Adaptacyjne, dwuczęściowe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II/III dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności NaBen® jako terapii dodatkowej z klozapiną w leczeniu objawów resztkowych schizofrenii opornej na leczenie u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie
2. Uczestnik jest w stanie wyrazić świadomą zgodę i jest chętny do podpisania ICF przed badaniem Badania przesiewowe i zgadza się przestrzegać wymagań protokołu badania lub podmiot ma prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR), który może wyrazić zgodę na włączenie do badania
3. Jeśli pacjentka jest kobietą i nie jest bezpłodna (zdefiniowana poniżej), musi wyrazić zgodę na czas trwania badania na stosowanie jednej z następujących form antykoncepcji 1) ogólnoustrojowe leczenie hormonalne 2) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), która została wszczepiona co najmniej 2 miesiące przed badań przesiewowych lub 3) antykoncepcja „podwójnej bariery” (kondom, diafragma i środek plemnikobójczy są uważane za barierę). Kobiety uważa się za niepłodne, jeśli są a) chirurgicznie bezpłodne lub b) miały spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej ostatnie 2 lata i co najmniej 2 lata po wystąpieniu braku miesiączki, podczas gdy nie otrzymywały hormonalnej terapii zastępczej i miały stymulację pęcherzyka jajnikowego Poziom hormonu (FSH) większy niż 40 mIU/ml i poziom estradiolu mniejszy niż 30 pg/ml
4. Pacjent ma potwierdzoną przez lekarza diagnozę schizofrenii DSM-V w ciągu ostatnich 2 lat na podstawie udokumentowanej historii pacjenta i potwierdzoną oceną psychiatryczną oraz MINI International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorders, wersja 7.0 (MINI, wersja 7.0)

5. Osoby badane powinny mieć schizofrenię oporną na leczenie zgodnie z poniższą definicją (powinny spełniać co najmniej dwa kryteria: albo a i b; albo a i c; albo a i b i c):

   1. Wcześniejszy brak odpowiedzi na co najmniej 2 leki przeciwpsychotyczne z dwóch różnych klas chemicznych przez co najmniej 4-6 tygodni każdy w dawkach równoważnych ≥ 400 mg chlorpromazyny lub risperidonu w dawce 4 mg/dobę, ORAZ
   2. Brak okresu dobrego funkcjonowania w ciągu ostatnich 2 lat; LUB,
   3. Umiarkowana do ciężkiej psychopatologia (całkowity wynik PANSS równy lub większy niż 70): w tym uporczywe objawy psychotyczne, nawracające objawy nastroju, powtarzające się próby samobójcze lub myśli samobójcze, niekontrolowane zachowanie agresywne, umiarkowane do ciężkich objawy pozytywne lub negatywne lub umiarkowanie ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych
6. Pacjent przyjmuje klozapinę od minimum 6 miesięcy w zakresie dawek 200-900 mg/dobę. Dawka powinna pozostać niezmieniona przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i nie należy spodziewać się jej zmiany w trakcie badania
7. Pacjent jest pacjentem ambulatoryjnym i konsekwentnie wykazuje objawy bez znaczących fluktuacji według badacza, bez hospitalizacji z powodu pogorszenia schizofrenii w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Jeśli pacjent jest hospitalizowany podczas badania z powodu pogorszenia objawów schizofrenii, pacjent zostanie wycofany z badania
8. Pacjent ma minimalny łączny wynik PANSS wynoszący 70 podczas wizyt przesiewowych i podstawowych (wizyty 1 i 2)
9. Bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, badaniu neurologicznym i badaniach laboratoryjnych (badanie moczu/krwi, badania biochemiczne i EKG), które w opinii Badacza wykluczałyby osobę z badania. W przypadku ALT i AST klinicznie istotne definiuje się jako ponad dwuipółkrotność górnej granicy normy
10. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 17 a 38 włącznie
11. Tester ma negatywny rutynowy test przesiewowy moczu na obecność narkotyków (w tym heroiny, amfetaminy (w tym MDMA/ecstasy), kokainy, konopi indyjskich lub PCP)
12. Badany ma opiekuna lub inną zidentyfikowaną osobę odpowiedzialną (np. członka rodziny, pracownika socjalnego, opiekuna społecznego lub pielęgniarkę) zgodnie z ustaleniami Badacza i lokalnymi przepisami. Zidentyfikowany opiekun powinien zostać uznany przez badacza za wiarygodnego i zgodnie z lokalnymi przepisami w zakresie udzielania uczestnikowi wsparcia w celu pomocy w zapewnieniu zgodności z badanym leczeniem, wizytami w ramach badania i procedurami protokołu, który najlepiej jest również w stanie wnieść wkład pomocny w wypełnianiu skal oceny badania
13. Osoba badana nie może stanowić zagrożenia dla siebie ani innych osób zgodnie z oceną Badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Spełnia kryteria DSM-V w badaniu przesiewowym w kierunku niepełnosprawności intelektualnej, zaburzenia dysocjacyjnego, choroby afektywnej dwubiegunowej, dużej depresji, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia schizofrenopodobnego, zaburzenia autystycznego, pierwotnego zaburzenia psychotycznego wywołanego substancjami psychoaktywnymi, demencji lub innych współistniejących zaburzeń psychicznych, które w opinii Badacza może zakłócać prowadzenie badania i interpretację wyników
2. Rozpoczęcie lub zmiana dawki litu, leków przeciwdepresyjnych lub innych stabilizatorów nastroju w ciągu 16 tygodni przed badaniem przesiewowym
3. Rozpoczęcie lub zmiana dawki benzodiazepin lub leków nasennych lub innych leków psychotropowych z powodu nasilenia objawów schizofrenii lub działań niepożądanych leków w ciągu czterech (4) tygodni przed badaniem przesiewowym
4. Osobnik otrzymywał wcześniej NaBen®
5. Epilepsja w wywiadzie, poważny uraz głowy lub jakakolwiek choroba neurologiczna inna niż zespół Tourette'a, która według oceny badacza może upośledzać funkcje poznawcze lub psychiczne osoby badanej
6. Historia reakcji alergicznej na benzoesan sodu
7. Poważne choroby medyczne, takie jak schyłkowa niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub niewydolność serca, które w opinii Badacza mogą zakłócać prowadzenie badania
8. Jakiekolwiek istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii Badacza znacząco zmieniają wchłanianie, metabolizm lub eliminację benzoesanu sodu
9. Wszelkie zaburzenia ruchowe z łącznym wynikiem powyżej 6 punktów w skali SAS lub powyżej 2 punktów w dowolnej pozycji skali AIMS
10. Obecne nadużywanie substancji lub historia spełniania kryteriów umiarkowanego lub ciężkiego nadużywania substancji (w tym alkoholu, ale z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich sześciu (6) miesięcy przed badaniem przesiewowym
11. Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z surowicy wykonanym podczas wizyty przesiewowej) lub karmiące piersią
12. Historia raka bez remisji w ciągu ostatnich trzech (3) lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego
13. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Screening lub więcej niż dwóch badaniach klinicznych w ciągu 12 miesięcy
14. Terapia elektrowstrząsami (ECT) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
15. Pacjent rozpoczął nowe niefarmakologiczne leczenie schizofrenii lub innego stanu psychicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. psychoterapia indywidualna, terapia poznawczo-behawioralna czy terapia rehabilitacyjna)
16. Dawka lub schemat leczenia pacjenta przeciw EPS uległ zmianie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
17. Całkowity wynik PANSS pacjenta zmniejszył się o ponad 20 procent przy użyciu oceny wyniku PANSS podczas Wizyty 1 i Wizyty 2