Incidens och svårighetsgrad av diarré hos patienter med stadium II-IIIC HER2 positiv bröstcancer som behandlats med Trastuzumab och Neratinib

INKLUSIONSKRITERIER:

• Ålder >= 18 år
• Histologiskt bekräftat kliniskt eller patologiskt stadium 2 till steg 3c primärt adenokarcinom i bröstet
• Dokumenterad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) överuttryck eller genförstärkt tumör med en validerad godkänd metod
• Patienter kan ha hormonreceptor (HR)+ eller HR-negativ sjukdom
• Samtidig adjuvant endokrin behandling och benmodifierande medel är tillåten
• Patienter kan vara premenopausala eller postmenopausala
• Slutförande av neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi
• Kompletterande av adjuvant lokoregional strålning, om indicerat, krävs innan studiebehandling påbörjas
• Histologiskt bekräftat kliniskt eller patologiskt stadium 2 till steg 3c primärt adenokarcinom i bröstet
• Dokumenterad HER2-överuttryck eller genförstärkt tumör med en validerad godkänd metod
• Patienter kan ha hormonreceptor (HR)+ eller HR-negativ sjukdom
• Samtidig adjuvant endokrin behandling och benmodifierande medel är tillåten
• Patienter kan vara premenopausala eller postmenopausala
• Slutförande av neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi
• Kompletterande av adjuvant lokoregional strålning, om indicerat, krävs innan studiebehandling påbörjas

• Vid tidpunkten för studieregistreringen kan patienter fortfarande få adjuvant trastuzumab som monoterapi eller vara inom 2 år efter att ha avslutat adjuvant trastuzumab +/- pertuzumab underhåll eller adjuvant T-DM1.

  • Patienter som är inom 2 år efter att ha avslutat trastuzumab +/- pertuzumab eller T-DM1 kommer att få neratinib monoterapi (och inte neratinib + trastuzumab)
  • Adjuvant T-DM1 är standardvården för patienter som har kvarstående sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi. Patienter med kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi bör få T-DM1 innan de skrivs in i studien. Om inte, bör alternativet för T-DM1 diskuteras med patienten
• Kliniskt inga tecken på metastaserande sjukdom vid tidpunkten för studiestart. Patienter med fullständigt resekerat lokoregionalt återfall utan tecken på sjukdom är berättigade
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % mätt med multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 till 1
• Negativt beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga (de som är biologiskt kapabla att skaffa barn) och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet; (kvinnor anses vara postmenopausala om de är >= 12 månader utan mens, i frånvaro av endokrina eller antiendokrina terapier)
• Trastuzumab kan orsaka embryo-fosterskada när det administreras under graviditet och effekterna av neratinib på det växande mänskliga fostret är okända. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod med dubbla barriärer (t.ex. en kombination av manskondom med en intravaginal anordning såsom halshatt, diafragma eller slidsvamp med spermiedödande medel) eller en icke-hormonell metod, från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av neratinib och 7 månader efter den sista dosen av trastuzumab, eller samtycke till total sexuell avhållsamhet (abstinens måste ske från randomisering och fortsätta i 28 dagar efter den sista dos av neratinib och 7 månader efter den sista dosen av trastuzumab). Män utan bekräftad vasektomi måste gå med på och förbinda sig att använda en barriärmetod för preventivmedel under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukter, eller samtycka till total sexuell avhållsamhet (abstinens måste ske från randomisering och fortsätta i 3 månader efter den senaste dos av studiemedicin)
• Återhämtning (dvs till grad 1 eller baslinje) från alla kliniskt signifikanta biverkningar (AE) relaterade till tidigare terapier (exklusive alopeci, neuropati och nagelförändringar)
• Ge skriftligt, informerat samtycke till att delta i studien och följ studieprocedurerna

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom före eller vid tidpunkten för studiestart. Lokoregional återkommande sjukdom som resekeras är tillåten
• Får för närvarande kemoterapi, strålbehandling, prövningsimmunterapi eller undersökningsbioterapi för bröstcancer
• Större operation (inklusive bröstkirurgi) inom < 30 dagar efter påbörjad behandling eller mottagit kemoterapi, prövningsmedel eller annan cancerterapi < 14 dagar före påbörjandet av prövningsprodukter (förutom adjuvant endokrin behandling)
• Aktiv okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering av >= 2; inklusive individer som för närvarande använder digitalis, betablockerare eller kalciumkanalblockerare specifikt för kronisk hjärtsvikt), instabil angina, hjärtinfarkt inom 12 månader efter inskrivningen, eller ventrikulär arytmi
• Korrigerat QT (QTc)-intervall > 0,450 sekunder (män) eller > 0,470 sekunder (kvinnor), eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes (TdP)
• Absolut antal neutrofiler (ANC) =< 1 000/mikroliter (uL)
• Trombocyter =< 100 000/ul
• Hemoglobin =< 9 g/dL

• Serumkreatinin >= 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknad kreatininclearance =< 30 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN

  * Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard

• Totalt bilirubin i serum >= 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin >= ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas ([SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Andra malignitet för vilken patienten kommer att få aktiv behandling under tiden för studiedeltagandet.
• För närvarande gravid eller ammar
• Signifikant kronisk gastrointestinal störning med diarré som huvudsymptom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) diarré av valfri etiologi vid baslinjen)
• Kliniskt aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C-virus
• Bevis på betydande medicinsk sjukdom, onormalt laboratoriefynd eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens bedömning, kan göra patienten olämplig för denna studie
• Känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukterna
• Kan inte eller vill svälja tabletter