En adaptiv fase II/III, todelt, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, dosefinnende, multisenterstudie av sikkerheten og effekten av NaBen®, som tilleggsterapi med klozapin, for gjenværende symptomer av ildfast schizofreni hos voksne

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er mellom 18 og 55 år inkludert
2. Forsøkspersonen er i stand til å gi informert samtykke og er villig til å signere ICF før studiescreening og godtar å overholde studieprotokollkravene, eller forsøkspersonen har en juridisk autorisert representant (LAR) som kan gi samtykke til å bli registrert i studien
3. Hvis kvinnen og ikke er infertil (definert nedenfor), må forsøkspersonen for hele studiens varighet samtykke i å bruke en av følgende former for prevensjon 1) systemisk hormonbehandling 2) en intrauterin enhet (IUD) som ble implantert minst 2 måneder før til screening eller 3) "dobbelbarriere" prevensjon (kondom, diafragma og sæddrepende middel regnes som en barriere). Kvinner anses å være infertile hvis de enten er a) kirurgisk sterile eller b) har hatt spontan amenoré i minst de siste 2 årene og minst 2 år etter utbruddet av amenoré mens de ikke har fått hormonbehandling og hatt en follikkelstimulerende Hormonnivå (FSH) høyere enn 40 mIU/ml og et østradiolnivå mindre enn 30 pg/mL
4. Personen har Lege bekreftet DSM-V diagnose av schizofreni de siste 2 årene basert på forsøkspersonens registrerte historie og bekreftet ved psykiatrisk evaluering og MINI International Neuropsychiatric Interview For Schizophrenia and Psychotic Disorders, versjon 7.0 (MINI, versjon 7.0)

5. Forsøkspersonene bør ha refraktær schizofreni som definert nedenfor (bør møte minst to: enten a og b; eller a og c; eller a og b og c):

   1. Tidligere manglende respons på minst 2 antipsykotiske legemidler av to forskjellige kjemiske klasser i minst 4-6 uker hver ved doser ≥ 400 mg ekvivalenter av klorpromazin eller 4 mg/dag risperidon, OG
   2. Ingen periode med god funksjon de siste 2 årene; ELLER,
   3. Moderat til alvorlig psykopatologi (total PANSS-score lik eller mer enn 70): inkludert vedvarende psykotiske symptomer, tilbakevendende humørsymptomer, gjentatte selvmordsforsøk eller selvmordstanker, ukontrollert aggressiv atferd, moderate til alvorlige positive eller negative symptomer eller moderat til alvorlig kognitiv svikt
6. Pasienten har fått klozapin i minimum 6 måneder med doseområdet 200-900 mg/dag. Dosen bør ha vært uendret i minst 3 måneder før screening og ikke forventes å endres i løpet av studien
7. Pasienten er poliklinisk, og har vært konsekvent symptomatisk uten signifikante fluktuasjoner per etterforsker, uten sykehusinnleggelse for forverring av schizofreni innen 3 måneder etter screeningen. Hvis forsøkspersonen blir innlagt på sykehus under studien for forverring av schizofrenisymptomer, vil forsøkspersonen trekkes fra studien
8. Emnet har minimum PANSS totalscore på 70 ved screening- og baseline-besøk (besøk 1 og 2)
9. Uten klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse og laboratorievurderinger (urin/blodrutine, biokjemiske tester og EKG) som ville ekskludere forsøkspersonen fra studien etter etterforskerens mening. For ALAT og ASAT er klinisk signifikant definert som over to og en halv ganger øvre normalgrense
10. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 38 inkludert
11. Forsøkspersonen har en negativ rutinetest for screening av ulovlige rusmidler for urin (inkludert heroin, amfetamin (inkludert MDMA/ecstasy), kokain, cannabis eller PCP)
12. Forsøkspersonen har en omsorgsperson eller en annen identifisert ansvarlig person (f.eks. familiemedlem, sosialarbeider, saksbehandler eller sykepleier) som bestemt av etterforskeren og i henhold til lokale forskrifter. Den identifiserte omsorgspersonen bør anses som pålitelig av etterforskeren og i henhold til lokale forskrifter for å gi støtte til forsøkspersonen for å sikre samsvar med studiebehandling, studiebesøk og protokollprosedyrer, som fortrinnsvis også er i stand til å gi innspill som er nyttige for å fullføre studievurderingsskalaer
13. Observanden skal ikke være til fare for seg selv eller andre etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller DSM-V-kriteriene ved Screening for intellektuell funksjonshemming, dissosiativ lidelse, bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse, schizoaffektiv lidelse, schizofreniform lidelse, autistisk lidelse, primær substansindusert psykotisk lidelse, demens eller andre komorbide psykiske lidelser som etter oppfatningen av etterforskeren kan forstyrre studiegjennomføring og resultattolkning
2. Start eller doseendring av litium, antidepressiva eller andre stemningsstabilisatorer innen 16 uker før screening
3. Start eller doseendring av benzodiazepiner eller sovemedisiner, eller andre psykotrope medisiner på grunn av forverring av schizofrenisymptomer eller medisinbivirkninger innen fire (4) uker før screening
4. Emnet har tidligere fått NaBen®
5. Historie med epilepsi, alvorlige hodetraumer eller andre nevrologiske sykdommer enn Tourettes syndrom som kan svekke forsøkspersonens kognisjon eller psykiatriske funksjon etter etterforskerens vurdering
6. Historie med allergisk reaksjon på natriumbenzoat
7. Alvorlige medisinske sykdommer som nyresykdom i sluttstadiet, leversvikt eller hjertesvikt som etter etterforskerens mening kan forstyrre gjennomføringen av studien
8. Eventuelle betydelige gastrointestinale lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, markant endrer absorpsjon, metabolisme eller eliminering av natriumbenzoat
9. Eventuelle bevegelsesforstyrrelser med en total poengsum høyere enn 6 på SAS-skalaen, eller mer enn 2 på alle elementer i AIMS-skalaen
10. Nåværende rusmisbruk, eller historie med oppfyllelse av kriterier for moderat eller alvorlig rusmisbruk (inkludert alkohol, men unntatt nikotin og koffein) de siste seks (6) månedene før screening
11. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (som bekreftet av serumgraviditetstest utført ved screeningbesøk) eller ammer
12. Anamnese med kreft som ikke er i remisjon de siste tre (3) årene bortsett fra basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom
13. Deltakelse i en klinisk studie innen 3 måneder før screening eller mer enn to kliniske studier innen 12 måneder
14. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 6 måneder før screening
15. Pasienten startet en ny ikke-medisinsk behandling for schizofreni eller annen psykiatrisk tilstand i løpet av de siste 3 månedene før screening (f. individuell psykoterapi, kognitiv atferdsterapi eller rehabiliterende terapi)
16. Pasientens anti-EPS-medisindose eller -regime har endret seg innen 2 uker før screening
17. Fagets PANSS-totale poengsum har gått ned mer enn 20 prosent ved å bruke PANSS-poengsevalueringer ved besøk 1 og besøk 2