Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Częstość występowania i nasilenie biegunki u pacjentek z rakiem piersi w stadium II-IIIC HER2-dodatnim leczonych trastuzumabem i neratynibem

9 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Jo Chien, University of California, San Francisco

Otwarte badanie mające na celu scharakteryzowanie częstości występowania i ciężkości biegunki u pacjentów z rakiem piersi HER2+ leczonych neratynibem z trastuzumabem lub bez trastuzumabu

W tym badaniu II fazy oceniano częstość występowania i nasilenie biegunki u pacjentów z rakiem piersi HER2 dodatnim w stadium II-IIIC leczonych trastuzumabem i neratynibem. Trastuzumab jest formą terapii celowanej, ponieważ przyłącza się do określonych cząsteczek (receptorów) na powierzchni komórek nowotworowych, znanych jako receptory HER2. Gdy trastuzumab przyłącza się do receptorów HER2, sygnały nakazujące komórkom wzrost są blokowane, a komórka nowotworowa może zostać oznaczona do zniszczenia przez układ odpornościowy organizmu. Neratynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie trastuzumabu i neratynibu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi w stadium II-IIIC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Charakterystyka częstości występowania i nasilenia biegunki u pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium, otrzymujących uzupełniająco neratynib z trastuzumabem lub bez trastuzumabu w ramach strategii przeciwbiegunkowych.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena częstości występowania biegunki stopnia 3. lub wyższego przy użyciu strategii zwiększania dawki i leków przeciwbiegunkowych w razie potrzeby (prn) u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej trastuzumab emtanzynę (T-DM1).

II. Ocena przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania neratynibu, wstrzymania, opóźnień i wczesnego przerwania leczenia w trakcie badanej terapii, która obejmuje pacjentów otrzymujących neratynib przez > 1 rok.

III. Ocena ogólnej toksyczności, w tym zaparć i toksyczności kardiologicznej podczas jednoczesnego stosowania neratynibu i trastuzumabu.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki neratynibu. Pacjenci otrzymują jeden z następujących schematów leczenia:

MONOTERAPIA NERATYNIBEM: Pacjenci otrzymują neratynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 55 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą otrzymywać loperamid i (lub) chlorowodorek difenoksylanu/siarczan atropiny według uznania lekarza w celu opanowania objawów.

NERATINIB I TRASTUZUMAB: Pacjenci otrzymują neratynib doustnie QD w dniach 1-21. Pacjenci otrzymują również leczenie podtrzymujące trastuzumabem, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. Leczenie powtarza się co 21 dni przez okres do 55 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu leczenia trastuzumabem pacjenci mogą kontynuować monoterapię neratynibem przez pozostałą część 55 tygodni. Pacjenci mogą otrzymywać loperamid i (lub) chlorowodorek difenoksylanu/siarczan atropiny według uznania lekarza w celu opanowania objawów.

Po zakończeniu leczenia w ramach badań pacjenci pozostają pod obserwacją przez 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Wiek >= 18 lat
  • Histologicznie potwierdzony kliniczny lub patologiczny pierwotny gruczolakorak piersi w stadium od 2 do 3c
  • Udokumentowana nadekspresja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) lub guz z amplifikacją genu za pomocą zatwierdzonej zatwierdzonej metody
  • Pacjenci mogą mieć receptor hormonalny (HR)+ lub HR-ujemny
  • Dozwolona jest jednoczesna adjuwantowa hormonoterapia i środki modyfikujące kość
  • Pacjenci mogą być przed menopauzą lub po menopauzie
  • Zakończenie chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej
  • Przed rozpoczęciem badanego leczenia wymagane jest ukończenie adiuwantowej radioterapii lokoregionalnej, jeśli jest to wskazane
  • Histologicznie potwierdzony kliniczny lub patologiczny pierwotny gruczolakorak piersi w stadium od 2 do 3c
  • Udokumentowana nadekspresja HER2 lub guz z amplifikacją genu za pomocą zatwierdzonej zatwierdzonej metody
  • Pacjenci mogą mieć receptor hormonalny (HR)+ lub HR-ujemny
  • Dozwolona jest jednoczesna adjuwantowa hormonoterapia i środki modyfikujące kość
  • Pacjenci mogą być przed menopauzą lub po menopauzie
  • Zakończenie chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej
  • Przed rozpoczęciem badanego leczenia wymagane jest ukończenie adiuwantowej radioterapii lokoregionalnej, jeśli jest to wskazane

  • W momencie włączenia do badania pacjenci mogą nadal otrzymywać adiuwantową monoterapię trastuzumabem lub być w ciągu 2 lat od zakończenia adiuwantowej terapii podtrzymującej trastuzumab +/- pertuzumab lub adiuwantu T-DM1.

    • Pacjenci, którzy są w ciągu 2 lat od zakończenia leczenia trastuzumabem +/- pertuzumabem lub T-DM1 otrzymają monoterapię neratynibem (a nie neratynibem + trastuzumabem)
    • Adiuwant T-DM1 jest standardem opieki nad pacjentami z chorobą resztkową po chemioterapii neoadiuwantowej. Pacjenci z chorobą resztkową po chemioterapii neoadjuwantowej powinni otrzymać T-DM1 przed włączeniem do badania. Jeśli nie, należy omówić z pacjentem opcję T-DM1
  • Klinicznie brak przerzutów w momencie włączenia do badania. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie wyciętym nawrotem lokoregionalnym bez objawów choroby
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% mierzona za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
  • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) u kobiet przed menopauzą w wieku rozrodczym (biologicznie zdolnych do posiadania potomstwa) oraz u kobiet poniżej 12 miesięcy po menopauzie; (kobiety są uważane za pomenopauzalne, jeśli są >= 12 miesięcy bez miesiączki, przy braku terapii hormonalnej lub antyendokrynnej)
  • Trastuzumab podawany w czasie ciąży może powodować uszkodzenia zarodka i płodu, a wpływ neratynibu na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji typu podwójnej bariery (np. metodą niehormonalną, od podpisania świadomej zgody do 28 dni po ostatniej dawce neratynibu i 7 miesięcy po ostatniej dawce trastuzumabu lub zgoda na całkowitą abstynencję seksualną (abstynencja musi nastąpić od momentu randomizacji i trwać przez 28 dni po ostatniej dawce dawki neratynibu i 7 miesięcy po ostatniej dawce trastuzumabu). Mężczyźni bez potwierdzonej wazektomii muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania barierowej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych produktów lub wyrazić zgodę na całkowitą abstynencję seksualną (abstynencja musi nastąpić od momentu randomizacji i trwać przez 3 miesiące po ostatniej dawce dawka badanego leku)
  • Powrót do zdrowia (tj. do stopnia 1. lub stanu wyjściowego) po wszystkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) związanych z wcześniejszymi terapiami (z wyłączeniem łysienia, neuropatii i zmian paznokci)
  • Wyrazić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu i postępować zgodnie z procedurami badania

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej przed lub w momencie włączenia do badania. Dozwolona jest nawrotowa choroba lokoregionalna, którą usunięto
  • Obecnie otrzymuje chemioterapię, radioterapię, eksperymentalną immunoterapię lub eksperymentalną bioterapię raka piersi
  • Poważna operacja (w tym operacja piersi) w ciągu < 30 dni od rozpoczęcia leczenia lub chemioterapia, leki badane lub inna terapia przeciwnowotworowa < 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi produktami (z wyjątkiem adjuwantowej terapii hormonalnej)
  • Czynna niekontrolowana choroba serca, w tym kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association >= 2; w tym osoby, które obecnie stosują naparstnicę, beta-adrenolityki lub blokery kanału wapniowego specjalnie w zastoinowej niewydolności serca), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub arytmia komorowa
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 0,450 sekundy (mężczyźni) lub > 0,470 sekundy (kobiety) lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes (TdP)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) =< 1000/mikrolitr (ul)
  • Płytki krwi =< 100 000/ul
  • Hemoglobina =< 9 g/dl

  • Stężenie kreatyniny w surowicy >= 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny = < 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

    * Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >= 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia >= GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy ([SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) >= 2,5 x GGN
  • Drugi nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent będzie otrzymywać aktywne leczenie w czasie udziału w badaniu.
  • Obecnie w ciąży lub karmi piersią
  • Poważne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) o dowolnej etiologii na początku badania)
  • Klinicznie czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Dowody na poważną chorobę medyczną, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które mogą, w ocenie badacza, uczynić pacjenta nieodpowiednim do tego badania
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych produktów
  • Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Neratynib adiuwantowy, Crofelemer, Loperamid
Uczestnicy otrzymają 240 mg neratynib, który będzie traktowany w sposób ciągły w 21-dniowych cyklach raz dziennie przez okres do 55 tygodni w badaniu bez odpoczynku między cyklami, chyba że jest to związane z toksycznością. Uczestnicy otrzymają neratynib i mogą być również określone standard opieki uzupełniający trastuzumab (czas utrzymania trastuzumabu jest według uznania lekarza leczenia), przez okres do 55 tygodni. W stosownych przypadkach, po zakończeniu terapii podtrzymującej trastuzumab (określoną przez lekarza), neratynib może być kontynuowany jako monoterapia, aby ukończyć maksymalnie 55 tygodni. Uczestnicy otrzymają również 125 mg profilaktycznego crofelemera i 4 mg profilaktycznego loperamidu w razie potrzeby w pierwszych 2 cyklach.
Lek: Neratynib
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • Nerlynx
Biologiczny: Trastuzumab
Podane dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • Przeciwciało monoklonalne HER2
Lek: Loperamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Imodium
Lek: Crofelemer
Podane po
Inne nazwy:
  • Mytesi
Lek: Difenoksylan/atropina
Dozwolone dla uczestników doświadczających biegunki ogniotrwałej
Inne nazwy:
  • Lomotil
Eksperymentalny: Neratynib adiuwantowy, Loperamid
Uczestnicy otrzymają 120 mg neratynibu w dniach 1-7 z późniejszym wzrostem dawki o 40 mg co 7 dni, aż pełna dawka 240 mg dziennie zostanie osiągnięta w pierwszym cyklu (do 240 mg), aby być traktowanym w sposób ciągły w 21-dniowych cyklach raz dziennie przez okres do 55 tygodni w badaniu bez spoczynku między cyklem (nie jest to związane z toksycznością. Uczestnicy otrzymają neratynib i mogą być również określone standard opieki uzupełniający trastuzumab (czas utrzymania trastuzumabu jest według uznania lekarza leczenia), przez okres do 55 tygodni. W stosownych przypadkach, po zakończeniu terapii podtrzymującej trastuzumab (określoną przez lekarza), neratynib może być kontynuowany jako monoterapia, aby ukończyć maksymalnie 55 tygodni. Uczestnicy otrzymają również 4 mg profilaktycznego loperamidu, które należy przyjmować w razie potrzeby.
Lek: Neratynib
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • Nerlynx
Biologiczny: Trastuzumab
Podane dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • Przeciwciało monoklonalne HER2
Lek: Loperamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Imodium

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z biegunką stopnia 3. lub większego
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Odsetek uczestników z klinicznie ocenioną biegunką stopnia 3. lub wyższego, zgłoszonych w ciągu pierwszych 2 cykli (każdy cykl trwa 21 dni) neratynibu podczas stosowania strategii przeciwbiegunkowych. Zgłoszenia biegunki będą oceniane zgodnie z wersją 4.0 NCI CTCAE.
Do 6 tygodni
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 55 tygodnia
Odsetek uczestników, u których zgłoszone zostały poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane dowolnego stopnia, które uznano za związane z leczeniem przeciwbiegunkowym, zostaną zgłoszone według najgorszego stopnia i powiązanej toksyczności.
Do 55 tygodnia
Liczba uczestników, którzy podtrzymali dawkę neratynibu
Ramy czasowe: Do 55 tygodnia
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, u których w trakcie badanej terapii wstrzymano dawkę neratynibu
Do 55 tygodnia
Liczba uczestników, którzy wcześniej przerwali leczenie neratynibem
Ramy czasowe: Do 55 tygodnia
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, którzy w trakcie badania przerwali leczenie neratynibem wcześniej niż oczekiwano
Do 55 tygodnia
Liczba uczestników, którym zmniejszono dawkę neratynibu
Ramy czasowe: Do 55 tygodnia
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, których dawka została zmniejszona w dowolnym momencie trwania terapii
Do 55 tygodnia
Procent uczestników, którzy nie wymagali Loperamidu podczas wielu cykli leczenia
Ramy czasowe: Do 55 tygodni
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy nie wymagali loperamidu podczas leczenia raka przez co najmniej 5 cykli.
Do 55 tygodni
Odsetek uczestników, którzy zaprzestali leków przeciwbólowych w przypadku wielu cykli leczenia
Ramy czasowe: Do 55 tygodni
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy zaprzestali wszystkich leków przeciwbólowych podczas leczenia raka przez co najmniej 5 cykli.
Do 55 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Puma Biotechnology, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jo Chien, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 167514
  • NCI-2017-01443 (Identyfikator rejestru: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zdezidentyfikowane zbiory danych są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj