适应性 II/III 期、两部分、双盲、随机、安慰剂对照、剂量探索、NaBen® 的安全性和有效性的多中心研究，作为氯氮平的附加疗法，用于治疗残留症状成人难治性精神分裂症

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性受试者
2. 受试者能够提供知情同意书并愿意在研究筛选之前签署 ICF 并同意遵守研究方案要求，或者受试者有合法授权代表 (LAR) 可以同意参加研究
3. 如果是女性且不是不育症（定义如下），受试者必须同意在研究期间使用以下避孕方式之一 1) 全身激素治疗 2) 至少在 2 个月前植入的宫内节育器 (IUD)筛查或 3) “双重屏障”避孕（避孕套、隔膜和杀精子剂均被视为屏障）。 如果女性 a) 手术绝育或 b) 自发性闭经至少过去 2 年和闭经发作后至少 2 年，同时未接受激素替代治疗且接受卵泡刺激激素 (FSH) 水平高于 40 mIU/mL 且雌二醇水平低于 30 pg/mL
4. 根据受试者记录的病史，受试者在过去 2 年内被医生确认为精神分裂症的 DSM-V 诊断，并通过精神病学评估和 MINI 国际精神分裂症和精神病性神经精神障碍访谈 7.0 版 (MINI, Version 7.0) 确认

5. 受试者应患有以下定义的难治性精神分裂症（应至少满足两个条件：a 和 b；或 a 和 c；或 a 和 b 和 c）：

   1. 之前对至少 2 种两种不同化学类别的抗精神病药物至少 4-6 周无反应，每种药物的剂量≥ 400 毫克当量氯丙嗪或 4 毫克/天利培酮，并且
   2. 过去2年内没有任何功能良好的时期；或者，
   3. 中度至重度精神病理学（PANSS 总分等于或大于 70）：包括持续性精神病症状、反复发作的情绪症状、反复自杀企图或自杀意念、不受控制的攻击行为、中度至重度阳性或阴性症状或中度至重度认知障碍
6. 受试者接受氯氮平至少 6 个月，剂量范围为 200-900 mg/天。 剂量应在筛选前至少 3 个月保持不变，并且预计在研究期间不会改变
7. 受试者是门诊病人，并且根据研究者一直有症状，没有明显波动，在筛选后 3 个月内没有因精神分裂症恶化而住院。 如果受试者在研究期间因精神分裂症症状恶化而住院，受试者将退出研究
8. 受试者在筛选和基线访问（访问 1 和 2）时的 PANSS 总分最低为 70
9. 在体检、神经系统检查和实验室评估（尿液/血液常规、生化测试和心电图）中没有临床显着异常，研究者认为这些异常会将受试者排除在研究之外。 对于 ALT 和 AST，具有临床意义的定义为高于正常值上限的两倍半
10. 身体质量指数 (BMI) 在 17 到 38 之间（含）
11. 受试者的常规尿液非法药物筛查试验呈阴性（包括海洛因、苯丙胺（包括摇头丸/摇头丸）、可卡因、大麻或 PCP）
12. 根据当地法规，受试者有照顾者或其他确定的负责人（例如，家庭成员、社会工作者、个案工作者或护士）。 确定的看护人应被研究者认为是可靠的，并根据当地法规向受试者提供支持，以帮助确保遵守研究治疗、研究访问和协议程序，他们最好也能够提供有助于完成研究评级量表的输入
13. 根据调查员的判断，受试者不得对自己或他人构成危险

排除标准：

1. 在筛查智力障碍、解离障碍、双相情感障碍、重度抑郁症、分裂情感障碍、精神分裂症样障碍、自闭症、原发性物质诱发的精神障碍、痴呆或任何其他认为合并的精神障碍方面符合 DSM-V 标准研究者的意见可能会干扰研究进行和结果解释
2. 筛选前 16 周内开始或改变锂、抗抑郁药或其他情绪稳定剂的剂量
3. 筛选前四 (4) 周内因精神分裂症症状恶化或药物副作用而开始或改变苯二氮卓类药物或睡眠药物或任何其他精神药物的剂量
4. 受试者之前接受过 NaBen®
5. 根据调查员的判断，癫痫病史、严重头部外伤或图雷特综合征以外的任何神经系统疾病可能会损害受试者的认知或精神功能
6. 苯甲酸钠过敏史
7. 严重的医学疾病，如终末期肾病、肝衰竭或心力衰竭，研究者认为可能会干扰研究的进行
8. 研究者认为显着改变苯甲酸钠的吸收、代谢或消除的任何显着胃肠道疾病
9. SAS 量表总分高于 6 分或 AIMS 量表任何项目总分超过 2 分的任何运动障碍
10. 当前物质滥用，或在筛选前的过去六 (6) 个月内符合中度或重度物质滥用标准的历史（包括酒精，但不包括尼古丁和咖啡因）
11. 怀孕的女性受试者（通过筛选访问时进行的血清妊娠试验证实）或正在哺乳
12. 除基底细胞癌和鳞状细胞癌外，过去三 (3) 年内癌症未缓解的病史
13. 筛选前3个月内参加过一项临床试验或12个月内参加过两次以上临床试验
14. 筛选前 6 个月内接受过电休克疗法 (ECT)
15. 受试者在筛选前的最后 3 个月内开始了针对精神分裂症或其他精神疾病的新的非药物治疗（例如 个体心理治疗、认知行为治疗或康复治疗）
16. 受试者的抗 EPS 药物剂量或方案在筛选前 2 周内发生变化
17. 在访视 1 和访视 2 中使用 PANSS 评分评估，受试者的 PANSS 总分下降了 20% 以上