PGT-A rispetto alla selezione della morfologia della blastocisti

Introduzione L'aneuploidia embrionale è probabilmente la principale causa di fallimento dell'impianto nei cicli di fecondazione in vitro. Dall'inizio della fecondazione in vitro, il punteggio basato sulla morfologia non invasiva è stato il metodo di selezione degli embrioni più utilizzato, con conseguenti tassi di impianto di embrioni relativamente bassi. I metodi di valutazione della morfologia embrionale presentano limitazioni significative (vale a dire, le valutazioni sono soggettive e il metodo utilizza valutazioni di punti temporali fissi per definire lo sviluppo dinamico dell'embrione) e carenze (vale a dire, espone gli embrioni a condizioni non ottimali durante la valutazione). Nonostante i limiti e le carenze di questo metodo, il suo uso in tutto il mondo è continuato, perché è un metodo relativamente semplice e non invasivo e i suoi punteggi hanno dimostrato di essere (moderatamente) positivamente correlati all'euploidia embrionale, alla gravidanza in corso e al parto vivo (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Tuttavia, le gestazioni multiple rappresentano ancora una delle complicanze più significative nella fecondazione in vitro, che sono principalmente il risultato di trasferimenti di embrioni multi-embrione, con trasferimenti di embrioni multipli utilizzati per superare i tassi relativamente bassi di impianto di embrioni nella fecondazione in vitro. La nostra comprensione delle condizioni ottimali richieste per la coltura di embrioni in vitro nella fecondazione in vitro è notevolmente migliorata negli ultimi due decenni. L'implementazione di migliori tecnologie di coltura di embrioni in vitro (ad esempio, terreni di coltura e incubatori) ha portato a un aumento del numero di embrioni di buona qualità e di conseguenza del numero di blastocisti. Mentre i trasferimenti di blastocisti hanno apparentemente migliorato i risultati riproduttivi nella fecondazione in vitro, l'uso delle tecnologie SET e PGT ha rivelato che l'impianto di embrioni non è ancora ottimale (Schoolcraft et al., 2013). Le nuove piattaforme CCS rappresentano un importante passo avanti nel PGT, consentendo di eseguire lo screening di 24 cromosomi con un elevato grado di accuratezza da singole cellule (Harper e Harton, 2010). L'evidenza che i punteggi morfologici erano solo moderatamente associati all'euploidia e che il trasferimento di embrioni euploidi predetti dal PGT ha portato a tassi di impianto più elevati (Dahdouh et al., 2015), ha visto l'uso continuato di metodi di punteggio basati sulla morfologia sempre più sfidati.

Oltre a tutti gli altri progressi nella fecondazione in vitro, sono stati apportati miglioramenti significativi anche alle tecnologie di crioconservazione. Questi miglioramenti hanno portato a miglioramenti significativi nella sopravvivenza degli embrioni congelati-scongelati (ad es. minimizzazione dei rischi), competenza evolutiva post-scongelamento (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) e negli esiti riproduttivi del FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). I vantaggi di FET includono; il trasferimento di embrioni a un endometrio più fisiologico (ovvero, fase luteale precoce), la capacità di cronometrare i trasferimenti in modo più accurato e la capacità di utilizzare preparazioni endometriali specifiche per il paziente (Casper e Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Inoltre, le ipotesi di PGT richiedono di essere confermate in ulteriori robusti RCT prima della sua implementazione nella IVF di routine.

Obiettivi L'obiettivo primario di questo RCT sarà indagare se il PGT per l'aneuploidia come metodo di selezione della blastocisti sia superiore alla selezione standard della blastocisti con punteggio morfologico, confrontando gli esiti riproduttivi nei cicli FET. La decisione di trasferire tutte le blastocisti in FET eliminerà qualsiasi potenziale impatto del confondimento della stimolazione ovarica sulla ricettività endometriale e di utilizzare cicli di congelamento consentirà l'uso delle blastocisti primarie delle coorti di blastocisti. La misura dell'esito primario di questo studio sarà LB, con un LB definito come un ciclo di gravidanza che partorisce a> 20 settimane di gestazione.

Obiettivi secondari L'obiettivo secondario dell'RCT sarà indagare se il trasferimento di blastocisti euploidi si traduce in una riduzione dell'aborto spontaneo, con un aborto spontaneo definito come una gravidanza clinica persa a <20 settimane di gestazione.

Parole chiave: blastocisti; screening completo dei cromosomi; euploidia; trasferimento di embrioni congelati