Varlitinib 联合卡培他滨治疗晚期或转移性胆道癌 (TreeTopp)

纳入标准：

如果受试者符合以下条件，则他们将有资格参加研究：

1. 在获得书面知情同意时已达到或超过各自国家的法定年龄
2. 经组织学或细胞学证实为晚期（不可切除）或转移性胆道癌，包括肝内或肝外胆管癌 (CCA)、胆囊癌和壶腹癌。 这包括胆道癌的临床诊断和腺癌的组织学确认。
3. 曾接受过一项且仅有一项针对晚期或转移性疾病的全身治疗，但失败了，且具有疾病进展的放射学证据。 这种先前的全身治疗线还必须包含吉西他滨
4. 已接受至少 6 剂含吉西他滨的一线治疗（辅助治疗不视为一线治疗）
5. 根据独立中央审查 (ICR) 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（对于第 1 部分），患有放射学可测量的疾病
6. 没有胆管阻塞的证据，除非阻塞通过局部治疗得到控制，或者可以通过内窥镜或经皮支架置入术对胆管树减压，随后将胆红素降低至低于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
8. 能够理解并愿意签署知情同意书

9. 具有足够的器官和血液功能：

   1. 血液功能，如下：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
      • 血小板计数≥100×109/L

   2. 肾功能如下：

      • 估计肾小球滤过率或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73m2

   3. 肝功能，如下：

      • 白蛋白 ≥ 3 克/分升
      • 总胆红素≤ 1.5 × ULN
      • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 5 × ULN

排除标准：

如果受试者：

1. 在接受第一剂研究药物之前的 3 周内目前正在接受或接受过抗癌治疗
2. 在接受第一剂研究药物之前，目前正在或过去 3 周内接受过针对目标病变的放疗或局部治疗
3. 根据 ICR（第 1 部分）评估，在基线时有多个（≥ 2）腹膜转移或腹水的证据。 （不排除可归因于非恶性原因的腹水。 不需要穿刺的少量腹水是允许的。）
4. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过大手术
5. 有已知的转移性脑病灶，包括无症状和控制良好的病灶
6. 患有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术，或吞咽困难和保留口服药物，研究者认为这些可能危及研究结果的有效性
7. 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病、高血压或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性
8. 有任何其他恶性肿瘤病史，除非缓解期超过 1 年（非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌以根治性治疗为准）
9. 是否怀孕或哺乳的女性患者
10. 既往曾接受过 varlitinib 治疗或曾接受过卡培他滨作为晚期或转移性疾病的一线治疗。 对于既往接受过卡培他滨作为放疗增敏剂或作为辅助治疗一部分的患者，并且在最后一次卡培他滨辅助治疗后疾病复发超过 6 个月，他们的卡培他滨治疗将不被视为全身化疗线转移性/晚期疾病，因此他们可以参与研究
11. 在接受第一剂研究药物之前的最后 14 天内接受过任何研究药物（或使用过研究设备）
12. 有未解决或不稳定的严重毒性（≥不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.03 2 级），贫血、虚弱和脱发除外，来自先前给予另一种研究药物和/或先前癌症治疗
13. 对人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎（未经治疗或治疗后无持续病毒学反应）或乙型肝炎病毒感染的已知阳性检测结果乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸超过 2000 IU/mL
14. 在过去 1 年内有已知的药物成瘾史，研究者认为这可能会增加不遵守研究产品的风险
15. 研究期间需要持续使用质子泵抑制剂治疗
16. 有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎，或有间质性肺病史或当前有间质性肺病
17. 有任何具有临床意义的心血管、呼吸、肝脏、肾脏、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在，或研究者认为可能危及患者或患者安全的任何其他病症研究结果的有效性
18. 具有基线校正的 QT 间期（Fridericia 公式）(QTcF) > 450 ms 或患有已知长 QT 综合征的患者；尖端扭转型室速；症状性室性心动过速；在筛选访问之前的过去 3 个月内出现过不稳定的心脏综合征； > 2 级纽约心脏协会心力衰竭；或 > 2 级心绞痛；或接受奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、决奈达隆、砒霜、多非利特、索他洛尔或美沙酮。 另请参阅禁用药物/疗法（第 5.4.10.1 节）