Incidencia y gravedad de la diarrea en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-IIIC tratadas con trastuzumab y neratinib

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Edad >= 18 años
• Adenocarcinoma primario de mama confirmado histológicamente en estadio clínico o patológico del 2 al estadio 3c
• Sobreexpresión documentada del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) o tumor amplificado por genes mediante un método aprobado validado
• Los pacientes pueden tener enfermedad con receptor hormonal (HR)+ o HR-negativo
• Se permite la terapia endocrina adyuvante concurrente y agentes modificadores óseos
• Las pacientes pueden ser premenopáusicas o posmenopáusicas
• Finalización de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante
• Se requiere completar la radiación locorregional adyuvante, si está indicada, antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Adenocarcinoma primario de mama confirmado histológicamente en estadio clínico o patológico del 2 al estadio 3c
• Sobreexpresión documentada de HER2 o tumor con amplificación genética mediante un método aprobado validado
• Los pacientes pueden tener enfermedad con receptor hormonal (HR)+ o HR-negativo
• Se permite la terapia endocrina adyuvante concurrente y agentes modificadores óseos
• Las pacientes pueden ser premenopáusicas o posmenopáusicas
• Finalización de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante
• Se requiere completar la radiación locorregional adyuvante, si está indicada, antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• En el momento de la inscripción en el estudio, los pacientes aún pueden recibir monoterapia con trastuzumab adyuvante o estar dentro de los 2 años de haber completado el mantenimiento con trastuzumab +/- pertuzumab adyuvante o T-DM1 adyuvante.

  • Los pacientes que estén dentro de los 2 años de completar trastuzumab +/- pertuzumab o T-DM1 recibirán monoterapia con neratinib (y no neratinib + trastuzumab)
  • T-DM1 adyuvante es el estándar de atención para pacientes que tienen enfermedad residual después de la quimioterapia neoadyuvante. Los pacientes con enfermedad residual después de la quimioterapia neoadyuvante deben recibir T-DM1 antes de inscribirse en el estudio. Si no, la opción de T-DM1 debe ser discutida con el paciente
• Clínicamente sin evidencia de enfermedad metastásica en el momento del ingreso al estudio. Los pacientes con recurrencia locorregional completamente resecada sin evidencia de enfermedad son elegibles
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % medida mediante exploración de adquisición con puerta múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
• Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
• Prueba de embarazo negativa de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (aquellas que son biológicamente capaces de tener hijos) y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia; (las mujeres se consideran posmenopáusicas si tienen >= 12 meses sin menstruación, en ausencia de terapias endocrinas o anti-endocrinas)
• Trastuzumab puede causar daño embriofetal cuando se administra durante el embarazo y se desconocen los efectos de neratinib en el feto humano en desarrollo. Las mujeres en edad fértil deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo de doble barrera altamente efectivo (p. ej., una combinación de condón masculino con un dispositivo intravaginal como el capuchón cervical, el diafragma o una esponja vaginal con espermicida) o un método no hormonal, desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis de neratinib y 7 meses después de la última dosis de trastuzumab, o consentimiento para la abstinencia sexual total (la abstinencia debe ocurrir desde la aleatorización y continuar durante 28 días después de la última dosis de neratinib y 7 meses después de la última dosis de trastuzumab). Los hombres sin vasectomía confirmada deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de productos en investigación, o dar su consentimiento para la abstinencia sexual total (la abstinencia debe ocurrir a partir de la aleatorización y continuar durante 3 meses después de la última dosis). dosis del medicamento del estudio)
• Recuperación (es decir, al grado 1 o al valor inicial) de todos los eventos adversos (EA) clínicamente significativos relacionados con terapias anteriores (excluyendo alopecia, neuropatía y cambios en las uñas)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Evidencia clínica o radiológica de enfermedad metastásica antes o en el momento del ingreso al estudio. Se permite enfermedad recurrente locorregional que se reseca
• Recibe actualmente quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia en investigación o bioterapia en investigación para el cáncer de mama
• Cirugía mayor (incluida la cirugía de mama) dentro de los < 30 días posteriores al inicio del tratamiento o quimioterapia recibida, agentes en investigación u otra terapia contra el cáncer < 14 días antes del inicio de los productos en investigación (excepto la terapia endocrina adyuvante)
• Enfermedad cardíaca activa no controlada, incluida la miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association de >= 2; incluidas las personas que actualmente usan digitálicos, bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio específicamente para la insuficiencia cardíaca congestiva), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción, o arritmia ventricular
• Intervalo QT corregido (QTc) > 0,450 segundos (hombres) o > 0,470 segundos (mujeres), o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsade de Pointes (TdP)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) =< 1000/microlitro (uL)
• Plaquetas =< 100.000/ul
• Hemoglobina =< 9 g/dL

• Creatinina sérica >= 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina calculado = < 30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional

  * El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina sérica total >= 1,5 x ULN O bilirrubina directa >= ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica ([SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT)) >= 2,5 x LSN
• Segunda neoplasia maligna para la cual el paciente estará recibiendo tratamiento activo durante el tiempo de participación en el estudio.
• Actualmente embarazada o amamantando
• Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o grado >= 2 Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0 (CTCAE v.4.0) diarrea de cualquier etiología al inicio del estudio)
• Infección clínicamente activa por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C
• Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que podrían, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para este estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación
• No puede o no quiere tragar tabletas