PGT-A versus Blastozysten-Morphologieauswahl

Einführung Embryonaneuploidie ist wahrscheinlich die Hauptursache für das Scheitern der Implantation in IVF-Zyklen. Seit den Anfängen der IVF ist die nicht-invasive, morphologiebasierte Bewertung die am weitesten verbreitete Methode zur Embryonenauswahl, was zu relativ niedrigen Embryoimplantationsraten führt. Methoden zur Bewertung der Embryomorphologie haben erhebliche Einschränkungen (d. h. die Bewertungen sind subjektiv und die Methode verwendet feste Zeitpunktbewertungen, um die dynamische Embryoentwicklung zu definieren) und Mängel (d. h. sie setzen Embryonen während der Bewertung suboptimalen Bedingungen aus). Ungeachtet der Einschränkungen und Mängel dieser Methode wird sie weltweit weiter verwendet, da es sich um eine relativ einfache und nicht-invasive Methode handelt und ihre Werte nachweislich (mäßig) positiv mit Embryo-Euploidie, anhaltender Schwangerschaft und Lebendgeburt korrelieren (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Mehrlingsschwangerschaften stellen jedoch immer noch eine der bedeutendsten Komplikationen bei IVF dar, die hauptsächlich das Ergebnis von Embryotransfers mit mehreren Embryonen sind, wobei Transfers mit mehreren Embryonen verwendet werden, um die relativ niedrigen Embryoimplantationsraten bei IVF zu überwinden. Unser Verständnis der optimalen Bedingungen, die für die In-vitro-Embryonenkultur bei der IVF erforderlich sind, hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich weiterentwickelt. Die Implementierung verbesserter In-vitro-Embryonenkulturtechnologien (d. h. Kulturmedien und Inkubatoren) hat zu einer Zunahme der Anzahl qualitativ hochwertiger Embryonen und folglich zu einer Zunahme der Anzahl von Blastozysten geführt. Während Blastozystentransfers scheinbar die reproduktiven Ergebnisse bei der IVF verbessert haben, hat die Verwendung von SET- und PGT-Technologien gezeigt, dass die Embryoimplantation immer noch suboptimal ist (Schoolcraft et al., 2013). Neue CCS-Plattformen sind ein großer Durchbruch in der PGT, da sie ein 24-Chromosomen-Screening mit hoher Genauigkeit von Einzelzellen ermöglichen (Harper und Harton, 2010). Der Nachweis, dass Morphologie-Scores nur mäßig mit Euploidie assoziiert waren und dass der Transfer von PGT vorhergesagten euploiden Embryonen zu höheren Implantationsraten führte (Dahdouh et al., 2015), hat dazu geführt, dass die fortgesetzte Verwendung von morphologiebasierten Bewertungsmethoden zunehmend in Frage gestellt wurde.

Neben all den anderen Fortschritten in der IVF wurden auch bedeutende Verbesserungen bei den Kryokonservierungstechnologien erzielt. Diese Verbesserungen haben zu signifikanten Verbesserungen beim Überleben von eingefrorenen und aufgetauten Embryonen geführt (d. h. Risikominimierung), Entwicklungskompetenz nach dem Auftauen (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) und in den reproduktiven Ergebnissen von FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Zu den Vorteilen von FET gehören: der Transfer von Embryonen in ein physiologischeres Endometrium (d. h. frühe Lutealphase), die Möglichkeit, Transfers genauer zu planen und die Möglichkeit, patientenspezifische Endometriumpräparate zu verwenden (Casper und Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Darüber hinaus müssen die Hypothesen der PGT in weiteren robusten RCTs bestätigt werden, bevor sie in die routinemäßige IVF implementiert werden.

Ziele Das primäre Ziel dieser RCT wird es sein, zu untersuchen, ob PGT für Aneuploidie als Blastozysten-Selektionsmethode der Blastozysten-Selektion mit Standard-Morphologie-Scoring überlegen ist, indem die reproduktiven Ergebnisse in FET-Zyklen verglichen werden. Die Entscheidung, alle Blastozysten in FET zu transferieren, wird alle potenziellen Auswirkungen einer ovariellen Stimulation, die die Empfänglichkeit des Endometriums verfälscht, eliminieren, und die Verwendung von Freeze-All-Zyklen wird die Verwendung der primären Blastozysten von Blastozystenkohorten ermöglichen. Der primäre Endpunkt dieser Studie wird LB sein, wobei LB definiert ist als ein Schwangerschaftszyklus, der bei > 20 Schwangerschaftswochen entbunden wird.

Sekundäre Ziele Das sekundäre Ziel des RCT wird es sein zu untersuchen, ob der Transfer euploider Blastozysten zu einer reduzierten Fehlgeburt führt, wobei eine Fehlgeburt definiert ist als ein klinischer Schwangerschaftsverlust innerhalb von <20 Schwangerschaftswochen.

Schlüsselwörter: Blastozyste; umfassendes Chromosomenscreening; Euploidie; gefrorener Embryonentransfer