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PGT-A と胚盤胞の形態選択

2019年3月19日 更新者:Kevin Coetzee、Antalya IVF

異数性の PGT は若い患者 (≤35 歳) の生児出生を促進しない: 単一の胚盤胞凍結胚移植の無作為対照試験 (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

はじめに 胚の異数性は、体外受精サイクルにおける着床失敗の主な原因である可能性があります。 IVF の開始以来、非侵襲的な形態学に基づくスコアリングが最も広く使用されている胚選択方法であり、その結果、胚着床率が比較的低くなりました。 IVF における体外胚培養に必要な最適条件の理解は、過去 20 年間で大幅に進歩しました。 改良されたインビトロ胚培養技術 (すなわち、培地およびインキュベーター) の実装により、良質の胚の数が増加し、その結果、胚盤胞の数が増加しました。 胚盤胞移植は体外受精の生殖転帰を改善したように見えますが、依然として最適ではありません。 この無作為化対照試験(RCT)の主な目的は、異数性の着床前遺伝子検査(すなわち、包括的な染色体スクリーニング(CCS)を伴うPGT)が優れた胚選択方法であるかどうかを調査することであり、正倍数性胚盤胞凍結胚の生児出生結果が得られます。 (標準)形態学的スコアで選択された胚盤胞を使用して、未知の倍数性胚盤胞FETのLB結果と比較した転送(FET)。

方法 この RCT は、細胞質内精子注入法 (ICSI)、胚盤胞凍結法、および人工凍結胚移植法 (art-FET) を用いたルーチンのセグメント化 IVF を実施する単一のプライベート IVF センターで実施されます。 母親の年齢が35歳以下で、凍結保存された形態スコアが2BBの胚盤胞が少なくとも2つある正常排卵不妊患者は、コンピューター生成の無作為割付により、試験のPGTまたは形態学部門のいずれかに無作為化されます。 すべての移植は単一胚移植 (SET) であり、分析されるのはすべて凍結後の最初の FET サイクルのみです。

同意と倫理 アクデニズ大学医学部臨床研究倫理委員会はこの試験を承認し (参照番号: 2015/399)、匿名化された結果が ClinicalTrials.gov で公開されます。 すべての患者は、研究およびSETのための匿名化されたデータの使用に関する同意を含むインフォームドコンセントを提供します。

調査の概要

詳細な説明

はじめに 胚の異数性は、体外受精サイクルにおける着床失敗の主な原因である可能性があります。 IVF の開始以来、非侵襲的な形態学に基づくスコアリングが最も広く使用されている胚選択方法であり、その結果、胚着床率が比較的低くなりました。 胚の形態学的評価方法には重大な制限があります (つまり、評価は主観的であり、方法は固定された時点の評価を使用して動的な胚の発生を定義します) と欠点 (つまり、評価中に胚を最適ではない状態にさらす) があります。 この方法の制限と欠点にもかかわらず、この方法は比較的単純で非侵襲的な方法であり、そのスコアは胚の正倍数性、進行中の妊娠、および出生と (適度に) 正の相関があることが示されているため、世界中で使用され続けています (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015)。

しかし、多胎妊娠は依然として IVF における最も重大な合併症の 1 つであり、これは主に多胚胚移植の結果であり、IVF における比較的低い胚着床率を克服するために多胚移植が使用されています。 IVF における体外胚培養に必要な最適条件の理解は、過去 20 年間で大幅に進歩しました。 改良されたインビトロ胚培養技術 (すなわち、培地およびインキュベーター) の実装により、良質の胚の数が増加し、その結果、胚盤胞の数が増加しました。 胚盤胞移植は体外受精の生殖転帰を改善したように見えますが、SET および PGT 技術の使用により、胚着床がまだ最適ではないことが明らかになりました (Schoolcraft et al., 2013)。 新しい CCS プラットフォームは、PGT における大きなブレークスルーであり、24 染色体スクリーニングを単一細胞から高い精度で実行できるようにします (Harper and Harton, 2010)。 形態スコアが正倍数性と適度に関連しているだけであり、PGT 予測正倍数体胚の移植がより高い着床率をもたらすという証拠 (Dahdouh et al., 2015) は、形態学に基づくスコアリング方法の継続的な使用がますます挑戦されていることを示しています。

IVF の他のすべての進歩に加えて、凍結保存技術も大幅に改善されました。 これらの改善により、凍結融解胚の生存率が大幅に改善されました(つまり、 リスクの最小化)、解凍後の発達能力 (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008)、FET の生殖転帰 (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015)。 FET の利点は次のとおりです。胚をより生理的な子宮内膜 (黄体期初期) に移植する能力、より正確に移植する能力、患者固有の子宮内膜製剤を使用する能力 (Casper and Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoudら、2013 年、Yarali ら、2016 年)。

さらに、PGT の仮説は、定期的な IVF に実装する前に、さらに堅牢な RCT で確認する必要があります。

目的 この RCT の主な目的は、胚盤胞選択法としての異数性の PGT が胚盤胞選択の標準的な形態スコアリングよりも優れているかどうかを調査し、FET 周期での生殖転帰を比較することです。 FET ですべての胚盤胞を移植するという決定は、子宮内膜受容性に交絡する卵巣刺激の潜在的な影響を排除し、すべての凍結サイクルを使用することで、胚盤胞コホートの一次胚盤胞の使用を可能にします。 この試験の主要なアウトカム指標は LB であり、LB は妊娠 20 週以上で出産する妊娠サイクルとして定義されます。

副次的な目的 RCT の副次的な目的は、正倍数体胚盤胞移植が流産の減少をもたらすかどうかを調査することであり、流産は妊娠 20 週未満での臨床的妊娠喪失と定義されます。

キーワード: 胚盤胞;包括的な染色体スクリーニング;倍数性;凍結胚移植

研究の種類

介入

入学 (実際)

302

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Antalya、七面鳥、07080
        • Antalya IVF

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~35年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

試験に含める資格のある患者カップルは、次の基準を満たさなければなりません。 35 歳以下の女性、18 以上または 35 kg/m2 以下の女性ボディマス指数 (BMI)、10 以上の胞状卵胞数 (AFC)、正常な排卵、自家卵母細胞を使用する予定、および 2 つ以上の胚盤胞を有する胚発生の5日目に2BBの形態学的スコア

除外基準:

患者カップルは、次の理由で試験から除外されます。薬物禁忌の患者、生殖に関係のない病態生理学の患者、子宮内病態生理学の患者、胚盤胞のない患者、形態学的スコアが 2BB の胚盤胞が 2 つ未満の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:PGT-Aグループ
異数性の次世代シーケンシング着床前遺伝子検査

生検 形態学的等級が 2BB 以上の胚盤胞は、インビトロ胚培養の 5 日目に生検されます。 ハミルトン ソーン Zilos レーザー (ハミルトン ソーン、マサチューセッツ州、米国) を使用して生検を行い、胚盤胞から 3 ~ 10 個の栄養外胚葉細胞を除去します。

包括的な染色体スクリーニング すべての栄養外胚葉生検は、次世代シーケンシング (NGS、イルミナ、カリフォルニア、米国) による分析のために処理されます。

NO_INTERVENTION:形態学グループ
光学顕微鏡による胚盤胞の形態学的評価

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生児出生率
時間枠:>妊娠20週
生児出生周期は、妊娠 20 週後に出産する周期と定義されました。
>妊娠20週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的妊娠をしている患者の割合
時間枠:>妊娠5週
臨床的妊娠は、妊娠5週間後に超音波で胎児嚢が観察されるサイクルとして定義されました
>妊娠5週
流産した妊娠の割合
時間枠:<20週間
流産は、妊娠 20 週前の臨床的妊娠の喪失と定義されました。
<20週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月23日

一次修了 (実際)

2018年2月21日

研究の完了 (実際)

2018年2月21日

試験登録日

最初に提出

2017年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月28日

最初の投稿 (実際)

2017年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月19日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (他の:Antalya IVF)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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