og stadium 4, score 7 til 9. Kolangittaktivitet og hepatittaktivitet er gradert som henholdsvis CA0-3 og HA0-3.
En høyere score indikerer mer alvorlig sykdom.
|
Screening; Uke 52 til 60
|
|
Gjennomsnittsverdier av fibrosemarkør ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Tilstedeværelsen av serumfibrosemarkører kan være korrelert med PBC.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fibrosemarkør ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Tilstedeværelsen av serumfibrosemarkører kan være korrelert med PBC.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringshastighet fra baseline i fibrosemarkør ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Tilstedeværelsen av serumfibrosemarkører kan være korrelert med PBC.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittsverdier av fibrose 4 (Fib-4) indeks ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Tilstedeværelsen av serumfibrosemarkører kan være korrelert med PBC.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endring fra Baseline i Fib-4-indeksen ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Tilstedeværelsen av serumfibrosemarkører kan være korrelert med PBC.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
|
Gjennomsnittlig endringsrate fra baseline i Fib-4-indeksen ved hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 64
|
Tilstedeværelsen av serumfibrosemarkører kan være korrelert med PBC.
|
Grunnlinje; til uke 64
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
27. august 2018
Studiet fullført (Faktiske)
22. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
28. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2019
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E6011/ET1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .