Incidência e gravidade da diarreia em pacientes com câncer de mama HER2 positivo estágio II-IIIC tratados com trastuzumabe e neratinibe

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Idade >= 18 anos
• Adenocarcinoma primário da mama de estágio clínico ou patológico confirmado histologicamente de 2 a estágio 3c
• Superexpressão documentada do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) ou tumor amplificado por gene por um método aprovado validado
• Os pacientes podem ter receptor hormonal (HR)+ ou doença HR-negativa
• Terapia endócrina adjuvante concomitante e agentes modificadores ósseos é permitida
• Os pacientes podem estar na pré-menopausa ou na pós-menopausa
• Conclusão da quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante
• A conclusão da radiação locorregional adjuvante, se indicada, é necessária antes de iniciar o tratamento do estudo
• Adenocarcinoma primário da mama de estágio clínico ou patológico confirmado histologicamente de 2 a estágio 3c
• Superexpressão de HER2 documentada ou tumor de gene amplificado por um método aprovado validado
• Os pacientes podem ter receptor hormonal (HR)+ ou doença HR-negativa
• Terapia endócrina adjuvante concomitante e agentes modificadores ósseos é permitida
• Os pacientes podem estar na pré-menopausa ou na pós-menopausa
• Conclusão da quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante
• A conclusão da radiação locorregional adjuvante, se indicada, é necessária antes de iniciar o tratamento do estudo

• No momento da inscrição no estudo, os pacientes ainda podem estar recebendo monoterapia adjuvante com trastuzumabe ou dentro de 2 anos após a conclusão da manutenção adjuvante com trastuzumabe +/- pertuzumabe ou T-DM1 adjuvante.

  • Pacientes que estiverem dentro de 2 anos após a conclusão de trastuzumabe +/- pertuzumabe ou T-DM1 receberão monoterapia com neratinibe (e não neratinibe + trastuzumabe)
  • Adjuvante T-DM1 é o padrão de tratamento para pacientes com doença residual após quimioterapia neoadjuvante. Pacientes com doença residual após quimioterapia neoadjuvante devem receber T-DM1 antes de se inscreverem no estudo. Caso contrário, a opção de T-DM1 deve ser discutida com o paciente
• Clinicamente nenhuma evidência de doença metastática no momento da entrada no estudo. Pacientes com recorrência locorregional totalmente ressecada sem evidência de doença são elegíveis
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% medida por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva (aquelas que são biologicamente capazes de ter filhos) e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa; (as mulheres são consideradas pós-menopáusicas se tiverem >= 12 meses sem menstruação, na ausência de terapias endócrinas ou antiendócrinas)
• Trastuzumab pode causar danos embriofetais quando administrado durante a gravidez e os efeitos de neratinib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar e comprometer-se a usar um método contraceptivo de dupla barreira altamente eficaz (por exemplo, uma combinação de preservativo masculino com um dispositivo intravaginal, como capuz cervical, diafragma ou esponja vaginal com espermicida) ou um método não hormonal, desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose de neratinibe e 7 meses após a última dose de trastuzumabe, ou consentimento para abstinência sexual total (a abstinência deve ocorrer a partir da randomização e continuar por 28 dias após a última dose dose de neratinibe e 7 meses após a última dose de trastuzumabe). Homens sem vasectomia confirmada devem concordar e se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de produtos experimentais, ou consentir com a abstinência sexual total (a abstinência deve ocorrer a partir da randomização e continuar por 3 meses após a última dose da medicação do estudo)
• Recuperação (ou seja, para grau 1 ou basal) de todos os eventos adversos (EA) clinicamente significativos relacionados a terapias anteriores (excluindo alopecia, neuropatia e alterações nas unhas)
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Evidência clínica ou radiológica de doença metastática antes ou no momento da entrada no estudo. Doença recorrente locorregional que é ressecada é permitida
• Atualmente recebendo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia experimental ou bioterapia experimental para câncer de mama
• Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de mama) < 30 dias após o início do tratamento ou quimioterapia recebida, agentes em investigação ou outra terapia contra o câncer < 14 dias antes do início dos produtos em investigação (exceto terapia endócrina adjuvante)
• Doença cardíaca ativa não controlada, incluindo cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association >= 2; incluindo indivíduos que atualmente usam digitálicos, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio especificamente para insuficiência cardíaca congestiva), angina instável, infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a inscrição, ou arritmia ventricular
• Intervalo QT (QTc) corrigido > 0,450 segundos (homens) ou > 0,470 segundos (mulheres) ou história conhecida de prolongamento do QTc ou Torsade de Pointes (TdP)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) = < 1.000/microlitro (uL)
• Plaquetas =< 100.000/uL
• Hemoglobina = < 9 g/dL

• Creatinina sérica >= 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina calculada =< 30 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional

  * A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total sérica >= 1,5 x LSN OU bilirrubina direta >= LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica ([SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT)) >= 2,5 x LSN
• Segunda malignidade para a qual o paciente receberá tratamento ativo durante o tempo de participação no estudo.
• Atualmente grávida ou amamentando
• Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou grau >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) diarreia de qualquer etiologia na linha de base)
• Infecção clinicamente ativa pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C
• Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situações sociais que poderiam, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para este estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos produtos experimentais
• Incapaz ou sem vontade de engolir comprimidos