トラスツズマブとネラチニブで治療されたステージ II-IIIC HER2 陽性乳がん患者における下痢の発生率と重症度

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -組織学的に確認された臨床的または病理学的なステージ2からステージ3cの乳房の原発性腺癌
• -検証済みの承認された方法による文書化されたヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の過剰発現または遺伝子増幅腫瘍
• 患者は、ホルモン受容体 (HR) + または HR 陰性の疾患を有する可能性があります。
• -補助内分泌療法と骨修飾薬の併用が許可されています
• 患者は閉経前または閉経後である可能性があります
• -ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法の完了
• -必要に応じて、研究治療を開始する前に、アジュバント局所放射線の完了が必要です
• -組織学的に確認された臨床的または病理学的なステージ2からステージ3cの乳房の原発性腺癌
• -検証済みの承認された方法によるHER2過剰発現または遺伝子増幅腫瘍の文書化
• 患者は、ホルモン受容体 (HR) + または HR 陰性の疾患を有する可能性があります。
• -補助内分泌療法と骨修飾薬の併用が許可されています
• 患者は閉経前または閉経後である可能性があります
• -ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法の完了
• -必要に応じて、研究治療を開始する前に、アジュバント局所放射線の完了が必要です

• 研究登録の時点で、患者はまだアジュバントトラスツズマブ単剤療法を受けているか、アジュバントトラスツズマブ+/-ペルツズマブ維持またはアジュバントT-DM1を完了してから2年以内である可能性があります。

  • トラスツズマブ +/- ペルツズマブまたは T-DM1 を完了してから 2 年以内の患者は、ネラチニブ単剤療法を受けます (ネラチニブ + トラスツズマブではありません)。
  • アジュバント T-DM1 は、ネオアジュバント化学療法後に残存病変がある患者に対する標準治療です。 ネオアジュバント化学療法後に残存病変がある患者は、研究に登録する前に T-DM1 を投与する必要があります。 そうでない場合は、T-DM1 のオプションについて患者と話し合う必要があります。
• -研究登録時に臨床的に転移性疾患の証拠はありません。 -完全に切除された局所領域再発の患者 疾患の証拠がない 対象となる
• -左心室駆出率（LVEF）>= 50％がマルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定
• 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）ステータス
• 生殖能力のある閉経前の女性（生物学的に子供を持つことができる女性）および閉経後12ヶ月未満の女性のための負のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査; （内分泌療法または抗内分泌療法を受けておらず、月経が12か月以上ない場合、女性は閉経後とみなされます）
• トラスツズマブは、妊娠中に投与すると胚・胎児に害を及ぼす可能性があり、発育中のヒト胎児に対するネラチニブの影響は不明です。 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な二重避妊法（例えば、男性用コンドームと子宮頸管キャップ、横隔膜、または殺精子剤を含む膣スポンジなどの膣内器具の組み合わせ）または非ホルモン法、インフォームドコンセントの署名から、ネラチニブの最終投与の28日後まで、およびトラスツズマブの最終投与の7か月後まで、または完全な性的禁欲への同意（禁欲は無作為化から発生し、最終投与後28日間継続する必要がありますネラチニブの投与およびトラスツズマブの最後の投与から 7 か月後)。 精管切除が確認されていない男性は、治療中および治験薬の最後の投与後3か月間、バリア避妊法を使用することに同意し、コミットする必要があります。治験薬の用量）
• 以前の治療に関連するすべての臨床的に重大な有害事象 (AE) からの回復 (すなわち、グレード 1 またはベースラインまで) (脱毛症、神経障害、および爪の変化を除く)
• 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順に従う

除外基準:

• -研究登録前または登録時の転移性疾患の臨床的または放射線学的証拠。 切除された局所再発疾患は許可されます
• 現在、乳がんに対して化学療法、放射線療法、研究中の免疫療法、または研究中の生物療法を受けている
• -治療開始から30日以内の大手術（乳房手術を含む）、または化学療法、治験薬、またはその他のがん治療を受けた 治験薬の開始の14日以内（補助内分泌療法を除く）
• -心筋症、うっ血性心不全を含む活動性の制御されていない心臓病（ニューヨーク心臓協会の機能分類> = 2;現在、特にうっ血性心不全のためにジギタリス、ベータ遮断薬、またはカルシウムチャネル遮断薬を使用している個人を含む）、不安定狭心症、心筋梗塞-登録から12か月以内、または心室性不整脈
• -補正QT（QTc）間隔> 0.450秒（男性）または> 0.470秒（女性）、またはQTc延長またはTorsade de Pointes（TdP）の既知の履歴
• 絶対好中球数 (ANC) =< 1,000/マイクロリットル (uL)
• 血小板 =< 100,000/uL
• ヘモグロビン =< 9 g/dL

• 血清クレアチニン >= 1.5 x 正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニンクリアランス = < 30 mL/min クレアチニンレベルの患者の場合 > 1.5 x 制度上の ULN

  *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります

• -血清総ビリルビン>= 1.5 x ULNまたは直接ビリルビン>= ULN 合計ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの患者
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ ([SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) >= 2.5 x ULN
• -研究参加中に患者が積極的な治療を受ける予定の2番目の悪性腫瘍。
• 現在妊娠中または授乳中の方
• -主要な症状として下痢を伴う重大な慢性胃腸障害（例、クローン病、吸収不良、またはグレード> = 2 National Cancer Institute（NCI）有害事象の共通用語基準バージョン4.0（CT​​CAE v.4.0）ベースラインでの何らかの病因の下痢）
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる臨床的に活動性の感染症
• -重大な医学的疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況の証拠であり、研究者の判断で、患者をこの研究に不適切にする可能性がある
• -治験薬の成分に対する既知の過敏症
• 錠剤を飲み込めない、または飲みたくない