接受曲妥珠单抗和来那替尼治疗的 II-IIIC 期 HER2 阳性乳腺癌患者腹泻的发生率和严重程度
2023年10月26日 更新者：Jo Chien、University of California, San Francisco
一项描述接受来那替尼联合或不联合曲妥珠单抗治疗的 HER2+ 乳腺癌患者腹泻发生率和严重程度的开放标签研究
该 II 期试验研究了接受曲妥珠单抗和来那替尼治疗的 II-IIIC 期 HER2 阳性乳腺癌患者腹泻的发生率和严重程度。
曲妥珠单抗是一种靶向治疗形式，因为它附着在癌细胞表面的特定分子（受体）上，称为 HER2 受体。
当曲妥珠单抗与 HER2 受体结合时，告诉细胞生长的信号被阻断，癌细胞可能被标记为被人体免疫系统破坏。
Neratinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
给予曲妥珠单抗和来那替尼可能在治疗 II-IIIC 期 HER2 阳性乳腺癌患者方面效果更好。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 描述在抗腹泻策略的背景下接受来那替尼联合或不联合曲妥珠单抗辅助治疗的早期乳腺癌患者腹泻的发生率和严重程度。
次要目标：
I. 使用剂量递增策略和按需使用抗腹泻药物 (prn) 评估既往接受曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 治疗的患者发生 3 级或更高级别腹泻的发生率。
二。 评估来那替尼在整个研究治疗过程中的依从性、暂停、延迟和提前停药，其中包括接受来那替尼 > 1 年的患者。
三、 评估伴随来那替尼和曲妥珠单抗的总体毒性，包括便秘和心脏毒性。
大纲：这是来那替尼的剂量递增研究。 患者接受以下治疗方案之一：
来那替尼单药治疗：患者在第 1-21 天每天一次（QD）口服（PO）来那替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 21 天重复一次长达 55 周。 根据医生对症状管理的判断，患者可以根据需要接受洛哌丁胺和/或盐酸地芬诺酯/硫酸阿托品。
来那替尼和曲妥珠单抗：患者在第 1-21 天接受来那替尼 PO QD。 患者还接受治疗医师确定的曲妥珠单抗维持治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗长达 55 周。 完成曲妥珠单抗治疗后，患者可在 55 周的剩余时间内继续接受来那替尼单药治疗。 根据医生对症状管理的判断，患者可以根据需要接受洛哌丁胺和/或盐酸地芬诺酯/硫酸阿托品。
完成研究治疗后，对患者进行为期 28 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 经组织学证实的临床或病理学 2 期至 3c 期原发性乳腺腺癌
- 通过经过验证的批准方法记录的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过表达或基因扩增肿瘤
- 患者可能患有激素受体 (HR)+ 或 HR 阴性疾病
- 允许同时进行辅助内分泌治疗和骨改良剂
- 患者可以处于绝经前或绝经后
- 完成新辅助或辅助化疗
- 如果有指征，则需要在开始研究治疗之前完成辅助性局部区域放疗
- 经组织学证实的临床或病理学 2 期至 3c 期原发性乳腺腺癌
- 通过经过验证的批准方法记录 HER2 过表达或基因扩增的肿瘤
- 患者可能患有激素受体 (HR)+ 或 HR 阴性疾病
- 允许同时进行辅助内分泌治疗和骨改良剂
- 患者可以处于绝经前或绝经后
- 完成新辅助或辅助化疗
- 如果有指征，则需要在开始研究治疗之前完成辅助性局部区域放疗
在研究入组时，患者仍可以接受辅助曲妥珠单抗单药治疗或在完成辅助曲妥珠单抗 +/- 帕妥珠单抗维持或辅助 T-DM1 的 2 年内。
- 完成曲妥珠单抗 +/- 帕妥珠单抗或 T-DM1 后 2 年内的患者将接受来那替尼单药治疗（而不是来那替尼 + 曲妥珠单抗）
- 辅助 T-DM1 是新辅助化疗后仍有残留病灶患者的标准治疗。 新辅助化疗后有残留疾病的患者应在参加研究前接受 T-DM1。 如果不是，应与患者讨论 T-DM1 的选择
- 在进入研究时临床上没有转移性疾病的证据。 完全切除局部区域复发且无疾病证据的患者符合条件
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0 至 1
- 对具有生育能力的绝经前妇女（生物学上有生育能力的妇女）和绝经后不到 12 个月的妇女进行阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验； （如果女性 >= 12 个月没有月经，在没有内分泌或抗内分泌治疗的情况下，则被认为是绝经后）
- 怀孕期间服用曲妥珠单抗可导致胚胎-胎儿伤害，而来那替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 有生育能力的妇女必须同意并承诺使用高效的双重屏障避孕方法（例如，将男用避孕套与阴道内装置（如宫颈帽、隔膜或阴道海绵与杀精子剂结合使用）或非激素方法，从签署知情同意书到最后一次服用 neratinib 后 28 天和最后一次服用曲妥珠单抗后 7 个月，或同意完全禁欲（禁欲必须从随机分组开始并在最后一次服用后持续 28 天neratinib 剂量和最后一剂曲妥珠单抗后 7 个月）。 未确认输精管切除术的男性必须同意并承诺在治疗期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用屏障避孕方法，或同意完全禁欲（禁欲必须从随机分组开始并在最后一次给药后持续 3 个月研究药物的剂量）
- 从与先前治疗相关的所有临床显着不良事件 (AE) 中恢复（即恢复到 1 级或基线水平）（不包括脱发、神经病变和指甲变化）
- 提供参与研究的书面知情同意书并遵循研究程序
排除标准：
- 在进入研究之前或之时转移性疾病的临床或放射学证据。 允许切除的局部区域复发性疾病
- 目前正在接受乳腺癌的化学疗法、放射疗法、研究性免疫疗法或研究性生物疗法
- 在开始治疗后 < 30 天内接受过大手术（包括乳房手术），或在开始研究产品前 < 14 天内接受化疗、研究药物或其他癌症治疗（辅助内分泌治疗除外）
- 活动性不受控制的心脏病，包括心肌病、充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 >= 2；包括目前使用洋地黄、β-受体阻滞剂或钙通道阻滞剂专门治疗充血性心力衰竭的个体）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞入组后 12 个月内，或室性心律失常
- 校正后的 QT (QTc) 间期 > 0.450 秒（男性）或 > 0.470 秒（女性），或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速 (TdP)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) =< 1,000/微升 (uL)
- 血小板 =< 100,000/uL
- 血红蛋白 =< 9 克/分升
对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的患者，血清肌酐 >= 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 =< 30 mL/min
* 应根据机构标准计算肌酐清除率
- 血清总胆红素 >= 1.5 x ULN 或直接胆红素 >= ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的患者
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 ([SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）>= 2.5 x ULN
- 患者在参与研究期间将接受积极治疗的第二种恶性肿瘤。
- 目前怀孕或哺乳
- 以腹泻为主要症状的显着慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、吸收不良或 >= 2 级国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v.4.0) 基线时任何病因的腹泻）
- 乙型肝炎或丙型肝炎病毒的临床活动性感染
- 根据研究者的判断，可能使患者不适合这项研究的重大医学疾病、异常实验室检查结果或精神疾病/社会情况的证据
- 已知对研究产品的任何成分过敏
- 无法或不愿吞服药片
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（来那替尼）
患者将接受高达 240 毫克的来那替尼，在 21 天的周期中每天一次连续服用一次，持续长达 55 周的研究，周期之间没有休息，除非与毒性有关。
患者将接受来那替尼治疗，也可能会接受长达 55 周的标准护理维持辅助曲妥珠单抗（曲妥珠单抗维持治疗的持续时间由主治医师自行决定）。
如果适用，在完成曲妥珠单抗维持治疗（由主治医师确定）后，来那替尼可继续作为单一疗法完成最多 55 周。
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口服 (PO)
其他名称：
静脉注射 (IV)
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有 3 级或以上腹泻的参与者的百分比
大体时间：长达 6 周
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使用抗腹泻策略时，在 neratinib 的前 2 个周期（每个周期为 21 天）内报告临床评估为 3 级或以上腹泻的参与者的百分比。
腹泻报告将根据 NCI CTCAE 4.0 版进行分级。
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长达 6 周
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服用多种止泻药物的参与者的百分比
大体时间：长达 55 周
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将报告需要多种止泻药物的患者百分比
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长达 55 周
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发生治疗相关不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 55 周
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报告严重不良事件和已确定与抗腹泻治疗相关的任何级别的感兴趣的不良事件的参与者的百分比将按最差级别和相关毒性进行报告。
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长达 55 周
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保留来那替尼剂量的参与者人数
大体时间：长达 55 周
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将报告在研究治疗过程中经历来那替尼剂量保留的参与者人数
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长达 55 周
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提前停用来那替尼的参与者人数
大体时间：长达 55 周
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将报告在研究治疗过程中比预期更早停止来那替尼的参与者人数
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长达 55 周
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减少来那替尼剂量的参与者人数
大体时间：长达 55 周
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将报告治疗过程中任何时间减少剂量的参与者人数
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长达 55 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jo Chien, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987 Jan 9;235(4785):177-82. doi: 10.1126/science.3798106.
- Perez EA, Romond EH, Suman VJ, Jeong JH, Sledge G, Geyer CE Jr, Martino S, Rastogi P, Gralow J, Swain SM, Winer EP, Colon-Otero G, Davidson NE, Mamounas E, Zujewski JA, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3744-52. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5730. Epub 2014 Oct 20.
- Chan A, Delaloge S, Holmes FA, Moy B, Iwata H, Harvey VJ, Robert NJ, Silovski T, Gokmen E, von Minckwitz G, Ejlertsen B, Chia SKL, Mansi J, Barrios CH, Gnant M, Buyse M, Gore I, Smith J 2nd, Harker G, Masuda N, Petrakova K, Zotano AG, Iannotti N, Rodriguez G, Tassone P, Wong A, Bryce R, Ye Y, Yao B, Martin M; ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):367-377. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00551-3. Epub 2016 Feb 10.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月9日
初级完成 (实际的)
2022年10月31日
研究完成 (实际的)
2022年10月31日
研究注册日期
首次提交
2017年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月22日
首次发布 (实际的)
2017年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月26日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 167514
- NCI-2017-01443 (注册表标识符：Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据合理的要求，可以从通讯作者处获得去识别化的数据集。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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