- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03095053
Selección de morfología de PGT-A versus blastocisto
La PGT para la aneuploidía no mejora los nacidos vivos en pacientes jóvenes (≤35 años): un ensayo controlado aleatorizado de transferencias de embriones congelados de un solo blastocisto (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Introducción La aneuploidía embrionaria es probablemente la principal causa de fracaso de la implantación en los ciclos de FIV. Desde el inicio de la FIV, la puntuación basada en la morfología no invasiva ha sido el método de selección de embriones más utilizado, lo que ha dado como resultado tasas de implantación de embriones relativamente bajas. Nuestra comprensión de las condiciones óptimas requeridas para el cultivo de embriones in vitro en FIV ha avanzado significativamente en las últimas dos décadas. La implementación de tecnologías mejoradas de cultivo de embriones in vitro (es decir, medios de cultivo e incubadoras) ha dado como resultado un aumento en la cantidad de embriones de buena calidad y, en consecuencia, en un mayor número de blastocistos. Si bien las transferencias de blastocistos aparentemente han mejorado los resultados reproductivos de la FIV, aún siguen siendo subóptimos. El objetivo principal de este ensayo controlado aleatorizado (RCT) será investigar si las pruebas genéticas previas a la implantación (es decir, PGT con detección cromosómica completa (CCS)) para la aneuploidía es un método superior de selección de embriones, con los resultados de nacidos vivos del embrión congelado de blastocisto euploid. (FET) en comparación con los resultados de LB de FET de blastocisto de ploidía desconocida, con blastocistos seleccionados según la puntuación morfológica (estándar).
Métodos Este ECA se llevará a cabo en un único centro privado de FIV que realice FIV segmentada de rutina, con inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), congelación total de blastocistos y transferencia de embriones congelados artificiales (art-FET). Las pacientes infértiles normoovulatorias, con edad materna ≤ 35 años y al menos dos blastocistos con una puntuación morfológica de 2BB criopreservados, se aleatorizarán mediante asignación aleatoria generada por computadora al brazo PGT o morfológico del ensayo. Todas las transferencias serán transferencias de un solo embrión (SET), y solo se analizarán los primeros ciclos FET después de congelar todo.
Consentimiento y ética El Comité de Ética de Investigación Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Akdeniz ha aprobado el ensayo (número de referencia: 2015/399), con resultados anónimos que se publicarán en ClinicalTrials.gov. Todos los pacientes darán su consentimiento informado, que incluye un acuerdo para el uso de datos anonimizados para investigación y SET.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción La aneuploidía embrionaria es probablemente la principal causa de fracaso de la implantación en los ciclos de FIV. Desde el inicio de la FIV, la puntuación basada en la morfología no invasiva ha sido el método de selección de embriones más utilizado, lo que ha dado como resultado tasas de implantación de embriones relativamente bajas. Los métodos de evaluación de la morfología embrionaria tienen limitaciones significativas (es decir, las evaluaciones son subjetivas y el método utiliza evaluaciones de puntos de tiempo fijos para definir el desarrollo embrionario dinámico) y deficiencias (es decir, expone a los embriones a condiciones subóptimas durante la evaluación). A pesar de las limitaciones y defectos de este método, su uso en todo el mundo ha continuado, porque es un método relativamente simple y no invasivo y se ha demostrado que sus puntajes están (moderadamente) correlacionados positivamente con la euploidía del embrión, el embarazo en curso y el nacido vivo (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).
Sin embargo, las gestaciones múltiples todavía representan una de las complicaciones más importantes en la FIV, que son principalmente el resultado de transferencias de embriones de múltiples embriones, con transferencias de múltiples embriones utilizadas para superar las tasas de implantación de embriones relativamente bajas en la FIV. Nuestra comprensión de las condiciones óptimas requeridas para el cultivo de embriones in vitro en FIV ha avanzado significativamente en las últimas dos décadas. La implementación de tecnologías mejoradas de cultivo de embriones in vitro (es decir, medios de cultivo e incubadoras) ha dado como resultado un aumento en la cantidad de embriones de buena calidad y, en consecuencia, en la cantidad de blastocistos. Si bien las transferencias de blastocistos aparentemente han mejorado los resultados reproductivos en la FIV, el uso de las tecnologías SET y PGT ha revelado que la implantación de embriones aún no es óptima (Schoolcraft et al., 2013). Las nuevas plataformas CCS son un gran avance en PGT, ya que permiten realizar la detección de 24 cromosomas con un alto grado de precisión a partir de células individuales (Harper y Harton, 2010). La evidencia de que los puntajes morfológicos solo se asociaron moderadamente con la euploidía y que la transferencia de embriones euploides predichos por PGT dio como resultado tasas de implantación más altas (Dahdouh et al., 2015), ha hecho que el uso continuo de métodos de puntaje basados en la morfología sea cada vez más cuestionado.
Además de todos los demás avances en la FIV, también se han realizado mejoras significativas en las tecnologías de criopreservación. Estas mejoras han resultado en mejoras significativas en la supervivencia de embriones congelados y descongelados (es decir, minimización de riesgos), competencia de desarrollo posterior a la descongelación (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008), y en los resultados reproductivos de FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Los beneficios de FET incluyen; la transferencia de embriones a un endometrio más fisiológico (es decir, fase lútea temprana), la capacidad de cronometrar las transferencias con mayor precisión y la capacidad de usar preparaciones endometriales específicas para cada paciente (Casper and Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).
Además, las hipótesis de PGT deben confirmarse en ECA más sólidos antes de su implementación en la FIV de rutina.
Objetivos El objetivo principal de este ECA será investigar si la PGT para la aneuploidía como método de selección de blastocistos es superior a la selección de blastocistos con puntuación morfológica estándar, comparando los resultados reproductivos en los ciclos FET. La decisión de transferir todos los blastocistos en FET eliminará cualquier impacto potencial de la confusión de la estimulación ovárica en la receptividad endometrial y el uso de ciclos de congelación total permitirá el uso de los blastocistos primarios de las cohortes de blastocistos. La medida de resultado primaria de este ensayo será LB, con un LB definido como un ciclo de embarazo con parto > 20 semanas de gestación.
Objetivos secundarios El objetivo secundario del ECA será investigar si la transferencia de blastocistos euploides da como resultado un aborto espontáneo reducido, con un aborto espontáneo definido como un embarazo clínico perdido antes de las 20 semanas de gestación.
Palabras clave: blastocisto; cribado completo de cromosomas; euploidía; transferencia de embriones congelados
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Antalya, Pavo, 07080
- Antalya IVF
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Las parejas de pacientes elegibles para su inclusión en el ensayo deben cumplir los siguientes criterios; edad femenina de ≤35 años, índice de masa corporal (IMC) femenino de ≥18 o ≤35 kg/m2, recuento de folículos antrales (AFC) de ≥10, normoovulatoria, intención de utilizar ovocitos autólogos y tener ≥2 blastocistos con una puntuación morfológica de 2BB en el día 5 del desarrollo del embrión
Criterio de exclusión:
Las parejas de pacientes serán excluidas del ensayo por las siguientes razones: pacientes con contraindicaciones de medicamentos, pacientes con fisiopatología no relacionada con la reproducción, pacientes con fisiopatología intrauterina, pacientes sin blastocistos, pacientes con <2 blastocistos con una puntuación morfológica de 2BB.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo PGT-A
Prueba genética preimplantacional de secuenciación de próxima generación para aneuploidía
|
Biopsia Los blastocistos con grados morfológicos de ≥2BB se someterán a una biopsia el día 5 del cultivo embrionario in vitro. Las biopsias se realizarán con un láser Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, EE. UU.), con 3-10 células de trofoectodermo extraídas de los blastocistos. Exámenes completos de cromosomas Todas las biopsias de trofoectodermo se procesarán para su análisis mediante secuenciación de próxima generación (NGS, Illumina, California, EE. UU.). |
SIN INTERVENCIÓN: Grupo de morfología
evaluación morfológica del blastocisto por microscopio óptico
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
El porcentaje de pacientes con un nacido vivo
Periodo de tiempo: >20 semanas de gestación
|
Un ciclo de nacimiento vivo se definió como un ciclo con un parto después de las 20 semanas de gestación.
|
>20 semanas de gestación
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
El porcentaje de pacientes con un embarazo clínico
Periodo de tiempo: >5 semanas de gestación
|
Un embarazo clínico se definió como un ciclo con un saco fetal observado en ultrasonido después de las 5 semanas de gestación.
|
>5 semanas de gestación
|
El porcentaje de embarazos que fracasaron
Periodo de tiempo: <20 semanas
|
Un aborto espontáneo se definió como la pérdida de un embarazo clínico antes de las 20 semanas de gestación.
|
<20 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (OTRO: Antalya IVF)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre cribado completo de cromosomas
-
BDH-Klinik Hessisch OldendorfReclutamientoCarrera | Trastorno neurológico | Cognición | MagnesioAlemania
-
Institut Universitari DexeusTerminadoEsterilidad | Detección genética preimplantacionalEspaña
-
Catholic Relief ServicesCenters for Disease Control and PreventionTerminadoPruebas de VIHZambia
-
University of Massachusetts, WorcesterNational Institute on Aging (NIA); University of Utah; Boston CollegeActivo, no reclutandoCuidados paliativos | Comunicación Interdisciplinaria | Cuidadores | Deprescripciones | Hospicios | Farmacia polivinílica | Uso excesivo de medicamentos recetadosEstados Unidos