- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03095053
Výběr morfologie PGT-A versus blastocyst
PGT pro aneuploidii nezlepšuje porod u mladých pacientů (≤ 35 let): Randomizovaná kontrolovaná studie transferů embryí zmrazených jednou blastocystou (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Úvod Embryo aneuploidie je pravděpodobně hlavní příčinou selhání implantace v cyklech IVF. Od počátku IVF je neinvazivní morfologické skórování nejrozšířenější metodou selekce embryí, což má za následek relativně nízkou míru implantace embryí. Naše chápání optimálních podmínek požadovaných pro kultivaci embryí in vitro při IVF během posledních dvou desetiletí výrazně pokročilo. Implementace vylepšených technologií kultivace embryí in vitro (tj. kultivačních médií a inkubátorů) vedla ke zvýšení počtu embryí dobré kvality a následně ke zvýšení počtu blastocyst. Přestože přenosy blastocyst zdánlivě zlepšily reprodukční výsledky IVF, stále zůstávají suboptimální. Hlavním cílem této randomizované kontrolované studie (RCT) bude zjistit, zda je preimplantační genetické testování (tj. PGT s komplexním chromozomovým screeningem (CCS)) na aneuploidii vynikající metodou selekce embryí s výsledky živého porodu zmrazeného embrya s euploidní blastocystou. transfery (FET) ve srovnání s výsledky LB u FET blastocyst s neznámou ploidií, s blastocystami vybranými podle (standardního) morfologického skóre.
Metody Tato RCT bude provedena v jediném soukromém IVF centru provádějícím rutinní segmentované IVF s intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI), zmrazením blastocyst a přenosem umělého zmrazeného embrya (art-FET). Normoovulační infertilní pacientky s věkem matky ≤ 35 let a alespoň dvěma blastocystami s morfologickým skóre 2BB kryokonzervované budou randomizovány počítačově generovaným randomizovaným rozdělením buď do PGT nebo morfologické větve studie. Všechny přenosy budou přenosy jednoho embrya (SET), přičemž budou analyzovány pouze první cykly FET po zmrazení všeho.
Souhlas a etika Etický výbor pro klinický výzkum lékařské fakulty Univerzity Akdeniz schválil studii (referenční číslo: 2015/399), přičemž anonymizované výsledky budou zveřejněny na ClinicalTrials.gov. Všichni pacienti poskytnou informovaný souhlas, který zahrnoval dohodu o použití anonymizovaných dat pro výzkum a SET.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod Embryo aneuploidie je pravděpodobně hlavní příčinou selhání implantace v cyklech IVF. Od počátku IVF je neinvazivní morfologické skórování nejrozšířenější metodou selekce embryí, což má za následek relativně nízkou míru implantace embryí. Metody hodnocení morfologie embryí mají významná omezení (tj. hodnocení jsou subjektivní a metoda používá hodnocení v pevném časovém bodě k definování dynamického vývoje embrya) a nedostatky (tj. vystavuje embrya během hodnocení suboptimálním podmínkám). Navzdory omezením a nedostatkům této metody její celosvětové používání pokračuje, protože se jedná o relativně jednoduchou a neinvazivní metodu a její skóre (středně) pozitivně koreluje s euploidií embryí, probíhajícím těhotenstvím a živým porodem (Van Royen a kol., 1999, Ahlstrom a kol., 2011, Forman a kol., 2013, Capalbo a kol., 2014, Oron a kol., 2014, Rhenman a kol., 2015).
Vícečetná těhotenství však stále představuje jednu z nejvýznamnějších komplikací v IVF, které jsou hlavně výsledkem vícenásobných embryonálních transferů, přičemž vícenásobné embryonální transfery se používají k překonání relativně nízké míry implantace embryí v IVF. Naše chápání optimálních podmínek požadovaných pro kultivaci embryí in vitro při IVF v posledních dvou desetiletích výrazně pokročilo. Implementace vylepšených technologií kultivace embryí in vitro (tj. kultivačních médií a inkubátorů) vedla ke zvýšení počtu embryí dobré kvality a následně i počtu blastocyst. Zatímco přenosy blastocyst zdánlivě zlepšily reprodukční výsledky při IVF, použití technologií SET a PGT odhalilo, že implantace embryí stále není optimální (Schoolcraft et al., 2013). Nové platformy CCS jsou hlavním průlomem v PGT, umožňují provádět screening 24 chromozomů s vysokou mírou přesnosti z jednotlivých buněk (Harper a Harton, 2010). Důkaz, že morfologické skóre bylo jen mírně spojeno s euploidií a že přenos euploidních embryí předpovídaných PGT vedl k vyššímu počtu implantací (Dahdouh et al., 2015), ukazuje, že pokračující používání morfologických skórovacích metod je stále více zpochybňováno.
Kromě všech ostatních pokroků v IVF došlo k výraznému zlepšení také v technologiích kryokonzervace. Tato zlepšení vedla k významnému zlepšení přežití zmražených a rozmražených embryí (tj. minimalizace rizik), vývojové kompetence po rozmrazení (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) a v reprodukčních výsledcích FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Mezi výhody FET patří; přenos embryí do více fyziologického endometria (t. a kol., 2013, Yarali a kol., 2016).
Kromě toho je třeba hypotézy PGT potvrdit v další robustní RCT před její implementací do rutinního IVF.
Cíle Primárním cílem této RCT bude prozkoumat, zda je PGT pro aneuploidii jako metoda selekce blastocyst lepší než standardní selekce blastocyst hodnotící morfologii, a to srovnáním výsledků reprodukce v cyklech FET. Rozhodnutí přenést všechny blastocysty do FET odstraní jakýkoli potenciální dopad ovariální stimulace zkreslující vnímavost endometria a použití cyklů freeze-all umožní použití primárních blastocyst z kohort blastocyst. Primárním výsledným měřítkem této studie bude LB, přičemž LB je definována jako těhotenský cyklus s porodem po >20 týdnech těhotenství.
Sekundární cíle Sekundárním cílem RCT bude zjistit, zda přenos euploidní blastocysty vede ke snížení potratu, přičemž potrat je definován jako klinická ztráta těhotenství v <20 týdnech gestace.
Klíčová slova: blastocyst; komplexní chromozomový screening; euploidie; zmrazený přenos embryí
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antalya, Krocan, 07080
- Antalya IVF
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Páry pacientů způsobilé k zařazení do studie musí splňovat následující kritéria; věk ženy ≤ 35 let, ženský index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 nebo ≤ 35 kg/m2, počet antrálních folikulů (AFC) ≥ 10, normoovulační, zamýšlí používat autologní oocyty a má ≥ 2 blastocysty s morfologické skóre 2BB v den 5 vývoje embrya
Kritéria vyloučení:
Pacientské páry budou ze studie vyloučeny z následujících důvodů: pacienti s lékovými kontraindikacemi, pacienti s patofyziologií nesouvisející s reprodukcí, pacienti s intrauterinní patofyziologií, pacienti bez blastocyst, pacienti s <2 blastocystami s morfologickým skóre 2BB.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina PGT-A
Sekvenační preimplantační genetické testování nové generace na aneuploidii
|
Biopsie Blastocysty s morfologickým stupněm ≥2BB budou biopsie provedeny 5. den kultivace embryí in vitro. Biopsie budou prováděny pomocí laseru Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, USA), přičemž z blastocyst bude odstraněno 3-10 buněk trofektodermu. Komplexní chromozomový screening Všechny biopsie trofektodermu budou zpracovány pro analýzu pomocí Next-Generation Sequencing (NGS, Illumina, Kalifornie, USA). |
|
NO_INTERVENTION: Morfologická skupina
morfologické hodnocení blastocysty světelným mikroskopem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s živě narozenými
Časové okno: >20 týdnů těhotenství
|
Cyklus živého porodu byl definován jako cyklus s porodem po 20 týdnech těhotenství.
|
>20 týdnů těhotenství
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientek s klinickým těhotenstvím
Časové okno: >5 týdnů těhotenství
|
Klinické těhotenství bylo definováno jako cyklus s fetálním váčkem pozorovaným na ultrazvuku po 5 týdnech těhotenství
|
>5 týdnů těhotenství
|
|
Procento potratů
Časové okno: <20 týdnů
|
Potrat byl definován jako ztráta klinického těhotenství před 20. týdnem těhotenství.
|
<20 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (JINÝ: Antalya IVF)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na komplexní chromozomový screening
-
Vastra Gotaland RegionNábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ohio Department of Health, City of Cincinnati Board of HealthDokončeno
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityThe Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Sun Yat-Sen... a další spolupracovníciNábor
-
University of La LagunaNáborHepatitida CŠpanělsko
-
LMC Diabetes & Endocrinology Ltd.NáborCukrovka typu 2 | Nealkoholická steatohepatitidaKanada
-
Massachusetts General HospitalDokončenoMimořádné událostiSpojené státy
-
New York City Health and Hospitals CorporationDokončenoHepatitida C | HIV/AIDS | Hiv | Koinfekce HCV | HIV/AIDS a infekceSpojené státy
-
World Health OrganizationLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University of Ghana; Biomedical... a další spolupracovníciNáborChování související se zdravím | Dospívající chování | Vývoj dospívání | Chování při hledání zdravotní péčeGhana, Tanzanie, Zimbabwe
-
Unity Health TorontoDokončenoKriticky nemocnýKanada
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoHIV infekceSpojené státy