PGT-A Versus Blastocyst Morfology Selection

Johdanto Alkion aneuploidia on todennäköisesti johtava implantaation epäonnistumisen syy IVF-jaksoissa. IVF:n alusta lähtien ei-invasiivinen morfologiaan perustuva pisteytys on ollut laajimmin käytetty alkionvalintamenetelmä, mikä on johtanut suhteellisen alhaisiin alkioiden implantaatiomääriin. Alkion morfologian arviointimenetelmillä on merkittäviä rajoituksia (eli arvioinnit ovat subjektiivisia ja menetelmä käyttää kiinteän aikapisteen arviointeja dynaamisen alkionkehityksen määrittämiseen) ja puutteita (eli altistaa alkiot epäoptimaalisille olosuhteille arvioinnin aikana). Tämän menetelmän rajoituksista ja puutteista huolimatta sen käyttö on jatkunut maailmanlaajuisesti, koska se on suhteellisen yksinkertainen ja ei-invasiivinen menetelmä ja sen tulosten on osoitettu korreloivan (kohtalaisen) positiivisesti alkion euploidiaan, jatkuvaan raskauteen ja elävänä syntymään (Van). Royen ym., 1999, Ahlstrom ym., 2011, Forman ym., 2013, Capalbo et ai., 2014, Oron ym., 2014, Rhenman ym., 2015).

Monisikiö on kuitenkin edelleen yksi IVF:n merkittävimmistä komplikaatioista, jotka johtuvat pääasiassa useiden alkioiden siirroista, ja useiden alkioiden siirtoja käytetään voittamaan IVF:n suhteellisen alhaiset alkioiden implantaatioluvut. Ymmärryksemme in vitro alkioviljelyn optimaalisista olosuhteista IVF:ssä on kehittynyt merkittävästi viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Parannettujen in vitro alkioviljelytekniikoiden (eli viljelyalustojen ja inkubaattorien) käyttöönotto on johtanut hyvälaatuisten alkioiden ja sitä kautta blastokystien määrän kasvuun. Vaikka blastokystisiirrot ovat näennäisesti parantaneet lisääntymistuloksia IVF:ssä, SET- ja PGT-tekniikoiden käyttö on paljastanut, että alkion implantaatio ei ole edelleenkään optimaalinen (Schoolcraft et al., 2013). Uudet CCS-alustat ovat suuri läpimurto PGT:ssä, mikä mahdollistaa 24 kromosomin seulonnan suorittamisen suurella tarkkuudella yksittäisistä soluista (Harper ja Harton, 2010). Todisteet siitä, että morfologiset pisteet liittyivät vain kohtalaisesti euploidiaan ja että PGT:n ennustettujen euploidisten alkioiden siirto johti korkeampiin implantaatiomääriin (Dahdouh et al., 2015), on osoittanut, että morfologiaan perustuvien pisteytysmenetelmien käyttö on yhä enemmän kyseenalaista.

Kaiken muun IVF:n edistyksen lisäksi myös kylmäsäilytysteknologioissa on tehty merkittäviä parannuksia. Nämä parannukset ovat johtaneet merkittäviin parannuksiin pakastetun ja sulatetun alkion eloonjäämisessä (ts. riskien minimoinnissa), sulamisen jälkeisessä kehityskompetenssissa (Cobo et al., 2012; Balaban ym., 2008) ja FET:n lisääntymistuloksissa (Evans ym., 2014; Ozgur ym., 2015). FET:n etuja ovat mm. alkioiden siirtyminen fysiologisempaan kohdun limakalvoon (eli varhaiseen luteaalivaiheeseen), kyky ajoittaa siirtymät tarkemmin ja kyky käyttää potilaskohtaisia ​​kohdun limakalvovalmisteita (Casper ja Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et ai., 2013, Yarali et ai., 2016).

Lisäksi PGT:n hypoteesit on vahvistettava vahvemmissa RCT: ssä ennen sen toteuttamista rutiininomaisessa IVF: ssä.

Tavoitteet Tämän RCT:n ensisijainen tavoite on tutkia, onko aneuploidian PGT blastokystien valintamenetelmänä parempi kuin tavallinen morfologian pisteytys blastokystien valinta, vertaamalla lisääntymistuloksia FET-sykleissä. Päätös siirtää kaikki blastokystit FET:iin eliminoi munasarjojen stimulaation mahdolliset vaikutukset kohdun limakalvon vastaanottavuuteen, ja jäähdytyssyklien käyttö mahdollistaa blastokystikohorttien primaaristen blastokystien käytön. Tämän tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on LB, jossa LB määritellään raskausjaksoksi, joka syntyy yli 20 raskausviikolla.

Toissijaiset tavoitteet RCT:n toissijaisena tavoitteena on tutkia, vähentääkö euploidisten blastokystien siirto keskenmenon määrää, jolloin keskenmeno määritellään kliiniseksi raskaudeksi, joka on katkennut alle 20 raskausviikolla.

Avainsanat: blastokysta; kattava kromosomiseulonta; euploidia; jäädytetty alkionsiirto