Inzidenz und Schweregrad von Durchfall bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium II-IIIC, die mit Trastuzumab und Neratinib behandelt wurden

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes klinisches oder pathologisches primäres Adenokarzinom der Stadien 2 bis 3c der Brust
• Dokumentierte Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) oder genamplifizierter Tumor durch eine validierte zugelassene Methode
• Patienten können eine Hormonrezeptor (HR)+ oder HR-negative Erkrankung haben
• Eine gleichzeitige adjuvante endokrine Therapie und knochenmodifizierende Wirkstoffe sind erlaubt
• Die Patienten können prämenopausal oder postmenopausal sein
• Abschluss einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie
• Der Abschluss einer adjuvanten lokoregionären Bestrahlung, falls angezeigt, ist vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich
• Histologisch bestätigtes klinisches oder pathologisches primäres Adenokarzinom der Stadien 2 bis 3c der Brust
• Dokumentierte HER2-Überexpression oder genamplifizierter Tumor durch eine validierte zugelassene Methode
• Patienten können eine Hormonrezeptor (HR)+ oder HR-negative Erkrankung haben
• Eine gleichzeitige adjuvante endokrine Therapie und knochenmodifizierende Wirkstoffe sind erlaubt
• Die Patienten können prämenopausal oder postmenopausal sein
• Abschluss einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie
• Der Abschluss einer adjuvanten lokoregionären Bestrahlung, falls angezeigt, ist vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich

• Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie können die Patienten noch eine adjuvante Trastuzumab-Monotherapie erhalten oder sich innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der adjuvanten Trastuzumab +/- Pertuzumab-Erhaltungstherapie oder der adjuvanten T-DM1 befinden.

  • Patienten, die innerhalb von 2 Jahren Trastuzumab +/- Pertuzumab oder T-DM1 abgeschlossen haben, erhalten eine Neratinib-Monotherapie (und nicht Neratinib + Trastuzumab)
  • Adjuvantes T-DM1 ist der Behandlungsstandard für Patienten mit einer Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie. Patienten mit Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie sollten vor der Aufnahme in die Studie T-DM1 erhalten. Wenn nicht, sollte die Option von T-DM1 mit dem Patienten besprochen werden
• Klinisch kein Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Patienten mit vollständig reseziertem lokoregionärem Rezidiv ohne Anzeichen einer Erkrankung sind geeignet
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % gemessen durch Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)
• Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für gebärfähige prämenopausale Frauen (solche, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause; (Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie >= 12 Monate ohne Menstruation sind, ohne endokrine oder anti-endokrine Therapien)
• Trastuzumab kann embryofetale Schäden verursachen, wenn es während der Schwangerschaft verabreicht wird, und die Auswirkungen von Neratinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit doppelter Barriere zu verwenden (z. B. eine Kombination aus einem Kondom für den Mann mit einer intravaginalen Vorrichtung wie der Portiokappe, dem Diaphragma oder dem Vaginalschwamm mit Spermizid) oder a nicht-hormonelle Methode, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Neratinib-Dosis und 7 Monate nach der letzten Trastuzumab-Dosis oder Zustimmung zur vollständigen sexuellen Abstinenz (die Abstinenz muss nach der Randomisierung erfolgen und 28 Tage nach der letzten Dosis andauern Dosis von Neratinib und 7 Monate nach der letzten Dosis von Trastuzumab). Männer ohne bestätigte Vasektomie müssen zustimmen und sich verpflichten, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Prüfpräparate eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, oder einer vollständigen sexuellen Abstinenz zustimmen (die Abstinenz muss nach der Randomisierung erfolgen und 3 Monate nach der letzten Dosis andauern Dosis der Studienmedikation)
• Genesung (d. h. bis Grad 1 oder Ausgangswert) von allen klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen (AE) im Zusammenhang mit früheren Therapien (ausgenommen Alopezie, Neuropathie und Nagelveränderungen)
• Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung vor oder zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Lokoregional rezidivierende Erkrankungen, die reseziert werden, sind zulässig
• Derzeit Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfimmuntherapie oder Prüfbiotherapie gegen Brustkrebs erhalten
• Größere Operation (einschließlich Brustoperation) innerhalb von < 30 Tagen nach Beginn der Behandlung oder Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebstherapie < 14 Tage vor Beginn der Prüfpräparate (außer adjuvante endokrine Therapie)
• Aktive unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association von >= 2; einschließlich Personen, die derzeit Digitalis, Betablocker oder Kalziumkanalblocker speziell für kongestive Herzinsuffizienz anwenden), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung oder ventrikuläre Arrhythmie
• Korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 0,450 Sekunden (Männer) oder > 0,470 Sekunden (Frauen) oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes (TdP)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = < 1.000/Mikroliter (uL)
• Blutplättchen = < 100.000/uL
• Hämoglobin =< 9 g/dl

• Serumkreatinin >= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance = < 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Einrichtung

  * Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden

• Gesamtbilirubin im Serum >= 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin >= ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase ([SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) >= 2,5 x ULN
• Zweite bösartige Erkrankung, für die der Patient während der Zeit der Studienteilnahme eine aktive Behandlung erhält.
• Derzeit schwanger oder stillend
• Signifikante chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Grad >= 2 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v.4.0) Durchfall jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn)
• Klinisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus
• Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, abnormale Laborbefunde oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen könnten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfpräparate
• Tabletten nicht schlucken können oder wollen