잔류 증상에 대한 클로자핀의 추가 요법으로서 NaBen®의 안전성 및 효능에 대한 적응형 II/III상, 2부, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 찾기, 다기관 연구 성인의 난치성 정신분열증

포함 기준:

1. 만 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성 피험자
2. 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연구 스크리닝 전에 ICF에 서명할 의향이 있으며 연구 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의하거나 피험자가 연구에 등록하기 위해 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인(LAR)이 있습니다.
3. 여성이고 불임이 아닌 경우(아래에 정의됨) 피험자는 연구 기간 동안 다음 형태의 피임 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 1) 전신 ​​호르몬 치료 2) 적어도 2개월 전에 이식된 자궁내 장치(IUD) 또는 3) "이중 장벽" 피임(콘돔, 격막 및 살정제는 각각 장벽으로 간주됨). 여성은 a) 외과적으로 불임 상태이거나 b) 최소 지난 2년 동안, 그리고 호르몬 대체 요법을 받지 않고 무월경 발병 후 최소 2년 동안 자발적인 무월경이 있었고 난포 자극 요법을 받은 경우 불임으로 간주됩니다. 40mIU/mL 이상의 호르몬(FSH) 수치 및 30pg/mL 미만의 에스트라디올 수치
4. 대상자는 대상자의 기록된 이력을 기반으로 정신분열증의 DSM-V 진단을 지난 2년 동안 확인했고 정신과 평가 및 MINI International Neuropsychiatric Interview For Schizophrenia and Psychotic Disorders, 버전 7.0(MINI, 버전 7.0)으로 확인했습니다.

5. 피험자는 아래에 정의된 난치성 정신분열증이 있어야 합니다(a와 b, 또는 a와 c, 또는 a와 b와 c 중 적어도 두 가지를 충족해야 함).

   1. 클로르프로마진 400 mg 등가물 또는 4 mg/일 리스페리돈 용량으로 각각 최소 4-6주 동안 두 가지 화학 계열의 최소 2가지 항정신병 약물에 대한 사전 무반응, 그리고
   2. 지난 2년 동안 좋은 기능을 수행한 기간이 없었습니다. 또는,
   3. 중등도 내지 중증 정신병리(총 PANSS 점수 70점 이상): 지속적인 정신병적 증상, 재발성 기분 증상, 반복적인 자살 시도 또는 자살 생각, 통제되지 않는 공격적 행동, 중등도 내지 중증 양성 또는 음성 증상 또는 중등도 내지 중증 인지 장애 포함
6. 피험자는 최소 6개월 동안 200-900mg/일 용량 범위의 클로자핀을 투여받았습니다. 용량은 스크리닝 전 적어도 3개월 동안 변경되지 않고 유지되어야 하며 연구 동안 변경되지 않을 것으로 예상됩니다.
7. 피험자는 외래환자이며, 스크리닝 3개월 이내에 정신분열증 악화로 인한 입원 없이 조사자에 따라 상당한 변동 없이 지속적으로 증상을 나타냈습니다. 대상자가 정신분열증 증상의 악화로 연구 기간 동안 입원한 경우 대상자는 연구에서 제외됩니다.
8. 피험자는 스크리닝 및 기준선 방문(방문 1 및 2)에서 최소 PANSS 총 점수 70점을 가집니다.
9. 신체 검사, 신경학적 검사 및 검사실 평가(소변/혈액 일상 검사, 생화학적 검사 및 ECG)에서 임상적으로 유의한 이상 없이 연구자의 의견으로 피험자를 연구에서 제외합니다. ALT와 AST의 경우, 임상적으로 유의한 것은 정상 상한치의 2.5배 이상으로 정의됩니다.
10. 17에서 38 사이의 체질량 지수(BMI)
11. 피험자는 일상적인 소변 불법 약물 선별 검사(헤로인, 암페타민(MDMA/엑스터시 포함), 코카인, 대마초 또는 PCP 포함)에서 음성 판정을 받았습니다.
12. 피험자에게는 조사자가 결정하고 지역 규정에 따라 간병인 또는 기타 확인된 책임자(예: 가족 구성원, 사회복지사, 사회복지사 또는 간호사)가 있습니다. 식별된 간병인은 연구 치료, 연구 방문 및 프로토콜 절차의 준수를 보장하는 데 도움이 되도록 피험자에게 지원을 제공하는 조사자 및 지역 규정에 따라 신뢰할 수 있는 것으로 간주되어야 하며, 바람직하게는 연구 평가 척도를 완료하는 데 도움이 되는 입력을 제공할 수도 있습니다.
13. 피험자는 조사자의 판단에 따라 자신이나 타인에게 위험하지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 지적 장애, 해리 장애, 양극성 장애, 주요 우울 장애, 분열정동 장애, 정신분열형 장애, 자폐 장애, 일차 물질 유발 정신병 장애, 치매 또는 기타 동반이환 정신 장애에 대한 스크리닝에서 DSM-V 기준을 충족합니다. 조사자의 연구 수행 및 결과 해석을 방해할 수 있습니다.
2. 스크리닝 전 16주 이내에 리튬, 항우울제 또는 기타 기분 안정제의 시작 또는 용량 변경
3. 스크리닝 전 4주 이내에 정신분열증 증상의 악화 또는 약물 부작용으로 인해 벤조디아제핀, 수면제 또는 기타 향정신성 약물의 시작 또는 용량 변경
4. 피험자는 이전에 NaBen®을 받았습니다.
5. 조사자의 판단에 따라 피험자의 인지 또는 정신 기능을 손상시킬 수 있는 간질, 주요 두부 외상 또는 뚜렛 증후군 이외의 신경계 질환의 병력
6. 안식향산나트륨에 대한 알레르기 반응의 병력
7. 연구자의 의견에 따라 연구 수행을 방해할 수 있는 말기 신장 질환, 간부전 또는 심부전과 같은 심각한 의학적 질병
8. 조사자의 의견에 따라 안식향산나트륨의 흡수, 대사 또는 제거를 현저하게 변화시키는 임의의 중대한 위장 장애
9. SAS 척도에서 총점이 6점 이상이거나 AIMS 척도의 모든 항목에서 2점 이상인 운동 장애
10. 현재 약물 남용 또는 스크리닝 전 지난 6개월 동안 중등도 또는 중증 약물 남용(알코올 포함, 니코틴 및 카페인 제외)에 대한 기준을 충족한 이력
11. 임신 중이거나(선별 방문 시 수행된 혈청 임신 검사로 확인됨) 모유 수유 중인 여성 피험자
12. 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종을 제외하고 지난 3년 동안 관해되지 않은 암의 병력
13. 스크리닝 전 3개월 이내 임상시험 참여 또는 12개월 이내 임상시험 2회 이상 참여
14. 스크리닝 전 6개월 이내의 전기경련 요법(ECT)
15. 피험자는 스크리닝 전 마지막 3개월 이내에 정신분열증 또는 기타 정신 질환에 대한 새로운 비약물 치료를 시작했습니다(예: 개인 심리치료, 인지행동치료 또는 재활치료)
16. 대상체의 항-EPS 약물 투여량 또는 요법이 스크리닝 전 2주 이내에 변경됨
17. 방문 1 및 방문 2에서 PANSS 점수 평가를 사용하여 피험자의 PANSS 총 점수가 20% 이상 감소했습니다.