트라스투주맙과 네라티닙으로 치료받은 II-IIIC기 HER2 양성 유방암 환자의 설사 발생률 및 중증도

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 조직학적으로 확인된 임상적 또는 병리학적 2기에서 3c기의 유방 원발성 선암종
• 검증되고 승인된 방법으로 문서화된 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2) 과발현 또는 유전자 증폭 종양
• 환자는 호르몬 수용체(HR)+ 또는 HR 음성 질환을 가질 수 있습니다.
• 동시 보조 내분비 요법 및 골 변형제가 허용됩니다.
• 환자는 폐경 전 또는 폐경 후일 수 있습니다.
• 선행 또는 보조 화학 요법의 완료
• 필요한 경우 연구 치료를 시작하기 전에 보조 국소 방사선 치료를 완료해야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 임상적 또는 병리학적 2기에서 3c기의 유방 원발성 선암종
• 검증되고 승인된 방법으로 문서화된 HER2 과발현 또는 유전자 증폭 종양
• 환자는 호르몬 수용체(HR)+ 또는 HR 음성 질환을 가질 수 있습니다.
• 동시 보조 내분비 요법 및 골 변형제가 허용됩니다.
• 환자는 폐경 전 또는 폐경 후일 수 있습니다.
• 선행 또는 보조 화학 요법의 완료
• 필요한 경우 연구 치료를 시작하기 전에 보조 국소 방사선 치료를 완료해야 합니다.

• 연구 등록 시점에 환자는 여전히 보조 트라스투주맙 단독 요법을 받고 있거나 보조 트라스투주맙 +/- 페르투주맙 유지 또는 보조 T-DM1을 완료한 지 2년 이내에 있을 수 있습니다.

  • 트라스투주맙 +/- 페르투주맙 또는 T-DM1을 완료한지 2년 이내인 환자는 네라티닙 단독 요법을 받게 됩니다(네라티닙 + 트라스투주맙이 아님).
  • 보조제 T-DM1은 선행 화학요법 후 잔여 질환이 있는 환자를 위한 표준 치료입니다. 선행 화학 요법 후 잔여 질환이 있는 환자는 연구에 등록하기 전에 T-DM1을 받아야 합니다. 그렇지 않은 경우 T-DM1의 옵션은 환자와 논의해야 합니다.
• 연구 시작 시점에 임상적으로 전이성 질환의 증거가 없습니다. 질병의 증거가 없는 완전히 절제된 국소 재발을 보이는 환자는 자격이 있습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multiple-Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 50%
• 0에서 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태
• 생식 능력이 있는 폐경 전 여성(생물학적으로 아이를 가질 수 있는 여성) 및 폐경 후 12개월 미만인 여성을 위한 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사; (여성은 내분비 또는 항내분비 요법 없이 월경 없이 >= 12개월인 경우 폐경 후로 간주됩니다.)
• 트라스투주맙은 임신 중 투여 시 배태자에 해를 끼칠 수 있으며 네라티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성은 매우 효과적인 이중 장벽 피임법(예: 남성용 콘돔과 자궁경부 캡, 격막 또는 살정제가 함유된 질 스폰지와 같은 질내 장치의 조합) 또는 비호르몬 방법, 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 ​​네라티닙 투여 후 28일 및 트라스투주맙 마지막 투여 후 7개월까지 neratinib의 용량 및 trastuzumab의 마지막 용량 후 7개월). 확인된 정관 수술을 받지 않은 남성은 치료 중 및 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하거나 완전한 성적 금욕에 동의하고 약속해야 합니다(금욕은 무작위 배정에서 발생해야 하며 마지막 투여 후 3개월 동안 지속되어야 함) 연구 약물 용량)
• 이전 요법(탈모, 신경병증 및 손발톱 변화 제외)과 관련된 모든 임상적으로 유의한 부작용(AE)으로부터 회복(즉, 1등급 또는 기준선으로)
• 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 따르십시오.

제외 기준:

• 연구 시작 전 또는 당시 전이성 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거. 절제된 국소 재발성 질환은 허용됨
• 현재 유방암에 대한 화학 요법, 방사선 요법, 연구 면역 요법 또는 연구 생물 요법을 받고 있습니다.
• 치료 시작 30일 이내의 대수술(유방 수술 포함) 또는 연구 제품 시작 전 14일 미만의 화학 요법, 시험 약물 또는 기타 암 요법을 받은 경우(내분비 보조 요법 제외)
• 심근병증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능적 분류 >= 2; 현재 울혈성 심부전을 위해 디기탈리스, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제를 사용하는 개인 포함), 불안정 협심증, 심근경색증을 포함하는 조절되지 않는 활동성 심장 질환 등록 후 12개월 이내, 또는 심실성 부정맥
• 수정된 QT(QTc) 간격 > 0.450초(남성) 또는 > 0.470초(여성), 또는 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes(TdP)의 알려진 병력
• 절대 호중구 수(ANC) =< 1,000/마이크로리터(uL)
• 혈소판 =< 100,000/uL
• 헤모글로빈 =< 9g/dL

• 혈청 크레아티닌 >= 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 계산치 = < 30 mL/min(크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN 환자의 경우)

  * 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 >= 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 >= ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소([SGOT)) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT)) >= 2.5 x ULN
• 환자가 연구 참여 기간 동안 적극적인 치료를 받게 될 두 번째 악성 종양.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중
• 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 만성 위장 장애(예: 기준선에서 크론병, 흡수장애 또는 등급 >= 2 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0(CTCAE v.4.0) 설사)
• B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 의한 임상 활성 감염
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 부적절하게 만들 수 있는 중대한 의학적 질병, 비정상적인 실험실 소견 또는 정신 질환/사회적 상황의 증거
• 연구 제품의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 정제를 삼킬 수 없거나 삼키려 하지 않음