Частота и тяжесть диареи у пациентов с HER2-позитивным раком молочной железы стадии II-IIIC, получавших лечение трастузумабом и нератинибом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденная клиническая или патологическая первичная аденокарцинома молочной железы от стадии 2 до стадии 3с.
• Задокументированная сверхэкспрессия рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) или опухоль с амплифицированным геном подтвержденным одобренным методом
• Пациенты могут иметь гормональный рецептор (HR) + или HR-негативное заболевание.
• Допускается одновременная адъювантная эндокринная терапия и остеомодифицирующие препараты.
• Пациенты могут быть в пременопаузе или в постменопаузе.
• Завершение неоадъювантной или адъювантной химиотерапии
• Завершение адъювантной локорегионарной лучевой терапии, если она показана, требуется до начала исследуемого лечения.
• Гистологически подтвержденная клиническая или патологическая первичная аденокарцинома молочной железы от стадии 2 до стадии 3с.
• Документально подтвержденная гиперэкспрессия HER2 или опухоль с амплифицированным геном подтвержденным одобренным методом
• Пациенты могут иметь гормональный рецептор (HR) + или HR-негативное заболевание.
• Допускается одновременная адъювантная эндокринная терапия и остеомодифицирующие препараты.
• Пациенты могут быть в пременопаузе или в постменопаузе.
• Завершение неоадъювантной или адъювантной химиотерапии
• Завершение адъювантной локорегионарной лучевой терапии, если она показана, требуется до начала исследуемого лечения.

• На момент включения в исследование пациенты могут все еще получать адъювантную монотерапию трастузумабом или находиться в течение 2 лет после завершения адъювантной поддерживающей терапии трастузумабом +/- пертузумабом или адъювантной терапии T-DM1.

  • Пациенты, которые находятся в течение 2 лет после завершения терапии трастузумаб +/- пертузумаб или T-DM1, будут получать монотерапию нератинибом (а не нератиниб + трастузумаб).
  • Адъювантная T-DM1 является стандартом лечения пациентов с остаточным заболеванием после неоадъювантной химиотерапии. Пациенты с остаточным заболеванием после неоадъювантной химиотерапии должны получить T-DM1 перед включением в исследование. Если нет, то вариант T-DM1 следует обсудить с пациентом.
• Клинически никаких признаков метастатического заболевания на момент включения в исследование. Пациенты с полностью резецированным локорегионарным рецидивом без признаков заболевания подходят.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 %, измеренная с помощью многострочного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе (тех, кто биологически способен иметь детей) и у женщин менее 12 месяцев после менопаузы; (женщины считаются постменопаузальными, если они >= 12 месяцев без менструаций, при отсутствии эндокринной или антиэндокринной терапии)
• Трастузумаб может нанести вред эмбриону и плоду при введении во время беременности, а влияние нератиниба на развивающийся плод человека неизвестно. Женщины детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции с двойным барьером (например, сочетание мужского презерватива с интравагинальным устройством, таким как цервикальный колпачок, диафрагма или вагинальная губка со спермицидом) или негормональный метод, с момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы нератиниба и 7 месяцев после последней дозы трастузумаба, или согласие на полное половое воздержание (воздержание должно происходить с момента рандомизации и продолжаться в течение 28 дней после последней дозы). дозы нератиниба и через 7 месяцев после последней дозы трастузумаба). Мужчины без подтвержденной вазэктомии должны согласиться и взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых продуктов или дать согласие на полное половое воздержание (воздержание должно произойти с момента рандомизации и продолжаться в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата). дозы исследуемого препарата)
• Восстановление (т. е. до степени 1 или исходного уровня) от всех клинически значимых нежелательных явлений (НЯ), связанных с предшествующей терапией (за исключением алопеции, невропатии и изменений ногтей)
• Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания до или во время включения в исследование. Допускается местно-регионарное рецидивирующее заболевание, которое подлежит резекции.
• В настоящее время проходит химиотерапию, лучевую терапию, экспериментальную иммунотерапию или экспериментальную биотерапию рака молочной железы.
• Обширное хирургическое вмешательство (включая операцию на груди) в течение < 30 дней от начала лечения или получение химиотерапии, исследуемых препаратов или другой противораковой терапии < 14 дней до начала применения исследуемых продуктов (за исключением адъювантной эндокринной терапии)
• Активное неконтролируемое заболевание сердца, включая кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >= 2; включая лиц, которые в настоящее время принимают наперстянку, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов специально для лечения застойной сердечной недостаточности), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после включения или желудочковая аритмия
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 0,450 секунды (мужчины) или > 0,470 секунды (женщины), или известная история удлинения интервала QTc или пируэтная тахикардия (TdP)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) = < 1000/мкл (мкл)
• Тромбоциты = < 100 000/мкл
• Гемоглобин = < 9 г/дл

• Креатинин сыворотки >= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина = < 30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения

  * Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

• Общий билирубин в сыворотке >= 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин >= ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза ([SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Второе злокачественное новообразование, по поводу которого пациент будет получать активное лечение во время участия в исследовании.
• В настоящее время беременна или кормит грудью
• Серьезное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или степень >= 2 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 4.0 (CTCAE v.4.0), диарея любой этиологии на исходном уровне)
• Клинически активная инфекция вирусом гепатита В или гепатита С
• Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальных результатов лабораторных исследований или психических заболеваний/социальных ситуаций, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для данного исследования.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых продуктов
• Не может или не хочет глотать таблетки