Ripulin ilmaantuvuus ja vaikeusaste potilailla, joilla on vaiheen II-IIIC HER2-positiivinen rintasyöpä, joita hoidetaan trastutsumabilla ja neratinibillä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Ikä >= 18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu kliininen tai patologinen vaiheen 2–3c primaarinen rinnan adenokarsinooma
• Dokumentoitu ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) yli-ilmentyminen tai geenimonistettu kasvain validoidulla hyväksytyllä menetelmällä
• Potilailla voi olla hormonireseptori (HR)+ tai HR-negatiivinen sairaus
• Samanaikainen endokriininen adjuvanttihoito ja luustoa muokkaavat aineet ovat sallittuja
• Potilaat voivat olla premenopausaalisia tai postmenopausaalisia
• Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian loppuun saattaminen
• Tarvittaessa paikallisen alueellisen säteilyn adjuvanttihoito on suoritettava loppuun ennen tutkimushoidon aloittamista
• Histologisesti vahvistettu kliininen tai patologinen vaiheen 2–3c primaarinen rinnan adenokarsinooma
• Dokumentoitu HER2:n yli-ilmentyminen tai geenimonistettu kasvain validoidulla hyväksytyllä menetelmällä
• Potilailla voi olla hormonireseptori (HR)+ tai HR-negatiivinen sairaus
• Samanaikainen endokriininen adjuvanttihoito ja luustoa muokkaavat aineet ovat sallittuja
• Potilaat voivat olla premenopausaalisia tai postmenopausaalisia
• Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian loppuun saattaminen
• Tarvittaessa paikallisen alueellisen säteilyn adjuvanttihoito on suoritettava loppuun ennen tutkimushoidon aloittamista

• Tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana potilaat voivat edelleen saada adjuvanttia trastutsumabimonoterapiaa tai olla kahden vuoden sisällä adjuvantti-trastutsumabi +/- pertutsumabi-ylläpitohoidon tai adjuvantti-T-DM1-hoidon päättymisestä.

  • Potilaat, jotka ovat kahden vuoden sisällä trastutsumabi +/- pertutsumabi tai T-DM1 -hoidon lopettamisesta, saavat neratinibimonoterapiaa (eikä neratinibi + trastutsumabi)
  • Adjuvantti T-DM1 on hoidon standardi potilaille, joilla on jäännössairaus neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. Potilaiden, joilla on jäännössairaus neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, tulee saada T-DM1 ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos ei, T-DM1-vaihtoehdosta tulee keskustella potilaan kanssa
• Ei kliinisesti todisteita metastasoituneesta taudista tutkimukseen tullessa. Potilaat, joilla on täysin resekoitu lokoregionaalinen uusiutuminen ja joilla ei ole merkkejä taudista, ovat kelvollisia
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0–1
• Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen; (naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat yli 12 kuukautta ilman kuukautisia, endokriinisten tai anti-endokriinisten hoitojen puuttuessa)
• Trastutsumabi voi aiheuttaa alkio-sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskauden aikana, ja neratinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sopia ja sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta kaksiesteistä ehkäisymenetelmää (esim. miesten kondomin yhdistelmä emättimen kanssa, kuten kohdunkaulan korkki, pallea tai emättimen sieni ja siittiömyrkky) tai ei-hormonaalinen menetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen neratinibiannoksen jälkeen ja 7 kuukautta viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen tai suostumukseen täydelliseen seksuaaliseen pidättymiseen (raittimuksen on tapahduttava satunnaistamisesta ja jatkettava 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen neratinibiannoksen jälkeen ja 7 kuukautta viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen). Miesten, joille ei ole vahvistettu vasektomiaa, on sopia ja sitouduttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen tai suostumaan täydelliseen seksuaaliseen pidättymiseen (raittimuksen on tapahduttava satunnaistamisesta ja jatkettava 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen). tutkimuslääkkeen annos)
• Toipuminen (eli asteeseen 1 tai lähtötasoon) kaikista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (AE), jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon (pois lukien hiustenlähtö, neuropatia ja kynsien muutokset)
• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä

POISTAMISKRITEERIT:

• Kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista ennen tutkimukseen tuloa tai sen aikana. Lokoregionaalinen toistuva sairaus, joka on leikattu, on sallittu
• Saat tällä hetkellä kemoterapiaa, sädehoitoa, tutkittavaa immunoterapiaa tai tutkittavaa bioterapiaa rintasyövän vuoksi
• Suuri leikkaus (mukaan lukien rintaleikkaus) < 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tai saanut kemoterapiaa, tutkittavia aineita tai muuta syöpähoitoa < 14 päivää ennen tutkimustuotteiden (paitsi endokriinisen adjuvanttihoidon) aloittamista
• Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus >= 2; mukaan lukien henkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä digitalista, beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia erityisesti kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai kammiorytmihäiriöstä
• Korjattu QT-aika (QTc) > 0,450 sekuntia (miehet) tai > 0,470 sekuntia (naiset) tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = < 1 000/mikrolitra (uL)
• Verihiutaleet = < 100 000/ul
• Hemoglobiini = < 9 g/dl

• Seerumin kreatiniini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma = < 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

  * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Seerumin kokonaisbilirubiini >= 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini >= ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi ([SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Toinen maligniteetti, johon potilas saa aktiivista hoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät
• Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai aste >= 2 National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit Versio 4.0 (CTCAE v.4.0) minkä tahansa etiologian ripuli lähtötilanteessa)
• Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
• Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, poikkeavista laboratoriolöydöksistä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka voivat tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteiden komponentille
• Ei pysty tai halua niellä tabletteja