Výskyt a závažnost průjmu u pacientek s HER2 pozitivním karcinomem prsu stadia II-IIIC léčených trastuzumabem a neratinibem

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzené klinické nebo patologické stadium 2 až stadium 3c primárního adenokarcinomu prsu
• Zdokumentovaná nadměrná exprese receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) nebo genově zesílený nádor ověřenou schválenou metodou
• Pacienti mohou mít onemocnění hormonální receptor (HR)+ nebo HR-negativní
• Je povolena souběžná adjuvantní endokrinní terapie a látky upravující kost
• Pacientky mohou být premenopauzální nebo postmenopauzální
• Dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie
• Před zahájením studijní léčby je vyžadováno absolvování adjuvantního lokoregionálního ozařování, je-li indikováno
• Histologicky potvrzené klinické nebo patologické stadium 2 až stadium 3c primárního adenokarcinomu prsu
• Dokumentovaná nadměrná exprese HER2 nebo genově amplifikovaný nádor validovanou schválenou metodou
• Pacienti mohou mít onemocnění hormonální receptor (HR)+ nebo HR-negativní
• Je povolena souběžná adjuvantní endokrinní terapie a látky upravující kost
• Pacientky mohou být premenopauzální nebo postmenopauzální
• Dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie
• Před zahájením studijní léčby je vyžadováno absolvování adjuvantního lokoregionálního ozařování, je-li indikováno

• V době zařazení do studie mohou pacienti stále dostávat adjuvantní monoterapii trastuzumabem nebo být do 2 let od dokončení adjuvantní udržovací léčby trastuzumab +/- pertuzumab nebo adjuvantní T-DM1.

  • Pacienti, kteří jsou do 2 let od dokončení trastuzumabu +/- pertuzumabu nebo T-DM1, dostanou monoterapii neratinibem (a nikoli neratinibem + trastuzumabem)
  • Adjuvantní T-DM1 je standardem péče o pacienty, kteří mají reziduální onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii. Pacienti s reziduálním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii by měli před zařazením do studie dostat T-DM1. Pokud ne, měla by být možnost T-DM1 projednána s pacientem
• Klinicky žádné známky metastatického onemocnění v době vstupu do studie. Vhodné jsou pacienti s plně resekovanou lokoregionální recidivou bez známek onemocnění
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze; (ženy jsou považovány za postmenopauzální, pokud jsou >= 12 měsíců bez menstruace, bez endokrinní nebo antiendokrinní terapie)
• Trastuzumab může způsobit poškození embrya a plodu, pokud je podáván během těhotenství, a účinky neratinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se používat vysoce účinnou dvoubariérovou metodu antikoncepce (např. kombinace mužského kondomu s intravaginálním zařízením, jako je cervikální čepice, bránice nebo vaginální houba se spermicidem) nebo nehormonální metodou, od podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce neratinibu a 7 měsíců po poslední dávce trastuzumabu, nebo souhlas s úplnou sexuální abstinencí (k abstinenci musí dojít po randomizaci a pokračovat 28 dnů po poslední dávce dávka neratinibu a 7 měsíců po poslední dávce trastuzumabu). Muži bez potvrzené vazektomie musí souhlasit a zavázat se používat bariérovou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnocených přípravků, nebo souhlasit s úplnou sexuální abstinencí (k abstinenci musí dojít po randomizaci a pokračovat 3 měsíce po poslední dávce dávka studijního léku)
• Zotavení (tj. na stupeň 1 nebo výchozí stav) ze všech klinicky významných nežádoucích příhod (AE) souvisejících s předchozí terapií (s výjimkou alopecie, neuropatie a změn nehtů)
• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění před nebo v době vstupu do studie. Lokoregionální recidivující onemocnění, které je resekováno, je povoleno
• V současné době podstupuje chemoterapii, radiační terapii, výzkumnou imunoterapii nebo výzkumnou bioterapii pro rakovinu prsu
• Velký chirurgický zákrok (včetně operace prsu) během < 30 dnů od zahájení léčby nebo po chemoterapii, hodnocených látkách nebo jiné léčbě rakoviny < 14 dnů před zahájením léčby hodnocenými přípravky (kromě adjuvantní endokrinní terapie)
• Aktivní nekontrolované srdeční onemocnění, včetně kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association >= 2; včetně jedinců, kteří v současné době užívají digitalis, beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů speciálně pro městnavé srdeční selhání), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 12 měsíců od zařazení, nebo ventrikulární arytmie
• Opravený interval QT (QTc) > 0,450 sekundy (muži) nebo > 0,470 sekundy (ženy) nebo známá historie prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes (TdP)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) = < 1 000/mikrolitr (ul)
• Krevní destičky =< 100 000/ul
• Hemoglobin =< 9 g/dl

• Sérový kreatinin >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu =< 30 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN

  * Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin v séru >= 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin >= ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza ([SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Druhá malignita, pro kterou bude pacient dostávat aktivní léčbu během doby účasti ve studii.
• V současné době těhotná nebo kojící
• Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo stupeň >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) průjem jakékoli etiologie na počátku)
• Klinicky aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálních laboratorních nálezech nebo psychiatrických onemocněních/sociálních situacích, které by podle úsudku výzkumníka mohly pacienta učinit nevhodným pro tuto studii
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnocených produktů
• Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety