PGT-A Versus Blastocyst Morfologie Selectie

Inleiding Embryanoneuploïdie is waarschijnlijk de belangrijkste oorzaak van mislukte implantatie bij IVF-cycli. Sinds de start van IVF is niet-invasieve, op morfologie gebaseerde scoring de meest gebruikte methode voor embryoselectie, wat resulteert in relatief lage embryo-implantatiepercentages. Evaluatiemethoden voor embryomorfologie hebben aanzienlijke beperkingen (d.w.z. de beoordelingen zijn subjectief en de methode gebruikt vaste tijdpuntbeoordelingen om dynamische embryo-ontwikkeling te definiëren) en tekortkomingen (d.w.z. stelt embryo's bloot aan suboptimale omstandigheden tijdens beoordeling). Ondanks de beperkingen en tekortkomingen van deze methode wordt het gebruik ervan wereldwijd voortgezet, omdat het een relatief eenvoudige en niet-invasieve methode is en waarvan is aangetoond dat de scores (matig) positief gecorreleerd zijn met embryo-euploïdie, doorgaande zwangerschap en levendgeborene (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Meerdere zwangerschappen vormen echter nog steeds een van de belangrijkste complicaties bij IVF, die voornamelijk het gevolg zijn van embryotransfers met meerdere embryo's, waarbij transfers van meerdere embryo's worden gebruikt om de relatief lage embryo-implantatiepercentages bij IVF te overwinnen. Ons begrip van de optimale omstandigheden die nodig zijn voor in-vitro-embryocultuur bij IVF is de afgelopen twee decennia aanzienlijk verbeterd. De implementatie van verbeterde in vitro-embryocultuurtechnologieën (d.w.z. kweekmedia en incubators) heeft geresulteerd in een toename van het aantal embryo's van goede kwaliteit en bijgevolg in het aantal blastocysten. Hoewel de overdracht van blastocysten de reproductieve resultaten bij IVF schijnbaar heeft verbeterd, heeft het gebruik van SET- en PGT-technologieën aangetoond dat embryo-implantatie nog steeds niet optimaal is (Schoolcraft et al., 2013). Nieuwe CCS-platforms zijn een grote doorbraak in PGT, waardoor 24-chromosoomscreening met een hoge mate van nauwkeurigheid kan worden uitgevoerd vanuit afzonderlijke cellen (Harper en Harton, 2010). Het bewijs dat morfologiescores slechts matig geassocieerd waren met euploïdie en dat de overdracht van door PGT voorspelde euploïde embryo's resulteerde in hogere implantatiepercentages (Dahdouh et al., 2015), heeft ertoe geleid dat het voortdurende gebruik van op morfologie gebaseerde scoremethoden steeds meer wordt uitgedaagd.

Naast alle andere vorderingen op het gebied van IVF zijn er ook aanzienlijke verbeteringen aangebracht in cryopreservatietechnologieën. Deze verbeteringen hebben geresulteerd in significante verbeteringen in de overleving van ingevroren-ontdooide embryo's (d.w.z. minimaliseren van risico's), ontwikkelingscompetentie na ontdooiing (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008), en in de reproductieve resultaten van FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). De voordelen van FET omvatten; de transfer van embryo's naar een meer fysiologisch endometrium (d.w.z. vroege luteale fase), het vermogen om transfers nauwkeuriger te timen en het vermogen om patiëntspecifieke endometriumpreparaten te gebruiken (Casper en Yanushpolsky, 2016; Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Bovendien moeten de hypothesen van PGT worden bevestigd in verdere robuuste RCT voordat deze worden geïmplementeerd in routinematige IVF.

Doelstellingen Het primaire doel van deze RCT zal zijn om te onderzoeken of PGT voor aneuploïdie als een blastocystselectiemethode superieur is aan standaard morfologiescorende blastocystselectie, door de reproductieve uitkomsten in FET-cycli te vergelijken. De beslissing om alle blastocysten in FET over te brengen, elimineert elke mogelijke invloed van ovariële stimulatie op de ontvankelijkheid van het endometrium en het gebruik van 'freeze-all'-cycli maakt het gebruik van de primaire blastocysten van blastocystcohorten mogelijk. De primaire uitkomstmaat van deze studie zal LB zijn, met een LB gedefinieerd als een zwangerschapscyclus met een zwangerschapsduur van >20 weken.

Secundaire doelstellingen Het secundaire doel van de RCT zal zijn om te onderzoeken of overdracht van euploïde blastocysten resulteert in minder miskramen, waarbij een miskraam wordt gedefinieerd als een klinische zwangerschap die verloren gaat na een zwangerschapsduur van <20 weken.

Trefwoorden: blastocyste; uitgebreide chromosoomscreening; euploïdie; ingevroren embryotransfer