Incidentie en ernst van diarree bij patiënten met stadium II-IIIC HER2-positieve borstkanker behandeld met trastuzumab en neratinib

INSLUITINGSCRITERIA:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bevestigd klinisch of pathologisch stadium 2 tot en met stadium 3c primair adenocarcinoom van de borst
• Gedocumenteerde menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) overexpressie of gen-geamplificeerde tumor door een gevalideerde goedgekeurde methode
• Patiënten kunnen hormoonreceptor (HR)+ of HR-negatieve ziekte hebben
• Gelijktijdige adjuvante endocriene therapie en botmodificerende middelen zijn toegestaan
• Patiënten kunnen premenopauzaal of postmenopauzaal zijn
• Voltooiing van neoadjuvante of adjuvante chemotherapie
• Voltooiing van adjuvante locoregionale bestraling, indien geïndiceerd, is vereist voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Histologisch bevestigd klinisch of pathologisch stadium 2 tot en met stadium 3c primair adenocarcinoom van de borst
• Gedocumenteerde HER2-overexpressie of gen-geamplificeerde tumor door een gevalideerde goedgekeurde methode
• Patiënten kunnen hormoonreceptor (HR)+ of HR-negatieve ziekte hebben
• Gelijktijdige adjuvante endocriene therapie en botmodificerende middelen zijn toegestaan
• Patiënten kunnen premenopauzaal of postmenopauzaal zijn
• Voltooiing van neoadjuvante of adjuvante chemotherapie
• Voltooiing van adjuvante locoregionale bestraling, indien geïndiceerd, is vereist voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Op het moment van inschrijving in het onderzoek kunnen patiënten nog steeds adjuvante trastuzumab-monotherapie ontvangen of binnen 2 jaar na voltooiing van adjuvante trastuzumab +/- pertuzumab-onderhoudsbehandeling of adjuvante T-DM1 zijn.

  • Patiënten die binnen 2 jaar klaar zijn met trastuzumab +/- pertuzumab of T-DM1 zullen neratinib monotherapie krijgen (en niet neratinib + trastuzumab)
  • Adjuvante T-DM1 is de standaardbehandeling voor patiënten met ziekteresidu na neoadjuvante chemotherapie. Patiënten met residuele ziekte na neoadjuvante chemotherapie moeten T-DM1 krijgen voordat ze zich inschrijven voor de studie. Zo niet, dan moet de optie van T-DM1 met de patiënt worden besproken
• Klinisch geen bewijs van gemetastaseerde ziekte op het moment van aanvang van de studie. Patiënten met een volledig gereseceerd locoregionaal recidief zonder bewijs van ziekte komen in aanmerking
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% gemeten met multiple-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0 tot 1
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen die zich kunnen voortplanten (degenen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen) en voor vrouwen minder dan 12 maanden na de menopauze; (vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze >= 12 maanden zonder menstruatie zijn, bij afwezigheid van endocriene of anti-endocriene therapieën)
• Trastuzumab kan embryo-foetale schade veroorzaken bij toediening tijdens de zwangerschap en de effecten van neratinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière (bijv. een combinatie van een mannencondoom met een intravaginaal hulpmiddel zoals het pessarium, het pessarium of een vaginale spons met zaaddodend middel) of een niet-hormonale methode, vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis neratinib en 7 maanden na de laatste dosis trastuzumab, of toestemming tot totale seksuele onthouding (onthouding moet plaatsvinden vanaf randomisatie en doorgaan tot 28 dagen na de laatste dosis neratinib en 7 maanden na de laatste dosis trastuzumab). Mannen zonder bevestigde vasectomie moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproducten, of instemmen met totale seksuele onthouding (onthouding moet plaatsvinden vanaf randomisatie en doorgaan gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie)
• Herstel (d.w.z. tot graad 1 of baseline) van alle klinisch significante ongewenste voorvallen (AE) gerelateerd aan eerdere therapieën (exclusief alopecia, neuropathie en nagelveranderingen)
• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Klinisch of radiologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan of op het moment van deelname aan het onderzoek. Locoregionale recidiverende ziekte die wordt gereseceerd is toegestaan
• Ontvangt momenteel chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie in onderzoek of biotherapie in onderzoek voor borstkanker
• Grote operatie (inclusief borstoperatie) binnen < 30 dagen na aanvang van de behandeling of chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere kankertherapie ontvangen < 14 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten (behalve adjuvante endocriene therapie)
• Actieve ongecontroleerde hartziekte, waaronder cardiomyopathie, congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association van >= 2; inclusief personen die momenteel digitalis, bètablokkers of calciumantagonisten gebruiken, specifiek voor congestief hartfalen), onstabiele angina, myocardinfarct binnen 12 maanden na inschrijving, of ventriculaire aritmie
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 0,450 seconden (mannen) of > 0,470 seconden (vrouwen), of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes (TdP)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =< 1.000/microliter (uL)
• Bloedplaatjes =< 100.000/uL
• Hemoglobine =< 9 g/dL

• Serumcreatinine >= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring =< 30 ml/min voor patiënten met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN

  * De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de institutionele norm

• Serum totaal bilirubine >= 1,5 x ULN OF direct bilirubine >= ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase ([SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Tweede maligniteit waarvoor de patiënt actieve behandeling krijgt tijdens de deelname aan het onderzoek.
• Momenteel zwanger of borstvoeding
• Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v.4.0) diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang)
• Klinisch actieve infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus
• Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumresultaten of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden kunnen maken voor dit onderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten
• Tabletten niet kunnen of willen slikken