Studie E6011 u japonských subjektů s primární biliární cholangitidou neadekvátně reagující na kyselinu ursodeoxycholovou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikována primární biliární cholangitida odpovídající jednomu z následujících kritérií:

  • Histologicky potvrzená chronická nehnisavá destruktivní cholangitida (CNSDC) s laboratorními nálezy kompatibilními s primární biliární cholangitidou (PBC)
  • Pozitivita na antimitochondriální protilátky (AMA) s histologickými nálezy kompatibilními s PBC, ale bez charakteristických histologických nálezů CNSDC
  • Nejsou k dispozici žádné histologické nálezy, ale pozitivita na AMA, stejně jako klinické nálezy a průběh svědčící pro typické cholestatické PBC
• Ve věku ≥20 a
• Užívání stabilní dávky kyseliny ursodeoxycholové po dobu nejméně 6 měsíců (≥600 miligramů [mg]/den) před screeningem
• Screening a hodnoty alkalické fosfatázy (ALP) v týdnu 0 mezi 1,67 a 10násobkem horní hranice normálu
• Ambulantní
• Dobrovolně písemně souhlasil s účastí na této studii a je schopen splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Během 12 týdnů před zahájením studijní léčby jste dostávali následující léky:

  • Léky, u kterých se předpokládá účinnost na PBC:

    o azathioprin, kolchicin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, penicilamin, fibráty a další systémové kortikosteroidy

  • Potenciálně hepatotoxické léky: methyldopa, sodná sůl kyseliny valproové a isoniazid
• Anamnéza nebo současný stav jaterní dekompenzace s krvácením z varixů, encefalopatií ≥ 2. stupně a špatně kontrolovaným ascitem a transplantací jater v anamnéze
• Anamnéza nebo současný stav jiných souběžných onemocnění jater včetně hepatitidy způsobené virem hepatitidy B (HBV)/virové hepatitidy C (HCV), primární sklerotizující cholangitida, alkoholické onemocnění jater (včetně cirhózy jater), autoimunitní onemocnění jater vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy nebo biopsií prokázaná nealkoholická steatohepatitida (NASH)
• Anamnéza nebo současný klinický stav maligního nádoru, lymfomu, leukémie nebo lymfoproliferativního onemocnění, s výjimkou kožního karcinomu (karcinom epitelu nebo bazocelulárního karcinomu) a karcinomu děložního čípku, který byl zcela odstraněn a bez metastáz nebo recidivy po dobu delší než 5 let před informovaným souhlasem
• Imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní podání antibiotik nebo onemocnění vyžadující podání antivirových léků (např. herpes zoster) do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Anamnéza tuberkulózy nebo aktuální komplikace aktivní tuberkulózy
• Pozitivní test na tuberkulózu (QuantiFERON®TB Gold Test nebo T-SPOT®.TB Test) při screeningu
• Anamnéza klinicky významné vaskulitidy
• Závažná alergie v anamnéze (šok nebo anafylaktoidní příznaky)
• Komplikace nekontrolovaných poruch, jako je akutní srdeční infarkt, nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt nebo symptomatické intracerebrální krvácení
• Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální nebo renální onemocnění), které by mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího
• Při screeningu pozitivní na některou z následujících látek: HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátka HBs, protilátka proti hepatitidě B (HBc), deoxyribonukleová kyselina HBV (DNA), protilátka HCV, lidský T-lymfotropní virus typu 1 (HTLV -1) protilátka nebo syfilis
• Prokázaný prodloužený interval QT korigovaný pomocí intervalu podle Fridericia (QTcF) (>450 milisekund [ms]) při opakovaných vyšetřeních elektrokardiogramu
• Dostali imunoglobulinové přípravky nebo krevní produkty během 24 týdnů před zahájením studijní léčby
• Obdržel(a) živou vakcínu během 12 týdnů před zahájením studijní léčby nebo ji plánuje(a) dostat
• Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, kojící, které si přejí otěhotnět během období studie, a ženy nebo jejich partneři, kteří si nepřejí používat spolehlivou antikoncepci.
• Operace je naplánována před 64. týdnem
• Byl léčen hodnocenými léky v jiné studii E6011
• V současné době zařazen do další klinické studie včetně sledování
• Užil jakýkoli hodnocený lék během 28 dnů (nebo 5× poločas, podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem
• Zkoušející nebo dílčí zkoušející posoudil jako nezpůsobilou k účasti v této studii