En adaptiv fase II/III, todelt, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, dosisfindende, multicenterundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​NaBen®, som en tilføjelsesterapi med Clozapin, for resterende symptomer af refraktær skizofreni hos voksne

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der er mellem 18 og 55 år inklusive
2. Forsøgspersonen er i stand til at give informeret samtykke og er villig til at underskrive ICF før undersøgelsesscreening og accepterer at overholde kravene til undersøgelsesprotokol, eller forsøgspersonen har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR), som kan give samtykke til at blive tilmeldt undersøgelsen
3. Hvis kvinden og ikke er infertil (defineret nedenfor), skal forsøgspersonen i hele undersøgelsens varighed acceptere at bruge en af ​​følgende former for prævention 1) systemisk hormonbehandling 2) en intrauterin enhed (IUD), som blev implanteret mindst 2 måneder før til screening eller 3) "dobbeltbarriere" prævention (kondom, mellemgulv og sæddræbende middel betragtes hver især som en barriere). Kvinder anses for at være infertile, hvis de enten er a) kirurgisk sterile eller b) har haft spontan amenoré i mindst de sidste 2 år og mindst 2 år efter starten af ​​amenoré, mens de ikke har modtaget hormonbehandling og haft en follikelstimulerende Hormonniveau (FSH) større end 40 mIU/ml og et østradiolniveau mindre end 30 pg/mL
4. Forsøgspersonen har lægen bekræftet DSM-V diagnose af skizofreni i de sidste 2 år baseret på forsøgspersonens registrerede historie og bekræftet ved psykiatrisk evaluering og MINI International Neuropsykiatrisk Interview For Skizofreni og Psykotiske Forstyrrelser, version 7.0 (MINI, Version 7.0)

5. Forsøgspersonerne skal have refraktær skizofreni som defineret nedenfor (skal opfylde mindst to: enten a og b; eller a og c; eller a og b og c):

   1. Forudgående manglende respons på mindst 2 antipsykotiske lægemidler af to forskellige kemiske klasser i mindst 4-6 uger hver ved doser ≥ 400 mg ækvivalenter af chlorpromazin eller 4 mg/dag risperidon, OG
   2. Ingen periode med god funktion i de foregående 2 år; ELLER,
   3. Moderat til svær psykopatologi (samlet PANSS-score lig med eller mere end 70): inklusive vedvarende psykotiske symptomer, tilbagevendende humørsymptomer, gentagne selvmordsforsøg eller selvmordstanker, ukontrolleret aggressiv adfærd, moderate til svære positive eller negative symptomer eller moderat-svær kognitiv svækkelse
6. Forsøgspersonen har fået clozapin i minimum 6 måneder med dosisområdet 200-900 mg/dag. Dosis bør have været uændret i mindst 3 måneder før screening og ikke forventes at ændre sig under undersøgelsen
7. Forsøgspersonen er ambulant og har været konsekvent symptomatisk uden væsentlige udsving ifølge investigator, uden nogen indlæggelse på grund af forværring af skizofreni inden for 3 måneder efter screeningen. Hvis forsøgspersonen er indlagt under undersøgelsen på grund af forværring af skizofrenisymptomer, vil forsøgspersonen blive trukket tilbage fra undersøgelsen
8. Emnet har en minimum PANSS samlet score på 70 ved screening og baseline besøg (besøg 1 og 2)
9. Uden klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse, neurologiske undersøgelser og laboratorievurderinger (urin/blodrutine, biokemiske tests og EKG), som ville udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen efter investigators mening. For ALAT og ASAT defineres klinisk signifikant som over to en halv gange den øvre normalgrænse
10. Body Mass Index (BMI) mellem 17 og 38 inklusive
11. Forsøgspersonen har en negativ rutinemæssig urintest for illegale stoffer (inklusive heroin, amfetamin (inklusive MDMA/ecstasy), kokain, cannabis eller PCP)
12. Forsøgspersonen har en omsorgsperson eller en anden identificeret ansvarlig person (f.eks. familiemedlem, socialrådgiver, sagsbehandler eller sygeplejerske) som bestemt af efterforskeren og i henhold til de lokale regler. Den identificerede omsorgsperson bør anses for pålidelig af efterforskeren og i henhold til de lokale regler i at yde støtte til forsøgspersonen for at sikre overholdelse af undersøgelsesbehandling, studiebesøg og protokolprocedurer, som helst også er i stand til at give input, der er nyttigt til at udfylde undersøgelsesvurderingsskalaer
13. Forsøgspersonen må ikke være til fare for sig selv eller andre efter Efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder DSM-V-kriterierne ved Screening for intellektuel funktionsnedsættelse, dissociativ lidelse, bipolar lidelse, svær depressiv lidelse, skizoaffektiv lidelse, skizofreniform lidelse, autistisk lidelse, primær stof-induceret psykotisk lidelse, demens eller andre komorbide psykiske lidelser, der efter udtalelsen af efterforskeren kan forstyrre undersøgelsesudførelse og fortolkning af resultater
2. Påbegyndelse eller dosisændring af lithium, antidepressiv eller andre stemningsstabilisatorer inden for 16 uger før screening
3. Påbegyndelse eller dosisændring af benzodiazepiner eller sovemedicin eller enhver anden psykotrop medicin på grund af forværring af skizofrenisymptomer eller medicinbivirkninger inden for fire (4) uger før screening
4. Faget har tidligere modtaget NaBen®
5. Anamnese med epilepsi, alvorlige hovedtraumer eller enhver anden neurologisk sygdom end Tourettes syndrom, som kan svække forsøgspersonens kognition eller psykiatriske funktion efter efterforskerens vurdering
6. Anamnese med allergisk reaktion på natriumbenzoat
7. Alvorlige medicinske sygdomme såsom nyresygdom i slutstadiet, leversvigt eller hjertesvigt, der efter investigatorens mening kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
8. Enhver signifikant mave-tarmlidelse, der efter investigators mening markant ændrer absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​natriumbenzoat
9. Enhver bevægelsesforstyrrelse med en samlet score højere end 6 på SAS-skalaen eller mere end 2 på alle punkter på AIMS-skalaen
10. Aktuelt stofmisbrug eller historie med opfyldelse af kriterierne for moderat eller alvorligt stofmisbrug (inklusive alkohol, men eksklusive nikotin og koffein) inden for de seneste seks (6) måneder forud for screening
11. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide (som bekræftet af serumgraviditetstest udført ved screeningsbesøg) eller ammer
12. Anamnese med kræft, der ikke er i remission i de sidste tre (3) år bortset fra basalcellekarcinom og pladecellekarcinom
13. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening eller mere end to kliniske forsøg inden for 12 måneder
14. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 6 måneder før screening
15. Forsøgspersonen startede en ny ikke-medicinsk behandling for skizofreni eller anden psykiatrisk tilstand inden for de sidste 3 måneder forud for screening (f.eks. individuel psykoterapi, kognitiv adfærdsterapi eller rehabiliterende terapi)
16. Forsøgspersonens anti-EPS-medicindosis eller -regime er ændret inden for 2 uger før screening
17. Forsøgspersonens PANSS-totalscore er faldet med mere end 20 procent ved brug af PANSS-scoreevalueringer ved besøg 1 og besøg 2