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Selección de morfología de PGT-A versus blastocisto

19 de marzo de 2019 actualizado por: Kevin Coetzee, Antalya IVF

La PGT para la aneuploidía no mejora los nacidos vivos en pacientes jóvenes (≤35 años): un ensayo controlado aleatorizado de transferencias de embriones congelados de un solo blastocisto (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Introducción La aneuploidía embrionaria es probablemente la principal causa de fracaso de la implantación en los ciclos de FIV. Desde el inicio de la FIV, la puntuación basada en la morfología no invasiva ha sido el método de selección de embriones más utilizado, lo que ha dado como resultado tasas de implantación de embriones relativamente bajas. Nuestra comprensión de las condiciones óptimas requeridas para el cultivo de embriones in vitro en FIV ha avanzado significativamente en las últimas dos décadas. La implementación de tecnologías mejoradas de cultivo de embriones in vitro (es decir, medios de cultivo e incubadoras) ha dado como resultado un aumento en la cantidad de embriones de buena calidad y, en consecuencia, en un mayor número de blastocistos. Si bien las transferencias de blastocistos aparentemente han mejorado los resultados reproductivos de la FIV, aún siguen siendo subóptimos. El objetivo principal de este ensayo controlado aleatorizado (RCT) será investigar si las pruebas genéticas previas a la implantación (es decir, PGT con detección cromosómica completa (CCS)) para la aneuploidía es un método superior de selección de embriones, con los resultados de nacidos vivos del embrión congelado de blastocisto euploid. (FET) en comparación con los resultados de LB de FET de blastocisto de ploidía desconocida, con blastocistos seleccionados según la puntuación morfológica (estándar).

Métodos Este ECA se llevará a cabo en un único centro privado de FIV que realice FIV segmentada de rutina, con inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), congelación total de blastocistos y transferencia de embriones congelados artificiales (art-FET). Las pacientes infértiles normoovulatorias, con edad materna ≤ 35 años y al menos dos blastocistos con una puntuación morfológica de 2BB criopreservados, se aleatorizarán mediante asignación aleatoria generada por computadora al brazo PGT o morfológico del ensayo. Todas las transferencias serán transferencias de un solo embrión (SET), y solo se analizarán los primeros ciclos FET después de congelar todo.

Consentimiento y ética El Comité de Ética de Investigación Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Akdeniz ha aprobado el ensayo (número de referencia: 2015/399), con resultados anónimos que se publicarán en ClinicalTrials.gov. Todos los pacientes darán su consentimiento informado, que incluye un acuerdo para el uso de datos anonimizados para investigación y SET.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Introducción La aneuploidía embrionaria es probablemente la principal causa de fracaso de la implantación en los ciclos de FIV. Desde el inicio de la FIV, la puntuación basada en la morfología no invasiva ha sido el método de selección de embriones más utilizado, lo que ha dado como resultado tasas de implantación de embriones relativamente bajas. Los métodos de evaluación de la morfología embrionaria tienen limitaciones significativas (es decir, las evaluaciones son subjetivas y el método utiliza evaluaciones de puntos de tiempo fijos para definir el desarrollo embrionario dinámico) y deficiencias (es decir, expone a los embriones a condiciones subóptimas durante la evaluación). A pesar de las limitaciones y defectos de este método, su uso en todo el mundo ha continuado, porque es un método relativamente simple y no invasivo y se ha demostrado que sus puntajes están (moderadamente) correlacionados positivamente con la euploidía del embrión, el embarazo en curso y el nacido vivo (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Sin embargo, las gestaciones múltiples todavía representan una de las complicaciones más importantes en la FIV, que son principalmente el resultado de transferencias de embriones de múltiples embriones, con transferencias de múltiples embriones utilizadas para superar las tasas de implantación de embriones relativamente bajas en la FIV. Nuestra comprensión de las condiciones óptimas requeridas para el cultivo de embriones in vitro en FIV ha avanzado significativamente en las últimas dos décadas. La implementación de tecnologías mejoradas de cultivo de embriones in vitro (es decir, medios de cultivo e incubadoras) ha dado como resultado un aumento en la cantidad de embriones de buena calidad y, en consecuencia, en la cantidad de blastocistos. Si bien las transferencias de blastocistos aparentemente han mejorado los resultados reproductivos en la FIV, el uso de las tecnologías SET y PGT ha revelado que la implantación de embriones aún no es óptima (Schoolcraft et al., 2013). Las nuevas plataformas CCS son un gran avance en PGT, ya que permiten realizar la detección de 24 cromosomas con un alto grado de precisión a partir de células individuales (Harper y Harton, 2010). La evidencia de que los puntajes morfológicos solo se asociaron moderadamente con la euploidía y que la transferencia de embriones euploides predichos por PGT dio como resultado tasas de implantación más altas (Dahdouh et al., 2015), ha hecho que el uso continuo de métodos de puntaje basados ​​en la morfología sea cada vez más cuestionado.

Además de todos los demás avances en la FIV, también se han realizado mejoras significativas en las tecnologías de criopreservación. Estas mejoras han resultado en mejoras significativas en la supervivencia de embriones congelados y descongelados (es decir, minimización de riesgos), competencia de desarrollo posterior a la descongelación (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008), y en los resultados reproductivos de FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Los beneficios de FET incluyen; la transferencia de embriones a un endometrio más fisiológico (es decir, fase lútea temprana), la capacidad de cronometrar las transferencias con mayor precisión y la capacidad de usar preparaciones endometriales específicas para cada paciente (Casper and Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Además, las hipótesis de PGT deben confirmarse en ECA más sólidos antes de su implementación en la FIV de rutina.

Objetivos El objetivo principal de este ECA será investigar si la PGT para la aneuploidía como método de selección de blastocistos es superior a la selección de blastocistos con puntuación morfológica estándar, comparando los resultados reproductivos en los ciclos FET. La decisión de transferir todos los blastocistos en FET eliminará cualquier impacto potencial de la confusión de la estimulación ovárica en la receptividad endometrial y el uso de ciclos de congelación total permitirá el uso de los blastocistos primarios de las cohortes de blastocistos. La medida de resultado primaria de este ensayo será LB, con un LB definido como un ciclo de embarazo con parto > 20 semanas de gestación.

Objetivos secundarios El objetivo secundario del ECA será investigar si la transferencia de blastocistos euploides da como resultado un aborto espontáneo reducido, con un aborto espontáneo definido como un embarazo clínico perdido antes de las 20 semanas de gestación.

Palabras clave: blastocisto; cribado completo de cromosomas; euploidía; transferencia de embriones congelados

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

302

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Antalya, Pavo, 07080
        • Antalya IVF

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 35 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

Las parejas de pacientes elegibles para su inclusión en el ensayo deben cumplir los siguientes criterios; edad femenina de ≤35 años, índice de masa corporal (IMC) femenino de ≥18 o ≤35 kg/m2, recuento de folículos antrales (AFC) de ≥10, normoovulatoria, intención de utilizar ovocitos autólogos y tener ≥2 blastocistos con una puntuación morfológica de 2BB en el día 5 del desarrollo del embrión

Criterio de exclusión:

Las parejas de pacientes serán excluidas del ensayo por las siguientes razones: pacientes con contraindicaciones de medicamentos, pacientes con fisiopatología no relacionada con la reproducción, pacientes con fisiopatología intrauterina, pacientes sin blastocistos, pacientes con <2 blastocistos con una puntuación morfológica de 2BB.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo PGT-A
Prueba genética preimplantacional de secuenciación de próxima generación para aneuploidía

Biopsia Los blastocistos con grados morfológicos de ≥2BB se someterán a una biopsia el día 5 del cultivo embrionario in vitro. Las biopsias se realizarán con un láser Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, EE. UU.), con 3-10 células de trofoectodermo extraídas de los blastocistos.

Exámenes completos de cromosomas Todas las biopsias de trofoectodermo se procesarán para su análisis mediante secuenciación de próxima generación (NGS, Illumina, California, EE. UU.).

SIN INTERVENCIÓN: Grupo de morfología
evaluación morfológica del blastocisto por microscopio óptico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de pacientes con un nacido vivo
Periodo de tiempo: >20 semanas de gestación
Un ciclo de nacimiento vivo se definió como un ciclo con un parto después de las 20 semanas de gestación.
>20 semanas de gestación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de pacientes con un embarazo clínico
Periodo de tiempo: >5 semanas de gestación
Un embarazo clínico se definió como un ciclo con un saco fetal observado en ultrasonido después de las 5 semanas de gestación.
>5 semanas de gestación
El porcentaje de embarazos que fracasaron
Periodo de tiempo: <20 semanas
Un aborto espontáneo se definió como la pérdida de un embarazo clínico antes de las 20 semanas de gestación.
<20 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de marzo de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de febrero de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de febrero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

29 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (OTRO: Antalya IVF)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre cribado completo de cromosomas

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