Incidence et gravité de la diarrhée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade II à IIIC traitées par le trastuzumab et le nératinib

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Âge >= 18 ans
• Adénocarcinome primitif du sein de stade 2 à stade 3c clinique ou pathologique confirmé histologiquement
• Surexpression documentée du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ou tumeur amplifiée par un gène par une méthode approuvée et validée
• Les patients peuvent avoir des récepteurs hormonaux (HR)+ ou une maladie HR-négative
• L'hormonothérapie adjuvante concomitante et les agents de modification osseuse sont autorisés
• Les patientes peuvent être préménopausées ou postménopausées
• Achèvement de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante
• L'achèvement de la radiothérapie locorégionale adjuvante, si indiqué, est nécessaire avant de commencer le traitement de l'étude
• Adénocarcinome primitif du sein de stade 2 à stade 3c clinique ou pathologique confirmé histologiquement
• Surexpression documentée de HER2 ou tumeur amplifiée par un gène par une méthode approuvée et validée
• Les patients peuvent avoir des récepteurs hormonaux (HR)+ ou une maladie HR-négative
• L'hormonothérapie adjuvante concomitante et les agents de modification osseuse sont autorisés
• Les patientes peuvent être préménopausées ou postménopausées
• Achèvement de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante
• L'achèvement de la radiothérapie locorégionale adjuvante, si indiqué, est nécessaire avant de commencer le traitement de l'étude

• Au moment de l'inscription à l'étude, les patients peuvent toujours recevoir le trastuzumab en monothérapie adjuvante ou être dans les 2 ans suivant la fin de l'entretien adjuvant du trastuzumab +/- pertuzumab, ou du T-DM1 adjuvant.

  • Les patients qui sont dans les 2 ans suivant la fin du trastuzumab +/- pertuzumab ou T-DM1 recevront le nératinib en monothérapie (et non le nératinib + le trastuzumab)
  • Le T-DM1 adjuvant est la norme de soins pour les patients qui ont une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante. Les patients présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante doivent recevoir du T-DM1 avant de s'inscrire à l'étude. Sinon, l'option de T-DM1 doit être discutée avec le patient
• Cliniquement aucune preuve de maladie métastatique au moment de l'entrée dans l'étude. Les patients présentant une récidive locorégionale entièrement réséquée sans signe de maladie sont éligibles
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % mesurée par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
• Statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif pour les femmes préménopausées capables de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause ; (les femmes sont considérées comme ménopausées si elles sont >= 12 mois sans règles, en l'absence de thérapies endocriniennes ou anti-endocriniennes)
• Le trastuzumab peut nuire à l'embryon et au fœtus lorsqu'il est administré pendant la grossesse et les effets du nératinib sur le développement du fœtus humain sont inconnus. Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception à double barrière très efficace (par exemple, une combinaison de préservatif masculin avec un dispositif intravaginal tel que la cape cervicale, le diaphragme ou une éponge vaginale avec un spermicide) ou un méthode non hormonale, de la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose de nératinib et 7 mois après la dernière dose de trastuzumab, ou consentement à l'abstinence sexuelle totale (l'abstinence doit survenir dès la randomisation et se poursuivre pendant 28 jours après la dernière dose de nératinib et 7 mois après la dernière dose de trastuzumab). Les hommes sans vasectomie confirmée doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de produits expérimentaux, ou consentir à une abstinence sexuelle totale (l'abstinence doit survenir à partir de la randomisation et se poursuivre pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude)
• Récupération (c'est-à-dire jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence) de tous les événements indésirables (EI) cliniquement significatifs liés aux traitements antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie et des modifications des ongles)
• Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Preuve clinique ou radiologique de la maladie métastatique avant ou au moment de l'entrée à l'étude. Une maladie locorégionale récurrente qui est réséquée est autorisée
• Recevant actuellement une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie expérimentale ou une biothérapie expérimentale pour le cancer du sein
• Chirurgie majeure (y compris chirurgie mammaire) dans les < 30 jours suivant le début du traitement ou reçu une chimiothérapie, des agents expérimentaux ou un autre traitement anticancéreux < 14 jours avant le début des produits expérimentaux (à l'exception de l'hormonothérapie adjuvante)
• Maladie cardiaque active non contrôlée, y compris cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association >= 2 ; y compris les personnes qui utilisent actuellement des digitaliques, des bêta-bloquants ou des inhibiteurs calciques spécifiquement pour l'insuffisance cardiaque congestive), angor instable, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription, ou arythmie ventriculaire
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 0,450 seconde (hommes) ou > 0,470 seconde (femmes), ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes (TdP)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) =< 1 000/microlitre (uL)
• Plaquettes =< 100 000/uL
• Hémoglobine =< 9 g/dL

• Créatinine sérique >= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée = < 30 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle

  * La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale sérique >= 1,5 x LSN OU bilirubine directe >= LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique ([SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)) >= 2,5 x LSN
• Deuxième tumeur maligne pour laquelle le patient recevra un traitement actif pendant la période de participation à l'étude.
• Actuellement enceinte ou allaitante
• Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, malabsorption ou grade >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) diarrhée de toute étiologie au départ)
• Infection cliniquement active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situations sociales qui pourraient, selon le jugement de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour cette étude
• Hypersensibilité connue à tout composant des produits expérimentaux
• Incapable ou refusant d'avaler des comprimés