Forekomst og sværhedsgrad af diarré hos patienter med stadium II-IIIC HER2 positiv brystkræft behandlet med Trastuzumab og Neratinib

INKLUSIONSKRITERIER:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftet klinisk eller patologisk trin 2 til trin 3c primært adenokarcinom i brystet
• Dokumenteret human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overekspression eller gen-amplificeret tumor ved en valideret godkendt metode
• Patienter kan have hormonreceptor (HR)+ eller HR-negativ sygdom
• Samtidig adjuverende endokrin behandling og knoglemodificerende midler er tilladt
• Patienter kan være præmenopausale eller postmenopausale
• Afslutning af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi
• Fuldførelse af adjuverende lokoregional stråling, hvis indiceret, er påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Histologisk bekræftet klinisk eller patologisk trin 2 til trin 3c primært adenokarcinom i brystet
• Dokumenteret HER2-overekspression eller gen-amplificeret tumor ved en valideret godkendt metode
• Patienter kan have hormonreceptor (HR)+ eller HR-negativ sygdom
• Samtidig adjuverende endokrin behandling og knoglemodificerende midler er tilladt
• Patienter kan være præmenopausale eller postmenopausale
• Afslutning af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi
• Fuldførelse af adjuverende lokoregional stråling, hvis indiceret, er påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• På tidspunktet for studieindskrivningen kan patienter stadig modtage adjuverende trastuzumab monoterapi eller være inden for 2 år efter at have afsluttet adjuverende trastuzumab +/- pertuzumab vedligeholdelse eller adjuverende T-DM1.

  • Patienter, der er inden for 2 år efter at have afsluttet trastuzumab +/- pertuzumab eller T-DM1, vil modtage neratinib monoterapi (og ikke neratinib + trastuzumab)
  • Adjuverende T-DM1 er standardbehandlingen for patienter, der har tilbageværende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi. Patienter med resterende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi bør modtage T-DM1, før de tilmeldes undersøgelsen. Hvis ikke, bør muligheden for T-DM1 drøftes med patienten
• Klinisk ingen tegn på metastatisk sygdom på tidspunktet for studiestart. Patienter med fuldt resekeret lokoregionalt recidiv uden tegn på sygdom er kvalificerede
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 1
• Negativ beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen; (kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de er >= 12 måneder uden menstruation, i fravær af endokrine eller anti-endokrine behandlinger)
• Trastuzumab kan forårsage embryo-føtal skade, når det administreres under graviditet, og virkningen af ​​neratinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med dobbeltbarriere (f.eks. en kombination af mandligt kondom med en intravaginal enhed, såsom cervikal hætten, mellemgulvet eller vaginal svamp med sæddræbende middel) eller en ikke-hormonel metode, fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af neratinib og 7 måneder efter den sidste dosis af trastuzumab, eller samtykke til total seksuel afholdenhed (afholdenhed skal forekomme fra randomisering og fortsætte i 28 dage efter den sidste dosis af neratinib og 7 måneder efter den sidste dosis trastuzumab). Mænd uden bekræftet vasektomi skal acceptere og forpligte sig til at bruge en barrieremetode til prævention, mens de er i behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukter, eller samtykke til total seksuel afholdenhed (afholdenhed skal forekomme fra randomisering og fortsætte i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin)
• Genopretning (dvs. til grad 1 eller baseline) fra alle klinisk signifikante bivirkninger (AE) relateret til tidligere behandlinger (eksklusive alopeci, neuropati og negleforandringer)
• Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom før eller på tidspunktet for studiestart. Lokoregional tilbagevendende sygdom, der resekeres, er tilladt
• Modtager i øjeblikket kemoterapi, strålebehandling, forsøgsimmunterapi eller undersøgelsesbioterapi for brystkræft
• Større operation (inklusive brystkirurgi) inden for < 30 dage efter påbegyndelse af behandling eller modtaget kemoterapi, forsøgsmidler eller anden cancerterapi < 14 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter (undtagen adjuverende endokrin behandling)
• Aktiv ukontrolleret hjertesygdom, herunder kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassificering på >= 2; inklusive personer, der i øjeblikket bruger digitalis, betablokkere eller calciumkanalblokkere specifikt til kongestiv hjertesvigt), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter tilmelding, eller ventrikulær arytmi
• Korrigeret QT (QTc) interval > 0,450 sekunder (mænd) eller > 0,470 sekunder (kvinder), eller kendt historie med QTc forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP)
• Absolut neutrofiltal (ANC) =< 1.000/mikroliter (uL)
• Blodplader =< 100.000/uL
• Hæmoglobin =< 9 g/dL

• Serumkreatinin >= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance =< 30 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN

  * Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin i serum >= 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin >= ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase ([SGOT)) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Anden malignitet, for hvilken patienten vil modtage aktiv behandling i løbet af studiets deltagelse.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som et hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) diarré af enhver ætiologi ved baseline)
• Klinisk aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus
• Beviser for betydelig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der efter investigators vurdering kunne gøre patienten uegnet til denne undersøgelse
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsprodukterne
• Kan eller vil ikke sluge tabletter