Étude du E6011 chez des sujets japonais atteints de cholangite biliaire primitive répondant de manière inadéquate à l'acide ursodésoxycholique
3 janvier 2019 mis à jour par: EA Pharma Co., Ltd.
Une étude clinique de phase 2 du E6011 chez des sujets japonais atteints de cholangite biliaire primitive répondant de manière inadéquate à l'acide ursodésoxycholique
Cette étude est une étude de comparaison contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle, multicentrique et en groupes parallèles chez des participants atteints de cholangite biliaire primitive répondant de manière inadéquate à l'acide ursodésoxycholique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Fukuoka, Japon
- EA Pharma Trial Site #1
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Fukuoka, Japon
- EA Pharma Trial Site #2
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Fukushima, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Hiroshima, Japon
- EA Pharma Trial Site #1
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Hiroshima, Japon
- EA Pharma Trial Site #2
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Kagoshima, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Kumamoto, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Kyoto, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Niigata, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Okayama, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Osaka, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Saga, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Yamagata, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Chiba
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Matsudo, Chiba, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Ehime
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Touon, Ehime, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Fukui
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Yoshida, Fukui, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Fukuoka
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Kurume, Fukuoka, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Gunma
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Maebashi, Gunma, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon
- EA Pharma Trial Site #1
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Sapporo, Hokkaido, Japon
- EA Pharma Trial Site #2
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Nishinomiya, Hyogo, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Ibaraki
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Inashiki, Ibaraki, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Iwate
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Morioka, Iwate, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Kagawa
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Kita, Kagawa, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Takamatsu, Kagawa, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japon
- EA Pharma Trial Site #1
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Yokohama, Kanagawa, Japon
- EA Pharma Trial Site #2
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Nagasaki
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Oomura, Nagasaki, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Nara
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Kashihara, Nara, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Okinawa
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Nakagami, Okinawa, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Osaka
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Hirakata, Osaka, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Suita, Osaka, Japon
- EA Pharma Trial Site #1
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Suita, Osaka, Japon
- EA Pharma Trial Site #2
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Saitama
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Ageo, Saitama, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Iruma, Saitama, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Tochigi
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Shimotsuga, Tochigi, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Tokyo
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Bunkyo, Tokyo, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Itabashi, Tokyo, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Minato, Tokyo, Japon
- EA Pharma Trial Site #1
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Minato, Tokyo, Japon
- EA Pharma Trial Site #2
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Musashino, Tokyo, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Shinjuku, Tokyo, Japon
- EA Pharma Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Diagnostiqué avec une cholangite biliaire primitive correspondant à l'un des critères suivants :
- Cholangite destructrice chronique non suppurée (CNSDC) confirmée histologiquement avec des résultats de laboratoire compatibles avec une cholangite biliaire primitive (CBP)
- Positivité pour les anticorps antimitochondriaux (AMA) avec des résultats histologiques compatibles avec la PBC mais en l'absence de résultats histologiques caractéristiques du CNSDC
- Aucun résultat histologique disponible, mais positivité pour les AMA ainsi que des résultats cliniques et une évolution indiquant une CBP cholestatique typique
- Âgé ≥20 et
- Prendre une dose stable d'acide ursodésoxycholique pendant au moins 6 mois (≥600 milligrammes [mg]/jour) avant le dépistage
- Dépistage et valeurs de phosphatase alcaline (ALP) à la semaine 0 entre 1,67 et 10 fois la limite supérieure de la normale
- Ambulatoire
- A volontairement consenti, par écrit, à participer à cette étude et est en mesure de se conformer à tous les aspects du protocole
Critère d'exclusion:
A reçu les médicaments suivants dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude :
Médicaments qui supposent l'efficacité de la CBP :
o azathioprine, colchicine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, pénicillamine, fibrates et autres corticostéroïdes systémiques
- Médicaments potentiellement hépatotoxiques o méthyl-dopa, acide valproïque sodique et isoniazide
- Antécédents ou état actuel de décompensation hépatique avec hémorragies variqueuses, encéphalopathie ≥ grade 2 et ascite mal contrôlée, et antécédents de transplantation hépatique
- Antécédents ou état actuel d'autres maladies hépatiques concomitantes, y compris hépatite due à une infection par le virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C (VHC), cholangite sclérosante primitive, maladie hépatique alcoolique (y compris cirrhose du foie), maladie hépatique auto-immune nécessitant le traitement par des corticostéroïdes systémiques ou stéatohépatite non alcoolique prouvée par biopsie (NASH)
- Antécédents ou état clinique actuel de tumeur maligne, de lymphome, de leucémie ou de maladie lymphoproliférative, à l'exception du carcinome cutané (carcinome épithélial ou carcinome basocellulaire) et du carcinome du col de l'utérus qui a été complètement excisé et sans métastase ou récidive pendant plus de 5 ans avant le consentement éclairé
- Immunodéficience ou antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection nécessitant une hospitalisation ou l'administration intraveineuse d'antibiotiques ou maladie nécessitant l'administration d'antivirus (par exemple, zona) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Antécédents de tuberculose ou complication actuelle d'une tuberculose active
- Test de tuberculose positif (QuantiFERON®TB Gold Test ou T-SPOT®.TB Test) lors du dépistage
- Antécédents de vascularite cliniquement importante
- Antécédents d'allergie sévère (choc ou symptômes anaphylactoïdes)
- Complication de troubles non contrôlés tels qu'infarctus cardiaque aigu, angor instable, infarctus cérébral ou hémorragie intracérébrale symptomatique
- Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale ou rénale) qui pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur
- Testé positif pour l'un des éléments suivants lors du dépistage : VIH, antigène de surface de l'hépatite B (HBs), anticorps HBs, anticorps anti-hépatite B (HBc), acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB, anticorps du VHC, virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV -1) anticorps, ou syphilis
- Intervalle QT prolongé démontré corrigé à l'aide de l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) (> 450 millisecondes [ms]) lors d'examens électrocardiographiques répétés
- A reçu des préparations d'immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 24 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- A reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou prévoit de recevoir
- Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être, qui allaitent, qui souhaitent devenir enceintes pendant la période d'étude, et les femmes ou leurs partenaires qui ne souhaitent pas utiliser des mesures contraceptives fiables.
- Chirurgie prévue avant la semaine 64
- A été traité avec des médicaments expérimentaux dans une autre étude E6011
- Actuellement inscrit dans une autre étude clinique, y compris le suivi
- A utilisé tout médicament expérimental dans les 28 jours (ou 5 × la demi-vie, selon la plus longue) avant le consentement éclairé
- Jugé inéligible pour participer à cette étude par l'investigateur ou le sous-investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: E6011 à faible dose et à haute fréquence ; haute dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus élevée jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à forte dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: E6011 à faible dose et à haute fréquence ; faible dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus élevée jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: E6011 à haute dose et basse fréquence ; haute dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront de l'E6011 à haute dose à une fréquence relativement plus faible jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à haute dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: E6011 à haute dose et basse fréquence ; faible dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront de l'E6011 à haute dose à une fréquence relativement plus faible jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: E6011 à faible dose et à faible fréquence ; haute dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus faible jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à forte dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: E6011 à faible dose et à faible fréquence ; faible dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus faible jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: Placebo; haute dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront un placebo jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite une dose élevée d'E6011 à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
Administration intraveineuse
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Expérimental: Placebo; faible dose, basse fréquence E6011
Les participants recevront un placebo jusqu'à environ la semaine 12. Les participants recevront ensuite de l'E6011 à faible dose à une fréquence relativement plus faible de la semaine 12 à la semaine 64.
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Administration intraveineuse
Administration intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de variation par rapport au départ des valeurs de phosphatase alcaline sérique (ALP) à la semaine 12
Délai: Base de référence ; Semaine 12
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une diminution des taux de réponse ALP de 15 %, 20 % et 40 % par rapport au départ
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Nombre de participants avec une valeur ALP inférieure à 1,67 fois la limite supérieure normale et une valeur de bilirubine totale dans les limites normales et une diminution supérieure ou égale à 15 % de l'ALP par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Valeurs moyennes de l'ALP sérique, de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Valeurs moyennes de gamma-guanosine-5'-triphosphate (γGTP) à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Valeurs moyennes de la bilirubine totale sérique et de la bilirubine directe à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Valeurs moyennes des acides biliaires totaux sériques à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Valeurs moyennes de l'albumine sérique à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'ALP, de l'AST et de l'ALT sériques à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base du γGTP sérique à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport au départ de la bilirubine totale sérique et de la bilirubine directe à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base des acides biliaires totaux sériques à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'albumine sérique à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de variation par rapport à la ligne de base de l'ALP, de l'AST et de l'ALT sériques à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de variation par rapport au départ du γGTP sérique à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de variation par rapport au départ de la bilirubine totale sérique et de la bilirubine directe à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de variation par rapport à la ligne de base des acides biliaires totaux sériques à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de variation par rapport à la ligne de base de l'albumine sérique à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Cette évaluation sera menée comme une mesure d'efficacité.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le domaine individuel et la version totale de la cholangite biliaire primitive (CBP) Scores de Child-Pugh
Délai: Dépistage; jusqu'à la semaine 64
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La classification de Child-Pugh est utilisée pour évaluer le pronostic d'une maladie hépatique chronique.
Le score utilise cinq mesures cliniques de la maladie du foie.
Chaque mesure est notée de 1 à 3, 3 indiquant le dérangement le plus grave.
Le score total varie de 5 à 15 et correspond à la somme des scores des domaines individuels.
Un score plus élevé indique un moins bon pronostic.
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Dépistage; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le domaine (symptômes, démangeaisons, fatigue, cognitif, émotionnel, social) et scores totaux sur le PBC-40
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Le PBC-40 mesure la qualité de vie.
Les participants sont invités à répondre à 40 questions, chacune étant notée sur une échelle de 0 à 5 (où 0=sans objet ; 1=impact le plus faible ; 5=impact le plus important), regroupées en six domaines (symptômes, démangeaisons, fatigue, cognitif, social et émotionnel).
Pour chaque domaine, la notation consiste à additionner les scores de réponse aux questions individuelles.
Un score élevé indique une moins bonne qualité de vie.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport au départ dans chaque score (fibrose, perte des voies biliaires, dépôt de granules orcéine-positifs) et scores totaux, au stade basé sur les scores totaux, dans chaque score d'activité de la cholangite et de l'activité de l'hépatite selon la classification de Nakanuma
Délai: Dépistage; Semaines 52 à 60
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Les scores de fibrose, de perte des voies biliaires et de cholestase chronique sont combinés pour la stadification : stade 1, score total de 0 ; stade 2, score 1 à 3 ; stade 3, score 4 à 6 ; et stade 4, score de 7 à 9. L'activité de la cholangite et l'activité de l'hépatite sont classées CA0-3 et HA0-3, respectivement.
Un score plus élevé indique une maladie plus grave.
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Dépistage; Semaines 52 à 60
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Valeurs moyennes du marqueur de fibrose à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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La présence de marqueurs de fibrose sérique peut être corrélée à la CBP.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base du marqueur de fibrose à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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La présence de marqueurs de fibrose sérique peut être corrélée à la CBP.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de changement par rapport à la ligne de base du marqueur de fibrose à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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La présence de marqueurs de fibrose sérique peut être corrélée à la CBP.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Valeurs moyennes de l'indice de fibrose 4 (Fib-4) à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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La présence de marqueurs de fibrose sérique peut être corrélée à la CBP.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'indice Fib-4 à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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La présence de marqueurs de fibrose sérique peut être corrélée à la CBP.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Taux moyen de changement par rapport à la valeur initiale de l'indice Fib-4 à chaque visite
Délai: Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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La présence de marqueurs de fibrose sérique peut être corrélée à la CBP.
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Base de référence ; jusqu'à la semaine 64
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
27 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
22 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2017
Première publication (Réel)
28 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2019
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E6011/ET1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .