Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ripulin ilmaantuvuus ja vaikeusaste potilailla, joilla on vaiheen II-IIIC HER2-positiivinen rintasyöpä, joita hoidetaan trastutsumabilla ja neratinibillä

torstai 26. lokakuuta 2023 päivittänyt: Jo Chien, University of California, San Francisco

Avoin tutkimus ripulin esiintyvyyden ja vakavuuden kuvaamiseksi potilailla, joilla on HER2+-rintasyöpä ja joita hoidetaan neratinibillä trastutsumabin kanssa tai ilman sitä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii ripulin ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta potilailla, joilla on vaiheen II-IIIC HER2-positiivinen rintasyöpä, joita hoidetaan trastutsumabilla ja neratinibillä. Trastutsumabi on kohdennetun hoidon muoto, koska se kiinnittyy tiettyihin molekyyleihin (reseptoreihin) syöpäsolujen pinnalla, jotka tunnetaan nimellä HER2-reseptorit. Kun trastutsumabi kiinnittyy HER2-reseptoreihin, signaalit, jotka kehottavat soluja kasvamaan, estyvät ja kehon immuunijärjestelmä voi merkitä syöpäsolun tuhoutuvaksi. Neratinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Trastutsumabin ja neratinibin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen II-IIIC HER2-positiivinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Luonnehtia ripulin esiintyvyyttä ja vakavuutta potilailla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä ja jotka saavat adjuvanttia neratinibia trastutsumabin kanssa tai ilman sitä ripulin vastaisten strategioiden puitteissa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida asteen 3 tai korkeamman ripulin ilmaantuvuus käyttämällä annoskorotusstrategiaa ja tarvittaessa ripulilääkkeitä (prn) potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabiemtansiinia (T-DM1).

II. Neratinibihoitoon sitoutumisen arvioimiseksi, hoidon keskeytyksiä, viivästymisiä ja varhaista lopettamista koko tutkimushoidon aikana, johon kuuluvat potilaat, jotka saavat neratinibia > 1 vuoden ajan.

III. Arvioida kokonaistoksisuutta, mukaan lukien ummetus ja sydäntoksisuus samanaikaisesti neratinibin ja trastutsumabin kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on neratinibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat saavat yhden seuraavista hoito-ohjelmista:

NERATINIBIN MONOTERAPIA: Potilaat saavat neratinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Syklit toistuvat 21 päivän välein jopa 55 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat saada loperamidia ja/tai difenoksylaattihydrokloridia/atropiinisulfaattia tarpeen mukaan lääkärin harkinnan mukaan oireiden hallintaan.

NERATINIB JA TRASTUZUMAB: Potilaat saavat neratinib PO QD päivinä 1-21. Potilaat saavat myös trastutsumabi-ylläpitohoitoa hoitavan lääkärin määräämällä tavalla. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 55 viikon ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Trastutsumabihoidon päätyttyä potilaat voivat jatkaa neratinibimonoterapiaa jäljellä olevien 55 viikon ajan. Potilaat voivat saada loperamidia ja/tai difenoksylaattihydrokloridia/atropiinisulfaattia tarpeen mukaan lääkärin harkinnan mukaan oireiden hallintaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Ikä >= 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu kliininen tai patologinen vaiheen 2–3c primaarinen rinnan adenokarsinooma
  • Dokumentoitu ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) yli-ilmentyminen tai geenimonistettu kasvain validoidulla hyväksytyllä menetelmällä
  • Potilailla voi olla hormonireseptori (HR)+ tai HR-negatiivinen sairaus
  • Samanaikainen endokriininen adjuvanttihoito ja luustoa muokkaavat aineet ovat sallittuja
  • Potilaat voivat olla premenopausaalisia tai postmenopausaalisia
  • Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian loppuun saattaminen
  • Tarvittaessa paikallisen alueellisen säteilyn adjuvanttihoito on suoritettava loppuun ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Histologisesti vahvistettu kliininen tai patologinen vaiheen 2–3c primaarinen rinnan adenokarsinooma
  • Dokumentoitu HER2:n yli-ilmentyminen tai geenimonistettu kasvain validoidulla hyväksytyllä menetelmällä
  • Potilailla voi olla hormonireseptori (HR)+ tai HR-negatiivinen sairaus
  • Samanaikainen endokriininen adjuvanttihoito ja luustoa muokkaavat aineet ovat sallittuja
  • Potilaat voivat olla premenopausaalisia tai postmenopausaalisia
  • Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian loppuun saattaminen
  • Tarvittaessa paikallisen alueellisen säteilyn adjuvanttihoito on suoritettava loppuun ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana potilaat voivat edelleen saada adjuvanttia trastutsumabimonoterapiaa tai olla kahden vuoden sisällä adjuvantti-trastutsumabi +/- pertutsumabi-ylläpitohoidon tai adjuvantti-T-DM1-hoidon päättymisestä.

    • Potilaat, jotka ovat kahden vuoden sisällä trastutsumabi +/- pertutsumabi tai T-DM1 -hoidon lopettamisesta, saavat neratinibimonoterapiaa (eikä neratinibi + trastutsumabi)
    • Adjuvantti T-DM1 on hoidon standardi potilaille, joilla on jäännössairaus neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. Potilaiden, joilla on jäännössairaus neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, tulee saada T-DM1 ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos ei, T-DM1-vaihtoehdosta tulee keskustella potilaan kanssa
  • Ei kliinisesti todisteita metastasoituneesta taudista tutkimukseen tullessa. Potilaat, joilla on täysin resekoitu lokoregionaalinen uusiutuminen ja joilla ei ole merkkejä taudista, ovat kelvollisia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0–1
  • Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen; (naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat yli 12 kuukautta ilman kuukautisia, endokriinisten tai anti-endokriinisten hoitojen puuttuessa)
  • Trastutsumabi voi aiheuttaa alkio-sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskauden aikana, ja neratinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sopia ja sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta kaksiesteistä ehkäisymenetelmää (esim. miesten kondomin yhdistelmä emättimen kanssa, kuten kohdunkaulan korkki, pallea tai emättimen sieni ja siittiömyrkky) tai ei-hormonaalinen menetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen neratinibiannoksen jälkeen ja 7 kuukautta viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen tai suostumukseen täydelliseen seksuaaliseen pidättymiseen (raittimuksen on tapahduttava satunnaistamisesta ja jatkettava 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen neratinibiannoksen jälkeen ja 7 kuukautta viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen). Miesten, joille ei ole vahvistettu vasektomiaa, on sopia ja sitouduttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen tai suostumaan täydelliseen seksuaaliseen pidättymiseen (raittimuksen on tapahduttava satunnaistamisesta ja jatkettava 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen). tutkimuslääkkeen annos)
  • Toipuminen (eli asteeseen 1 tai lähtötasoon) kaikista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (AE), jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon (pois lukien hiustenlähtö, neuropatia ja kynsien muutokset)
  • Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä

POISTAMISKRITEERIT:

  • Kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista ennen tutkimukseen tuloa tai sen aikana. Lokoregionaalinen toistuva sairaus, joka on leikattu, on sallittu
  • Saat tällä hetkellä kemoterapiaa, sädehoitoa, tutkittavaa immunoterapiaa tai tutkittavaa bioterapiaa rintasyövän vuoksi
  • Suuri leikkaus (mukaan lukien rintaleikkaus) < 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tai saanut kemoterapiaa, tutkittavia aineita tai muuta syöpähoitoa < 14 päivää ennen tutkimustuotteiden (paitsi endokriinisen adjuvanttihoidon) aloittamista
  • Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus >= 2; mukaan lukien henkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä digitalista, beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia erityisesti kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai kammiorytmihäiriöstä
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 0,450 sekuntia (miehet) tai > 0,470 sekuntia (naiset) tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = < 1 000/mikrolitra (uL)
  • Verihiutaleet = < 100 000/ul
  • Hemoglobiini = < 9 g/dl

  • Seerumin kreatiniini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma = < 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

    * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

  • Seerumin kokonaisbilirubiini >= 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini >= ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi ([SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) >= 2,5 x ULN
  • Toinen maligniteetti, johon potilas saa aktiivista hoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Tällä hetkellä raskaana tai imetät
  • Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai aste >= 2 National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit Versio 4.0 (CTCAE v.4.0) minkä tahansa etiologian ripuli lähtötilanteessa)
  • Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
  • Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, poikkeavista laboratoriolöydöksistä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka voivat tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteiden komponentille
  • Ei pysty tai halua niellä tabletteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (neratinibi)
Potilaat saavat enintään 240 mg neratinibia, jotka otetaan jatkuvasti 21 päivän sykleissä kerran päivässä enintään 55 viikon ajan tutkimuksen aikana ilman taukoja syklien välillä, ellei se liity toksisuuteen. Potilaat saavat neratinibia, ja heille voidaan myös määrätä tavanomaista hoitoa ylläpitävää adjuvanttia trastutsumabia (trastutsumabin ylläpitohoidon kesto on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) enintään 55 viikon ajan. Jos mahdollista, trastutsumabi-ylläpitohoidon päätyttyä (hoitavan lääkärin määräämä) neratinibi voidaan jatkaa monoterapiana enintään 55 viikon ajan.
Lääke: Neratinibi
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • Nerlynx
Biologinen: Trastutsumabi
Annettu suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Herceptin
  • HER2 monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Loperamidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Imodium
Lääke: Difenoksylaattihydrokloridi/atropiinisulfaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lomotil

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on aste 3 tai suurempi ripuli
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti arvioitu 3. asteen tai sitä suurempi ripuli, jotka raportoitiin kahden ensimmäisen neratinibisyklin aikana (kukin sykli on 21 päivää), kun he käyttivät ripulin vastaisia ​​strategioita. Ripuliraportit luokitellaan NCI CTCAE -version 4.0 mukaan.
Jopa 6 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on useita ripulilääkkeitä
Aikaikkuna: Jopa 55 viikkoa
Useita ripulilääkkeitä tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus raportoidaan
Jopa 55 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 55 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on raportoitu vakavia haittatapahtumia ja minkä tahansa asteen kiinnostavia haittatapahtumia, joiden on todettu liittyvän ripulinvastaiseen hoitoon, raportoidaan pahimman asteen ja siihen liittyvän toksisuuden mukaan.
Jopa 55 viikkoa
Neratinibiannoksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 55 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat neratinibiannoksen pidätyksen tutkimushoidon aikana, raportoidaan
Jopa 55 viikkoa
Neratinibin ennenaikaisesti lopettaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 55 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat neratinibin käytön odotettua aikaisemmin tutkimushoidon aikana, raportoidaan
Jopa 55 viikkoa
Neratinibin annosta pienennettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 55 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta pienennettiin milloin tahansa hoidon aikana, ilmoitetaan
Jopa 55 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Puma Biotechnology, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jo Chien, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 16. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 167514
  • NCI-2017-01443 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat tietojoukot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Neratinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa