Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výběr morfologie PGT-A versus blastocyst

19. března 2019 aktualizováno: Kevin Coetzee, Antalya IVF

PGT pro aneuploidii nezlepšuje porod u mladých pacientů (≤ 35 let): Randomizovaná kontrolovaná studie transferů embryí zmrazených jednou blastocystou (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Úvod Embryo aneuploidie je pravděpodobně hlavní příčinou selhání implantace v cyklech IVF. Od počátku IVF je neinvazivní morfologické skórování nejrozšířenější metodou selekce embryí, což má za následek relativně nízkou míru implantace embryí. Naše chápání optimálních podmínek požadovaných pro kultivaci embryí in vitro při IVF během posledních dvou desetiletí výrazně pokročilo. Implementace vylepšených technologií kultivace embryí in vitro (tj. kultivačních médií a inkubátorů) vedla ke zvýšení počtu embryí dobré kvality a následně ke zvýšení počtu blastocyst. Přestože přenosy blastocyst zdánlivě zlepšily reprodukční výsledky IVF, stále zůstávají suboptimální. Hlavním cílem této randomizované kontrolované studie (RCT) bude zjistit, zda je preimplantační genetické testování (tj. PGT s komplexním chromozomovým screeningem (CCS)) na aneuploidii vynikající metodou selekce embryí s výsledky živého porodu zmrazeného embrya s euploidní blastocystou. transfery (FET) ve srovnání s výsledky LB u FET blastocyst s neznámou ploidií, s blastocystami vybranými podle (standardního) morfologického skóre.

Metody Tato RCT bude provedena v jediném soukromém IVF centru provádějícím rutinní segmentované IVF s intracytoplazmatickou injekcí spermie (ICSI), zmrazením blastocyst a přenosem umělého zmrazeného embrya (art-FET). Normoovulační infertilní pacientky s věkem matky ≤ 35 let a alespoň dvěma blastocystami s morfologickým skóre 2BB kryokonzervované budou randomizovány počítačově generovaným randomizovaným rozdělením buď do PGT nebo morfologické větve studie. Všechny přenosy budou přenosy jednoho embrya (SET), přičemž budou analyzovány pouze první cykly FET po zmrazení všeho.

Souhlas a etika Etický výbor pro klinický výzkum lékařské fakulty Univerzity Akdeniz schválil studii (referenční číslo: 2015/399), přičemž anonymizované výsledky budou zveřejněny na ClinicalTrials.gov. Všichni pacienti poskytnou informovaný souhlas, který zahrnoval dohodu o použití anonymizovaných dat pro výzkum a SET.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Úvod Embryo aneuploidie je pravděpodobně hlavní příčinou selhání implantace v cyklech IVF. Od počátku IVF je neinvazivní morfologické skórování nejrozšířenější metodou selekce embryí, což má za následek relativně nízkou míru implantace embryí. Metody hodnocení morfologie embryí mají významná omezení (tj. hodnocení jsou subjektivní a metoda používá hodnocení v pevném časovém bodě k definování dynamického vývoje embrya) a nedostatky (tj. vystavuje embrya během hodnocení suboptimálním podmínkám). Navzdory omezením a nedostatkům této metody její celosvětové používání pokračuje, protože se jedná o relativně jednoduchou a neinvazivní metodu a její skóre (středně) pozitivně koreluje s euploidií embryí, probíhajícím těhotenstvím a živým porodem (Van Royen a kol., 1999, Ahlstrom a kol., 2011, Forman a kol., 2013, Capalbo a kol., 2014, Oron a kol., 2014, Rhenman a kol., 2015).

Vícečetná těhotenství však stále představuje jednu z nejvýznamnějších komplikací v IVF, které jsou hlavně výsledkem vícenásobných embryonálních transferů, přičemž vícenásobné embryonální transfery se používají k překonání relativně nízké míry implantace embryí v IVF. Naše chápání optimálních podmínek požadovaných pro kultivaci embryí in vitro při IVF v posledních dvou desetiletích výrazně pokročilo. Implementace vylepšených technologií kultivace embryí in vitro (tj. kultivačních médií a inkubátorů) vedla ke zvýšení počtu embryí dobré kvality a následně i počtu blastocyst. Zatímco přenosy blastocyst zdánlivě zlepšily reprodukční výsledky při IVF, použití technologií SET a PGT odhalilo, že implantace embryí stále není optimální (Schoolcraft et al., 2013). Nové platformy CCS jsou hlavním průlomem v PGT, umožňují provádět screening 24 chromozomů s vysokou mírou přesnosti z jednotlivých buněk (Harper a Harton, 2010). Důkaz, že morfologické skóre bylo jen mírně spojeno s euploidií a že přenos euploidních embryí předpovídaných PGT vedl k vyššímu počtu implantací (Dahdouh et al., 2015), ukazuje, že pokračující používání morfologických skórovacích metod je stále více zpochybňováno.

Kromě všech ostatních pokroků v IVF došlo k výraznému zlepšení také v technologiích kryokonzervace. Tato zlepšení vedla k významnému zlepšení přežití zmražených a rozmražených embryí (tj. minimalizace rizik), vývojové kompetence po rozmrazení (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) a v reprodukčních výsledcích FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Mezi výhody FET patří; přenos embryí do více fyziologického endometria (t. a kol., 2013, Yarali a kol., 2016).

Kromě toho je třeba hypotézy PGT potvrdit v další robustní RCT před její implementací do rutinního IVF.

Cíle Primárním cílem této RCT bude prozkoumat, zda je PGT pro aneuploidii jako metoda selekce blastocyst lepší než standardní selekce blastocyst hodnotící morfologii, a to srovnáním výsledků reprodukce v cyklech FET. Rozhodnutí přenést všechny blastocysty do FET odstraní jakýkoli potenciální dopad ovariální stimulace zkreslující vnímavost endometria a použití cyklů freeze-all umožní použití primárních blastocyst z kohort blastocyst. Primárním výsledným měřítkem této studie bude LB, přičemž LB je definována jako těhotenský cyklus s porodem po >20 týdnech těhotenství.

Sekundární cíle Sekundárním cílem RCT bude zjistit, zda přenos euploidní blastocysty vede ke snížení potratu, přičemž potrat je definován jako klinická ztráta těhotenství v <20 týdnech gestace.

Klíčová slova: blastocyst; komplexní chromozomový screening; euploidie; zmrazený přenos embryí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

302

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Antalya, Krocan, 07080
        • Antalya IVF

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Páry pacientů způsobilé k zařazení do studie musí splňovat následující kritéria; věk ženy ≤ 35 let, ženský index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 nebo ≤ 35 kg/m2, počet antrálních folikulů (AFC) ≥ 10, normoovulační, zamýšlí používat autologní oocyty a má ≥ 2 blastocysty s morfologické skóre 2BB v den 5 vývoje embrya

Kritéria vyloučení:

Pacientské páry budou ze studie vyloučeny z následujících důvodů: pacienti s lékovými kontraindikacemi, pacienti s patofyziologií nesouvisející s reprodukcí, pacienti s intrauterinní patofyziologií, pacienti bez blastocyst, pacienti s <2 blastocystami s morfologickým skóre 2BB.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina PGT-A
Sekvenační preimplantační genetické testování nové generace na aneuploidii

Biopsie Blastocysty s morfologickým stupněm ≥2BB budou biopsie provedeny 5. den kultivace embryí in vitro. Biopsie budou prováděny pomocí laseru Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, USA), přičemž z blastocyst bude odstraněno 3-10 buněk trofektodermu.

Komplexní chromozomový screening Všechny biopsie trofektodermu budou zpracovány pro analýzu pomocí Next-Generation Sequencing (NGS, Illumina, Kalifornie, USA).

NO_INTERVENTION: Morfologická skupina
morfologické hodnocení blastocysty světelným mikroskopem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s živě narozenými
Časové okno: >20 týdnů těhotenství
Cyklus živého porodu byl definován jako cyklus s porodem po 20 týdnech těhotenství.
>20 týdnů těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientek s klinickým těhotenstvím
Časové okno: >5 týdnů těhotenství
Klinické těhotenství bylo definováno jako cyklus s fetálním váčkem pozorovaným na ultrazvuku po 5 týdnech těhotenství
>5 týdnů těhotenství
Procento potratů
Časové okno: <20 týdnů
Potrat byl definován jako ztráta klinického těhotenství před 20. týdnem těhotenství.
<20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. března 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. února 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

29. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (JINÝ: Antalya IVF)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na komplexní chromozomový screening

Předplatit