Forekomst og alvorlighetsgrad av diaré hos pasienter med stadium II-IIIC HER2 positiv brystkreft behandlet med Trastuzumab og Neratinib

INKLUSJONSKRITERIER:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftet klinisk eller patologisk stadium 2 til stadium 3c primært adenokarsinom i brystet
• Dokumentert human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) overekspresjon eller genforsterket svulst ved en validert godkjent metode
• Pasienter kan ha hormonreseptor (HR)+ eller HR-negativ sykdom
• Samtidig adjuvant endokrin behandling og benmodifiserende midler er tillatt
• Pasienter kan være premenopausale eller postmenopausale
• Fullføring av neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi
• Fullføring av adjuvant lokoregional stråling, hvis indisert, er nødvendig før studiebehandling starter
• Histologisk bekreftet klinisk eller patologisk stadium 2 til stadium 3c primært adenokarsinom i brystet
• Dokumentert HER2-overekspresjon eller gen-amplifisert svulst ved en validert godkjent metode
• Pasienter kan ha hormonreseptor (HR)+ eller HR-negativ sykdom
• Samtidig adjuvant endokrin behandling og benmodifiserende midler er tillatt
• Pasienter kan være premenopausale eller postmenopausale
• Fullføring av neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi
• Fullføring av adjuvant lokoregional stråling, hvis indisert, er nødvendig før studiebehandling starter

• På tidspunktet for studieregistrering kan pasienter fortsatt motta adjuvant trastuzumab monoterapi eller være innen 2 år etter fullført adjuvant trastuzumab +/- pertuzumab vedlikehold, eller adjuvant T-DM1.

  • Pasienter som er innen 2 år etter å ha fullført trastuzumab +/- pertuzumab eller T-DM1 vil få neratinib monoterapi (og ikke neratinib + trastuzumab)
  • Adjuvant T-DM1 er standardbehandlingen for pasienter som har gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi. Pasienter med gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi bør få T-DM1 før de melder seg på studien. Hvis ikke, bør alternativet for T-DM1 diskuteres med pasienten
• Klinisk ingen tegn på metastatisk sykdom på tidspunktet for studiestart. Pasienter med fullstendig reseksjonert lokoregionalt residiv uten tegn på sykdom er kvalifisert
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % målt ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 1
• Negativ beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne (de som er biologisk i stand til å få barn) og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen; (kvinner regnes som postmenopausale hvis de er >= 12 måneder uten menstruasjon, i fravær av endokrine eller anti-endokrine terapier)
• Trastuzumab kan forårsake embryo-føtal skade når det administreres under graviditet, og effekten av neratinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Kvinner i fertil alder må samtykke og forplikte seg til å bruke en svært effektiv dobbelbarriere prevensjonsmetode (f.eks. en kombinasjon av mannlig kondom med en intravaginal enhet som livmorhalshetten, membranen eller vaginal svamp med sæddrepende middel) eller en ikke-hormonell metode, fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose av neratinib og 7 måneder etter siste dose trastuzumab, eller samtykke til total seksuell avholdenhet (abstinens må skje fra randomisering og fortsette i 28 dager etter siste dose neratinib og 7 måneder etter siste dose trastuzumab). Menn uten bekreftet vasektomi må samtykke og forplikte seg til å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesprodukter, eller samtykke til total seksuell avholdenhet (abstinens må skje fra randomisering og fortsette i 3 måneder etter siste dose studiemedisin)
• Gjenoppretting (dvs. til grad 1 eller baseline) fra alle klinisk signifikante uønskede hendelser (AE) relatert til tidligere behandlinger (unntatt alopecia, nevropati og negleforandringer)
• Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom før eller på tidspunktet for studiestart. Lokoregional tilbakevendende sykdom som resektes er tillatt
• Mottar for tiden kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesbioterapi for brystkreft
• Større kirurgi (inkludert brystkirurgi) innen < 30 dager etter behandlingsstart eller mottatt kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling < 14 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter (unntatt adjuvant endokrin terapi)
• Aktiv ukontrollert hjertesykdom, inkludert kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association på >= 2; inkludert personer som for tiden bruker digitalis, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere spesielt for kongestiv hjertesvikt), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 12 måneder etter registrering, eller ventrikulær arytmi
• Korrigert QT (QTc) intervall > 0,450 sekunder (menn) eller > 0,470 sekunder (kvinner), eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes (TdP)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) =< 1000/mikroliter (uL)
• Blodplater =< 100 000/uL
• Hemoglobin =< 9 g/dL

• Serumkreatinin >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance =< 30 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN

  * Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard

• Totalt serumbilirubin >= 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin >= ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase ([SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Andre malignitet som pasienten vil motta aktiv behandling for i løpet av studiedeltakelsestiden.
• For tiden gravid eller ammer
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) diaré av enhver etiologi ved baseline)
• Klinisk aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus
• Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering kan gjøre pasienten upassende for denne studien
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktene
• Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter