Varlitinib i kombination med Capecitabin för avancerad eller metastaserad gallvägscancer (TreeTopp)

Inklusionskriterier:

Ämnen kommer att vara berättigade till studien om de:

1. Är över eller äldre än laglig ålder i respektive land vid den tidpunkt då skriftligt informerat samtycke erhålls
2. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad (icke-opererbar) eller metastaserad gallvägscancer, inklusive intrahepatisk eller extrahepatisk kolangiokarcinom (CCA), gallblåscancer och karcinom i Ampulla of Vater. Detta inkluderar klinisk diagnos av gallvägscancer med histologisk bekräftelse av adenokarcinom.
3. Har fått och misslyckats med en och endast en tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserad sjukdom med röntgenologiska tecken på sjukdomsprogression. Denna tidigare serie av systemisk behandling måste också innehålla gemcitabin
4. Har fått minst 6 doser gemcitabininnehållande behandling i första linjen (adjuvansbehandling betraktas inte som förstahandsbehandling)
5. Har radiografiskt mätbar sjukdom baserad på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 enligt bedömningen av oberoende central granskning (ICR) (för del 1)
6. Har inga tecken på obstruktion av gallvägar, såvida inte obstruktion kontrolleras av lokal behandling eller, hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutant stentning med efterföljande minskning av bilirubin till under eller lika med 1,5 × övre normalnivå (ULN)
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
8. Kan förstå och är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke

9. Ha adekvat organ och hematologisk funktion:

   1. Hematologisk funktion, enligt följande:

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
      • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L

   2. Njurfunktioner enligt följande:

      • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunktion, enligt följande:

      • Albumin ≥ 3 g/dL
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
      • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 5 × ULN

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer inte att vara berättigade till studien om de:

1. Är för närvarande på eller har fått anti-cancerbehandling under de senaste 3 veckorna innan du får den första dosen av studiemedicinering
2. Är för närvarande på eller har fått strålning eller lokal behandling inom de senaste 3 veckorna för målskadorna innan de får den första dosen av studiemedicinering
3. Har bevis för multipla (≥ 2) peritoneala metastaser eller ascites vid baslinjen enligt bedömning av ICR (för del 1). (Ascites som kan tillskrivas av icke-maligna orsaker är inte uteslutet. Minimal ascites, som inte kräver paracentes är tillåten.)
4. Har haft större kirurgiska ingrepp inom 14 dagar före första dosen av studiemedicin
5. Har en eller flera kända metastaserande hjärnskador, inklusive asymtomatiska och välkontrollerade lesioner
6. Har malabsorptionssyndrom, sjukdomar som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, resektion av mage eller tunntarm, eller svårigheter att svälja och behålla orala mediciner som enligt utredaren kan äventyra studieresultatens giltighet
7. Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, diabetes, högt blodtryck eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
8. Har någon annan malignitet i anamnesen såvida den inte varit i remission i mer än 1 år (icke-melanom hudkarcinom och karcinom i livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt är inte uteslutande)
9. Är kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
10. Har tidigare behandlats med varlitinib eller har tidigare behandlats med capecitabin som förstahandsbehandling för avancerad eller metastaserad sjukdom. För patienter som tidigare har fått capecitabin som ett strålsensibiliserande medel eller som en del av sin adjuvanta terapi och deras sjukdom har återfallit i mer än 6 månader efter sin sista dos av capecitabin adjuvant terapi, kommer deras capecitabinbehandling inte att betraktas som en linje av systemisk kemoterapi för metastaserande/avancerad sjukdom, och därmed kan de delta i studien
11. Har fått något prövningsläkemedel (eller har använt en prövningsapparat) inom de senaste 14 dagarna innan du fått den första dosen av studieläkemedlet
12. Har olöst eller instabil allvarlig toxicitet (≥ vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] 4.03 Grad 2), med undantag för anemi, asteni och alopeci, från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare cancerbehandling
13. Har ett känt positivt test för humant immunbristvirus, hepatit C (behandlingsnaiv eller efter behandling utan ihållande virologisk respons), eller hepatit B-infektion med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra som överstiger 2000 IE/ml
14. Har en känd historia av drogberoende inom det senaste året vilket, enligt utredarens åsikt, skulle kunna öka risken för bristande efterlevnad av prövningsprodukten
15. Behöver kontinuerlig behandling med protonpumpshämmare under studieperioden
16. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit, eller har en historia av interstitiell lungsjukdom eller aktuell interstitiell lungsjukdom
17. Har någon historia eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens eller patientens säkerhet. studieresultatens validitet
18. Ha ett baslinjekorrigerat QT-intervall (Fridericias formel) (QTcF) > 450 ms eller patienter med känt långt QT-syndrom; torsade de pointes; symptomatisk ventrikulär takykardi; ett instabilt hjärtsyndrom under de senaste 3 månaderna före screeningbesök; > klass 2 New York Heart Association hjärtsvikt; eller > klass 2 angina pectoris; eller får kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsenik, dofetilid, sotalol eller metadon. Se även förbjuden medicinering/terapi (avsnitt 5.4.10.1)