Incidenza e gravità della diarrea nelle pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio II-IIIC trattate con trastuzumab e neratinib

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Età >= 18 anni
• Adenocarcinoma primario della mammella da stadio 2 a stadio 3c clinico o patologico confermato istologicamente
• Sovraespressione documentata del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) o tumore amplificato geneticamente mediante un metodo approvato convalidato
• I pazienti possono avere una malattia con recettore ormonale (HR)+ o HR-negativo
• È consentita la terapia endocrina adiuvante concomitante e agenti che modificano l'osso
• I pazienti possono essere in premenopausa o in postmenopausa
• Completamento della chemioterapia neoadiuvante o adiuvante
• Il completamento della radioterapia locoregionale adiuvante, se indicato, è richiesto prima di iniziare il trattamento in studio
• Adenocarcinoma primario della mammella da stadio 2 a stadio 3c clinico o patologico confermato istologicamente
• Sovraespressione di HER2 documentata o tumore con amplificazione genica mediante un metodo approvato convalidato
• I pazienti possono avere una malattia con recettore ormonale (HR)+ o HR-negativo
• È consentita la terapia endocrina adiuvante concomitante e agenti che modificano l'osso
• I pazienti possono essere in premenopausa o in postmenopausa
• Completamento della chemioterapia neoadiuvante o adiuvante
• Il completamento della radioterapia locoregionale adiuvante, se indicato, è richiesto prima di iniziare il trattamento in studio

• Al momento dell'arruolamento nello studio, i pazienti possono ancora ricevere la monoterapia adiuvante con trastuzumab o essere entro 2 anni dal completamento del mantenimento adiuvante con trastuzumab +/- pertuzumab o T-DM1 adiuvante.

  • I pazienti entro 2 anni dal completamento di trastuzumab +/- pertuzumab o T-DM1 riceveranno neratinib in monoterapia (e non neratinib + trastuzumab)
  • Il T-DM1 adiuvante è lo standard di cura per i pazienti con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante. I pazienti con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante dovrebbero ricevere T-DM1 prima di iscriversi allo studio. In caso contrario, l'opzione di T-DM1 dovrebbe essere discussa con il paziente
• Clinicamente nessuna evidenza di malattia metastatica al momento dell'ingresso nello studio. Sono ammissibili i pazienti con recidiva locoregionale completamente resecata senza evidenza di malattia
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% misurata mediante scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (hCG) per donne in premenopausa con capacità riproduttiva (quelle che sono biologicamente in grado di avere figli) e per donne a meno di 12 mesi dalla menopausa; (le donne sono considerate in postmenopausa se sono >= 12 mesi senza mestruazioni, in assenza di terapie endocrine o anti-endocrine)
• Trastuzumab può causare danni embrio-fetali se somministrato durante la gravidanza e gli effetti di neratinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera altamente efficace (ad esempio, una combinazione di preservativo maschile con un dispositivo intravaginale come il cappuccio cervicale, il diaframma o una spugna vaginale con spermicida) o un metodo non ormonale, dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di neratinib e 7 mesi dopo l'ultima dose di trastuzumab, o il consenso all'astinenza sessuale totale (l'astinenza deve avvenire dalla randomizzazione e continuare per 28 giorni dopo l'ultima dose di neratinib e 7 mesi dopo l'ultima dose di trastuzumab). Gli uomini senza vasectomia confermata devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di prodotti sperimentali, o acconsentire all'astinenza sessuale totale (l'astinenza deve avvenire dalla randomizzazione e continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio)
• Recupero (cioè, al grado 1 o al basale) da tutti gli eventi avversi (EA) clinicamente significativi correlati a terapie precedenti (esclusi alopecia, neuropatia e alterazioni delle unghie)
• Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Evidenza clinica o radiologica di malattia metastatica prima o al momento dell'ingresso nello studio. È consentita la recidiva locoregionale che viene resecata
• Attualmente in chemioterapia, radioterapia, immunoterapia sperimentale o bioterapia sperimentale per il cancro al seno
• Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia della mammella) entro < 30 giorni dall'inizio del trattamento o chemioterapia, agenti sperimentali o altra terapia antitumorale ricevuta < 14 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali (tranne la terapia endocrina adiuvante)
• Malattia cardiaca non controllata attiva, inclusa cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale della New York Heart Association >= 2; inclusi individui che attualmente usano digitale, beta-bloccanti o calcio-antagonisti specifici per l'insufficienza cardiaca congestizia), angina instabile, infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento o aritmia ventricolare
• Intervallo QT corretto (QTc) > 0,450 secondi (maschi) o > 0,470 secondi (femmine), o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =< 1.000/microlitro (uL)
• Piastrine =< 100.000/uL
• Emoglobina =< 9 g/dL

• Creatinina sierica >= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina calcolata = < 30 ml/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale

  * La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali

• Bilirubina totale sierica >= 1,5 x ULN O bilirubina diretta >= ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica ([SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Seconda neoplasia per la quale il paziente riceverà un trattamento attivo durante il periodo di partecipazione allo studio.
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento
• Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, malassorbimento o grado >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v.4.0) diarrea di qualsiasi eziologia al basale)
• Infezione clinicamente attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C
• Evidenza di malattia medica significativa, reperti di laboratorio anormali o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, rendere il paziente inappropriato per questo studio
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali
• Incapace o riluttante a deglutire le compresse