残存症状に対するクロザピンとの追加療法としての NaBen® の安全性と有効性に関する適応第 II/III 相、2 部構成、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量設定、多施設研究成人における難治性統合失調症の

包含基準:

1. -18歳から55歳までの男性または女性の被験者
2. -被験者はインフォームドコンセントを提供することができ、スクリーニングを研究する前にICFに署名する意思があり、研究プロトコルの要件を順守することに同意するか、または被験者には、研究に登録することに同意を提供できる法定代理人（LAR）がいます。
3. 女性で不妊でない場合（以下に定義）、被験者は研究期間中、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります 1）全身ホルモン治療 2）少なくとも2か月前に埋め込まれた子宮内器具（IUD）スクリーニングまたは 3) 「二重障壁」避妊 (コンドーム、横隔膜、殺精子剤はそれぞれ障壁と見なされます)。 女性は、a) 外科的に無菌であるか、または b) 少なくとも過去 2 年間および無月経の発症後少なくとも 2 年間、自然発生的な無月経があり、ホルモン補充療法を受けていない場合、不妊症であると見なされます。 -ホルモン（FSH）レベルが40 mIU / mLを超え、エストラジオールレベルが30 pg / mL未満
4. 被験者は、被験者の記録された病歴に基づいて、精神医学的評価および MINI International Neuropsychiatric Interview For Schizophrenia and Psychotic Disorders、バージョン 7.0 (MINI、バージョン 7.0) によって確認された、過去 2 年間の統合失調症の DSM-V 診断を医師によって確認されています。

5. 被験者は、以下に定義する難治性統合失調症を有する必要があります (少なくとも 2 つを満たす必要があります: a と b、または a と c、または a と b と c)。

   1. クロルプロマジン400mg相当以上または1日4mgリスペリドンの用量で、それぞれ少なくとも4〜6週間、2つの異なる化学クラスの少なくとも2つの抗精神病薬に対する以前の非反応性、および
   2. 過去 2 年間、正常に機能していた期間はありません。また、
   3. 中等度から重度の精神病理 (PANSS スコアの合計が 70 以上): 持続的な精神病症状、反復する気分症状、繰り返される自殺未遂または自殺念慮、制御不能な攻撃的行動、中度から重度の陽性または陰性症状、または中度から重度の認知障害を含む
6. 被験者は、クロザピンを最低6か月間、1日あたり200〜900 mgの用量範囲で投与されています。 用量は、スクリーニング前の少なくとも3か月間は変更されていないはずであり、研究中に変更されることは予想されません
7. 被験者は外来患者であり、治験責任医師によれば、有意な変動なしに一貫して症状があり、スクリーニングから3か月以内に統合失調症の悪化による入院はありません。 被験者が研究中に統合失調症の症状の悪化のために入院した場合、被験者は研究から除外されます
8. -被験者は、スクリーニングおよびベースライン訪問（訪問1および2）で70の最小PANSS合計スコアを持っています
9. -身体検査、神経学的検査、および実験室評価（尿/血液ルーチン、生化学検査およびECG）に臨床的に重大な異常がなく、治験責任医師の意見で被験者を研究から除外します。 ALT と AST については、臨床的に有意とは、正常上限の 2.5 倍以上と定義されます。
10. ボディマス指数 (BMI) が 17 から 38 の間
11. -被験者は、定期的な尿の違法薬物スクリーニング検査で陰性を示しています（ヘロイン、アンフェタミン（MDMA /エクスタシーを含む）、コカイン、大麻、またはPCPを含む）
12. 被験者には、治験責任医師および地域の規制に従って決定された、介護者またはその他の特定された責任者（例：家族、ソーシャルワーカー、ケースワーカー、または看護師）がいます。 特定された介護者は、研究治療、研究訪問、およびプロトコル手順の遵守を確実にするために、研究評価スケールを完了するのに役立つ入力を提供できることが望ましい被験者へのサポートを提供する際に、治験責任医師および地域の規制に従って信頼できると見なされる必要があります。
13. 治験責任医師の判断により、被験者は自分自身または他の人に危険を及ぼすものであってはなりません

除外基準:

1. -知的障害、解離性障害、双極性障害、大うつ病性障害、統合失調感情障害、統合失調症様障害、自閉症障害、原発性物質誘発性精神病性障害、認知症、またはその他の共存する精神障害のスクリーニングでDSM-V基準を満たしています治験責任医師は、研究の実施および結果の解釈に干渉する可能性があります
2. -スクリーニング前の16週間以内のリチウム、抗うつ薬またはその他の気分安定薬の開始または用量変更
3. -ベンゾジアゼピンまたは睡眠薬の開始または用量変更、またはスクリーニング前の4週間以内の統合失調症の症状または薬の副作用の悪化によるその他の向精神薬
4. 被験者は以前にNaBen®を受けたことがある
5. -てんかん、主要な頭部外傷、またはトゥーレット症候群以外の神経学的疾患の病歴 治験責任医師の判断により、被験者の認知または精神機能を損なう可能性があります
6. 安息香酸ナトリウムに対するアレルギー反応の既往
7. -末期腎疾患、肝不全または心不全などの重篤な医学的疾患であり、治験責任医師の意見では、研究の実施を妨げる可能性があります
8. -治験責任医師の意見では、安息香酸ナトリウムの吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる重大な胃腸障害
9. -SASスケールで6を超える合計スコア、またはAIMSスケールのいずれかの項目で2を超える運動障害
10. -現在の薬物乱用、または中等度または重度の薬物乱用の基準を満たす履歴（アルコールを含むが、ニコチンとカフェインを除く）スクリーニング前の過去6か月
11. -妊娠している女性被験者（スクリーニング来院時に行われる血清妊娠検査によって確認された）または授乳中の女性
12. -過去3年間寛解していない癌の病歴 基底細胞癌および扁平上皮癌を除く
13. -スクリーニング前の3か月以内の臨床試験への参加、または12か月以内の2つ以上の臨床試験への参加
14. -スクリーニング前6か月以内の電気けいれん療法（ECT）
15. 被験者は、スクリーニング前の過去 3 か月以内に、統合失調症またはその他の精神状態の新しい非投薬治療を開始しました (例: 個別心理療法、認知行動療法またはリハビリテーション療法）
16. -被験者の抗EPS薬の用量またはレジメンがスクリーニング前の2週間以内に変更されました
17. 被験者の PANSS 合計スコアは、訪問 1 および訪問 2 での PANSS スコア評価を使用して 20% 以上減少しました