進行性または転移性胆道がんに対するバルリチニブとカペシタビンの併用 (TreeTopp)
2021年7月12日 更新者：ASLAN Pharmaceuticals
二次全身療法としての進行性または転移性胆道がん患者におけるバルリチニブ + カペシタビン対プラセボ + カペシタビンの多施設二重盲検無作為化プラセボ対照研究
バルリチニブのこのプロトコルは、胆道がんの治療のために開発されました。
バルリチニブ (別名 ASLAN001) は、チロシンキナーゼ - 上皮成長因子受容体 (EGFR)、ヒト上皮成長因子受容体 (HER)2、および HER4 の低分子アデノシン三リン酸競合阻害剤です。
バルリチニブは、これらの受容体を同時に阻害することにより、がん患者に有益である可能性があります。
この研究の目的は、胆道がんの治療におけるバルリチニブとカペシタビンの併用の安全性と有効性を判断することです。
治療グループは、バルリチニブ + カペシタビンおよびプラセボ + カペシタビンです。
調査の概要
詳細な説明
研究のパート 1 (フェーズ 2) は 120 人の患者を対象とする予定で、2019 年 7 月に完了する予定です。 募集終了。
研究のパート 2 (フェーズ 3) は 350 人の患者を対象とする予定で、2022 年 12 月に完了する予定です。 まだ募集していません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
151
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- CCCN
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Ruttenberg Cancer Center, Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute, Carolinas HealthCare System
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、12221
- Texas Oncology, P.A.
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Camperdown、オーストラリア
- There are 5 sites in different cities in Australia
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Singapore、シンガポール、169610
- There are 2 sites in Singapore.
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Barcelona、スペイン、08035
- There are 5 sites in different cities in Spain
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Budapest、ハンガリー、1062
- There are 2 sites in Hungary
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Otwock、ポーランド、05-400
- There are 2 sites in different cities in Poland
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Nanjing
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Nanjing、Nanjing、中国、210031
- There are 6 sites in different cities in China
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Taipei、台湾、11217
- There are 5 sites in different cities in Taiwan
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Seoul、大韓民国
- There are 15 sites in different cities in South Korea
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Chiba、日本
- There are 7 sites in different cities in Japan
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Hong Kong、香港
- There are 2 sites in Hong Kong
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は、次の場合に研究の対象となります。
- -書面によるインフォームドコンセントが得られた時点で、各国の法定年齢以上です
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性（切除不能）または転移性胆道がん（肝内または肝外胆管がん（CCA）、胆嚢がん、およびファーター膨大部のがんを含む）。 これには、腺癌の組織学的確認を伴う胆道癌の臨床診断が含まれます。
- -進行性または転移性疾患に対する全身治療の前のラインを1つだけ受けて失敗した 病気の進行の放射線学的証拠。 この全身治療の前のラインには、ゲムシタビンも含まれている必要があります
- -一次治療で少なくとも6回のゲムシタビン含有治療を受けている（補助療法は一次治療とはみなされない）
- -独立した中央レビュー（ICR）によって評価された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に基づいて、X線撮影で測定可能な疾患を有する（パート1の場合）
- -閉塞が局所治療によって制御されない限り、胆管閉塞の証拠がない、または内視鏡的または経皮的ステント留置によって胆道樹を減圧し、その後ビリルビンを正常の1.5×上限レベル以下に減少させることができる場合（ULN）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意思がある
適切な臓器および血液機能を持っている:
以下のような血液学的機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
- 血小板数≧100×109/L
次のような腎機能：
•推定糸球体濾過率またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分/1.73m2
肝機能、以下のとおり：
- アルブミン≧3g/dL
- -総ビリルビン≤1.5×ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤5×ULN
除外基準:
被験者は、次の場合、研究に不適格となります。
- -現在、抗がん治療を受けているか、過去3週間以内に受けた 治験薬の最初の投与を受ける
- -現在、放射線治療を受けているか、過去3週間以内に放射線治療または局所治療を受けたことがある 治験薬の初回投与を受ける前の病変
- -ICRによって評価されるように、ベースラインで複数の（2つ以上）腹膜転移または腹水の証拠があります（パート1の場合）。 (非悪性の原因による腹水は除外されません。 穿刺を必要としない最小限の腹水は許容されます。)
- -治験薬の初回投与前の14日以内に主要な外科的処置を受けた
- -無症候性および十分に制御された病変を含む、既知の転移性脳病変を有する
- -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、または経口薬の嚥下および保持が困難であり、治験責任医師の意見では研究結果の妥当性を危険にさらす可能性がある
- -進行中または活動中の感染症、不安定狭心症、不整脈、糖尿病、高血圧、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある
- -1年以上寛解していない限り、他の悪性腫瘍の病歴がある（非黒色腫皮膚癌および治癒目的で治療された子宮頸部の癌は除外されない）
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- -以前にバルリチニブで治療されているか、進行性または転移性疾患の第一選択療法としてカペシタビンで以前に治療されています。 以前に放射線増感剤として、または補助療法の一部としてカペシタビンを投与され、カペシタビン補助療法の最終投与後 6 か月以上にわたって疾患が再発した患者の場合、そのカペシタビン療法は全身化学療法のラインとは見なされません。転移性/進行性疾患、したがって彼らは研究に参加することができます
- -治験薬の最初の投与を受ける前の過去14日以内に治験薬を受け取った（または治験機器を使用した）
- -未解決または不安定な重篤な毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE] 4.03グレード2以上）を有する、貧血、無力症、および脱毛症を除く、別の治験薬の以前の投与および/または以前の癌治療
- -ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎（治療未経験または持続的なウイルス学的反応のない治療後）、または2000 IU / mLを超えるB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸によるB型肝炎感染の既知の陽性検査がある
- -過去1年以内に薬物中毒の既知の歴史があり、治験責任医師の意見では、治験薬への不遵守のリスクを高める可能性があります
- -研究期間中のプロトンポンプ阻害剤による継続的な治療が必要
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または間質性肺疾患または現在の間質性肺疾患の病歴がある
- -臨床的に重要な心血管系、呼吸器系、肝臓系、腎臓系、血液系、胃腸系、内分泌系、免疫系、皮膚系、神経系または精神疾患の病歴または存在、または治験責任医師の意見では患者の安全を危険にさらす可能性のあるその他の状態または研究結果の妥当性
- -ベースライン補正QT間隔（フリデリシアの式）（QTcF）> 450ミリ秒または既知のQT延長症候群の患者; torsade de pointes;症候性心室頻拍;スクリーニング訪問前の過去3か月の不安定な心臓症候群; > クラス 2 ニューヨーク心臓協会の心不全;または > クラス 2 狭心症;またはキニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、ドロネダロン、ヒ素、ドフェチリド、ソタロール、またはメタドンを受けている。 禁止されている投薬/治療も参照してください (セクション 5.4.10.1)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルリチニブとカペシタビン
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バルリチニブ: 300mg、経口錠剤、1 日 2 回。
サイクル数: 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで。
他の名前：
1000mg/m2、経口錠剤、1 日 2 回 2 週間、その後 1 週間の休止期間を 3 週間サイクルで。
サイクル数: 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで。
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プラセボコンパレーター：プラセボとカペシタビン
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1000mg/m2、経口錠剤、1 日 2 回 2 週間、その後 1 週間の休止期間を 3 週間サイクルで。
サイクル数: 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで。
経口錠剤、1 日 2 回。
サイクル数: 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR) - パート 1
時間枠：進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータは、被験者が進行前に治療を中止したか、またはその後の治療を受けたかに関係なく、最長 2 年間。
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パート 1: ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の 1 回以上の訪問応答を持つ被験者の数 (%) として定義されました。
被験者が治療を中止したか、進行前にその後の治療を受けたかに関係なく、進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータがORRの評価に含まれました。
最良の全体的な RECIST 応答 (BOR) は、各 RECIST 評価からの全体的な訪問応答に基づいて計算されました。
BOR の分類は、次の応答カテゴリを使用する RECIST 基準に基づいていました: CR、PR、安定した疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)、および評価不能 (NE)。
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進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータは、被験者が進行前に治療を中止したか、またはその後の治療を受けたかに関係なく、最長 2 年間。
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無増悪生存期間 (PFS) - パート 1
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行または死亡（疾患の進行がない場合は何らかの原因による）の日までの時間。
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パート 1: 無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化 (または Safety Lead-in の治療開始) から客観的な疾患の進行または死亡 (疾患の進行がない場合は何らかの原因による) の日までの時間として定義されました。被験者がランダム化された治療を中止したか、または疾患の進行前に別の抗腫瘍治療を受けたか。
分析時に疾患の進行を経験していない、または死亡していない被験者は、評価可能な最後のRECIST評価からの評価の最新の日付の時点で打ち切られました。
ただし、患者が2回以上の来院を逃した後に進行または死亡した場合（最大12週間±5日）、被験者は最新の評価可能なRECIST評価の時点で打ち切られました。
PFS時間は、訪問日ではなくスキャン/評価日に基づいていました。
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無作為化から客観的な疾患の進行または死亡（疾患の進行がない場合は何らかの原因による）の日までの時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オブジェクト応答率 (ORR) - 安全性導入
時間枠：被験者が治療を中止したか、進行前にその後の治療を受けたかに関係なく、最大2年間、進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータ。
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ORR 率は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の訪問応答が 1 回以上の被験者の数 (%) として定義されました。
被験者が治療を中止したか、進行前にその後の治療を受けたかに関係なく、進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータがORRの評価に含まれました。
すべての研究パートで、ORR の主要な評価は完全な分析セット (FAS) に基づいていました。
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被験者が治療を中止したか、進行前にその後の治療を受けたかに関係なく、最大2年間、進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータ。
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全生存期間 (OS) - パート 1
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡までの期間、最大2年
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パート 1: 全生存期間 (OS) は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
データのカットオフ時に死亡が知られていない被験者は、被験者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
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無作為化日から何らかの原因による死亡までの期間、最大2年
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全生存期間 (OS) - 安全性の導入
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡までの期間、最大2年
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パート 1: 全生存期間 (OS) は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
データのカットオフ時に死亡が知られていない被験者は、被験者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
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無作為化日から何らかの原因による死亡までの期間、最大2年
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対応期間 (DoR) - パート 1
時間枠：最初に文書化された応答の日から、文書化されたPDまたは疾患の進行がない場合の死亡日までの時間、最大2年
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パート 1: 応答期間 (DoR) は、最初に記録された応答の日から、疾患の進行がない場合の PD または死亡が記録された日までの時間として定義されました。 応答の終了は、PFS エンドポイントに使用された何らかの原因による疾患の進行または死亡の日付と一致している必要があります。 パート 1 では、放射線データの ICR からのデータに基づいて DoR が計算されました。 |
最初に文書化された応答の日から、文書化されたPDまたは疾患の進行がない場合の死亡日までの時間、最大2年
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疾病制御率 DCR - パート 1
時間枠：無作為化から最低 12 週間 (± 5 日) の間、CR または PR の訪問応答が 1 回以上、または SD である被験者の数 (%)。
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パート 1: DCR 率は、CR または PR の 1 回以上の訪問応答、または無作為化から最低 12 週間 (± 5 日) の SD を持つ被験者の数 (%) として定義されました。 被験者が治療を中止したか、進行前にその後の治療を受けたかに関係なく、進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価までに得られたデータが DCR の評価に含まれました。 すべての研究部分について、DCR の一次評価は FAS に基づいていました。 パート 1 では、DCR は ICR のデータに基づいて計算されました。 |
無作為化から最低 12 週間 (± 5 日) の間、CR または PR の訪問応答が 1 回以上、または SD である被験者の数 (%)。
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腫瘍サイズ - パート 1
時間枠：第12週
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パート 1: 12 週目の腫瘍サイズのベースラインからの変化率 (%ΔTSWk12) は、パート 1 の副次的評価項目であり、奏効評価 (EFR) 母集団における標的病変データのウォーターフォール プロットを示すために使用されました。
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第12週
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臨床的に重要な臨床検査を受けた参加者の数 - 安全性の導入
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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臨床検査（血液学、臨床化学、尿検査） - 臨床的に重要な検査を受けた参加者の数。
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-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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臨床的に重要な臨床検査を受けた参加者の数 - パート 1
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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臨床検査（血液学、臨床化学、尿検査） - 臨床的に重要な検査を受けた参加者の数。
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-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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バイタル サインと身体検査で臨床的に重大な変化が見られた参加者の数 - 安全性の導入
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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バイタルサイン（血圧[拡張期および収縮期]、心拍数、呼吸数、体温）および身体検査に臨床的に有意な変化が見られた参加者の数。
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-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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バイタル サインと身体検査で臨床的に重大な変化が見られた参加者の数 - パート 1
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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バイタルサイン（血圧[拡張期および収縮期]、心拍数、呼吸数、体温）および身体検査に臨床的に有意な変化が見られた参加者の数。
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-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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関心のある心電図パラメータを持つ参加者の数 - 安全性導入
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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関心のある ECG パラメータを持つ参加者の数: 最大。
治療中の QTcF 値: >450 ～ 480 ミリ秒、最大。
治療中の QTcF 値: >480 ～ 500 ミリ秒、最大。
治療中の QTcF 値: >500 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: >450 ～ 480 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: >480 ～ 500 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: >500 ミリ秒、最大。
QTcF CFB 値: >30 ～ 60 ミリ秒、最大。
QTcF CFB 値: >60 ミリ秒、最大。
QTcB CFB 値: >30 ～ 60 ミリ秒、最大。
QTcB CFB 値: >60 ミリ秒。
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-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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関心のある心電図パラメーターを持つ参加者の数 - パート 1
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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関心のある ECG パラメータを持つ参加者の数: 最大。
治療中の QTcF 値: <=450 ミリ秒、最大。
治療中の QTcF 値: >450 ～ 480 ミリ秒、最大。
治療中の QTcF 値: >480 ～ 500 ミリ秒、最大。
治療中の QTcF 値: >500 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: <=450 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: >450 ～ 480 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: >480 ～ 500 ミリ秒、最大。
治療中の QTcB 値: >500 ミリ秒、最大。
QTcF CFB 値: <=30 ミリ秒、最大。
QTcF CFB 値: >30 ～ 60 ミリ秒、最大。
QTcF CFB 値: >60 ミリ秒、最大。
QTcB CFB 値: <=30 ミリ秒、最大。
QTcB CFB 値: >30 ～ 60 ミリ秒、最大。
QTcB CFB 値: >60 ミリ秒。
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-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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ECOG パフォーマンス ステータス - パート 1
時間枠：-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスは、以下に基づいて臨床的に等級付けされました。 グレード 0 = 通常の活動。 完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができます。 グレード 1 = 症状はあるが、歩行可能。 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽度または座りがちな性質の仕事 (例えば、軽度の家事、事務作業) を実行できる。 グレード 2 = 就寝時間の 50% 未満。 歩行可能で、すべてのセルフケアが可能ですが、作業活動を行うことはできません。 アップと起きている時間の約 50% 以上。 グレード 3 = ベッドで > 50% の時間。 限られた身の回りのことしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子にとどまっている。 グレード 4 = 100% 寝たきり。 完全に無効です。 セルフケアを続けることができない。 ベッドや椅子に完全に閉じ込められています。 グレード 5 = 死亡 |
-最後の治験薬投与から28日後の被験者スクリーニング訪問
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月4日
一次修了 (実際)
2019年11月12日
研究の完了 (実際)
2020年4月17日
試験登録日
最初に提出
2017年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月27日
最初の投稿 (実際)
2017年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月12日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。