Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PGT-A Versus Blastocyst Morphology Selection

2019. március 19. frissítette: Kevin Coetzee, Antalya IVF

A PGT az aneuploidiára nem javítja az élõ születést fiatal betegeknél (≤35 év): véletlenszerûen ellenõrzött kísérlet egyetlen blasztociszta fagyasztott embriótranszferrel (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Bevezetés Az embrió aneuploidia valószínűleg a beágyazódási sikertelenség vezető oka az IVF ciklusokban. Az IVF kezdete óta a non-invazív morfológián alapuló pontozás volt a legszélesebb körben alkalmazott embriószelekciós módszer, ami viszonylag alacsony embrióbeültetési arányt eredményezett. Az elmúlt két évtizedben jelentősen fejlődött az in vitro embriótenyésztéshez szükséges IVF-ben szükséges optimális feltételek megértése. A továbbfejlesztett in vitro embriótenyésztési technológiák (azaz táptalajok és inkubátorok) megvalósítása a jó minőségű embriók számának növekedését és ennek következtében a blasztociszták számának növekedését eredményezte. Bár a blasztociszta transzferek látszólag javították az IVF szaporodási eredményeit, továbbra is szuboptimálisak maradnak. Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak (RCT) a fő célja annak vizsgálata, hogy a preimplantációs genetikai tesztelés (vagyis a PGT átfogó kromoszómaszűréssel (CCS)) az aneuploidia szempontjából kiváló embriószelekciós módszer-e az euploid blasztociszta fagyasztott embrió élveszületési eredményeivel. transzferek (FET) összehasonlítása az ismeretlen ploiditású blasztociszta FET LB-eredményeivel, a (standard) morfológiai pontszám alapján kiválasztott blasztocisztákkal.

Módszerek Ezt az RCT-t egyetlen privát IVF-központban végzik el, amely rutin szegmentált IVF-et hajt végre intracitoplazmatikus spermium injekcióval (ICSI), blasztociszta fagyasztással és mesterséges fagyasztott embriótranszferrel (art-FET). Normo-ovulációs meddő betegek, akiknek anyai életkora ≤35 év, és legalább két blasztociszta morfológiai pontszáma 2BB kriokonzerválva, számítógéppel generált randomizált allokációval kerülnek véletlenszerű besorolásra a PGT vagy a vizsgálat morfológiai ágába. Minden átvitel egyetlen embriótranszfer (SET) lesz, és csak az összes fagyasztást követő első FET-ciklust kell elemezni.

Hozzájárulás és etika Az Akdeniz Egyetem Orvostudományi Karának Klinikai Kutatások Etikai Bizottsága jóváhagyta a kísérletet (hivatkozási szám: 2015/399), az anonimizált eredményeket a ClinicalTrials.gov oldalon teszik közzé. Minden beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja, amely magában foglalta az anonimizált adatok kutatási és SET-felhasználására vonatkozó megállapodást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Bevezetés Az embrió aneuploidia valószínűleg a beágyazódási sikertelenség vezető oka az IVF ciklusokban. Az IVF kezdete óta a non-invazív morfológián alapuló pontozás volt a legszélesebb körben alkalmazott embriószelekciós módszer, ami viszonylag alacsony embrióbeültetési arányt eredményezett. Az embriómorfológiai értékelési módszereknek jelentős korlátai vannak (azaz az értékelések szubjektívek, és a módszer fix időpontos értékeléseket használ a dinamikus embriófejlődés meghatározására) és hiányosságaik (azaz az embriókat az értékelés során nem optimális körülményeknek teszik ki). A módszer korlátai és hiányosságai ellenére világszerte továbbra is használatos, mivel ez egy viszonylag egyszerű és nem invazív módszer, és pontszámai (mérsékelten) pozitívan korrelálnak az embrióeuploidiával, a folyamatban lévő terhességgel és az élveszületéssel (Van). Royen és mtsai, 1999, Ahlstrom és mtsai, 2011, Forman és mtsai, 2013, Capalbo és mtsai, 2014, Oron és mtsai, 2014, Rhenman et al., 2015).

Mindazonáltal a többszörös terhesség még mindig az egyik legjelentősebb szövődmény az IVF-ben, amely főként a többszörös embrió embriótranszferek eredménye, és a többszörös embriótranszfert használják az IVF viszonylag alacsony embrióbeültetési arányának leküzdésére. Az elmúlt két évtizedben jelentősen fejlődött az in vitro embriótenyésztéshez szükséges IVF optimális feltételeinek megértése. A továbbfejlesztett in vitro embriótenyésztési technológiák (azaz táptalajok és inkubátorok) megvalósítása a jó minőségű embriók és ennek következtében a blasztociszták számának növekedését eredményezte. Míg a blasztociszta transzferek látszólag javították az IVF reproduktív kimenetelét, a SET és a PGT technológiák alkalmazása azt mutatta, hogy az embrióbeültetés még mindig nem megfelelő (Schoolcraft és mtsai, 2013). Az új CCS-platformok jelentős áttörést jelentenek a PGT-ben, lehetővé téve a 24 kromoszómás szűrés nagy pontosságú elvégzését egyetlen sejtből (Harper és Harton, 2010). Az a bizonyíték, hogy a morfológiai pontszámok csak mérsékelten kapcsolódnak az euploidiához, és hogy a PGT által megjósolt euploid embriók átvitele magasabb beágyazódási arányt eredményezett (Dahdouh et al., 2015), a morfológiai alapú pontozási módszerek további alkalmazása egyre nagyobb kihívást jelent.

Az IVF terén elért összes többi előrelépés mellett jelentős fejlesztések történtek a mélyhűtési technológiák terén is. Ezek a fejlesztések jelentős javulást eredményeztek a fagyasztott-olvasztott embriók túlélésében (pl. kockázatok minimalizálása), olvadás utáni fejlődési kompetencia (Cobo et al., 2012; Balaban és mtsai, 2008), valamint a FET reproduktív kimenetelében (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). A FET előnyei közé tartozik; az embriók fiziológiásabb endometriumba való átvitele (azaz a korai luteális fázis), a pontosabb időátviteli képesség, valamint a betegspecifikus méhnyálkahártya-készítmények használatának képessége (Casper és Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Ezenkívül a PGT hipotéziseit további robusztus RCT-ben kell megerősíteni, mielőtt a rutin IVF-ben végrehajtanák.

Célkitűzések Ennek az RCT-nek az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy az aneuploidia PGT mint blasztociszta szelekciós módszer jobb-e a standard morfológiai pontozásos blasztociszta szelekciónál, összehasonlítva a FET ciklusokban elért reproduktív eredményeket. Az a döntés, hogy az összes blasztocisztát áthelyezik a FET-be, kiküszöböli a petefészek-stimuláció esetleges hatását, amely megzavarja az endometrium fogékonyságát, és az összes fagyasztási ciklus alkalmazása lehetővé teszi a blasztociszta kohorszok elsődleges blasztocisztáinak használatát. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges kimeneti mérőszáma az LB lesz, az LB-t a terhességi ciklus 20 hetes feletti terhességi ciklusaként határozzák meg.

Másodlagos célkitűzések Az RCT másodlagos célja annak vizsgálata, hogy az euploid blasztociszta transzfer csökkenti-e a vetélést, a vetélést a 20. terhességi hét alatt elvesztett klinikai terhességként határozzák meg.

Kulcsszavak: blasztociszta; átfogó kromoszómaszűrés; euploidia; fagyasztott embrió transzfer

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

302

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Antalya, Pulyka, 07080
        • Antalya IVF

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegpároknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak; női életkor ≤35 év, női testtömeg-index (BMI) ≥18 vagy ≤35 kg/m2, antrális tüszőszám (AFC) ≥10, normo-ovulációs, autológ petesejteket kíván használni, és ≥2 blasztocisztája van morfológiai pontszám 2BB az embriófejlődés 5. napján

Kizárási kritériumok:

Betegpárok kizárásra kerülnek a vizsgálatból a következő okok miatt: gyógyszeres ellenjavallattal rendelkező betegek, szaporodáshoz nem kapcsolódó patofiziológiás betegek, intrauterin patofiziológiás betegek, blasztociszta nélküli betegek, 2 blasztociszta alatti betegek 2BB morfológiai pontszámmal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: PGT-A csoport
Következő generációs szekvenálási preimplantációs genetikai vizsgálat az aneuploidia kimutatására

Biopszia A ≥2BB morfológiai fokozatú blasztocisztákból az in vitro embriótenyésztés 5. napján biopsziát vesznek. A biopsziákat Hamilton Thorne Zilos lézerrel (Hamilton Thorne, MA, USA) végezzük, 3-10 trofektoderma sejtet eltávolítva a blasztocisztákból.

Átfogó kromoszóma-szűrés Az összes trofektoderma biopsziát a Next-Generation Sequencing (NGS, Illumina, Kalifornia, USA) analízis céljából feldolgozzák.

NINCS_BEAVATKOZÁS: Morfológiai csoport
A blasztociszta morfológiai értékelése fénymikroszkóppal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az élve születésű betegek százalékos aránya
Időkeret: >20 hetes terhesség
Az élve születési ciklust olyan ciklusként határozták meg, amely 20 hetes terhesség után történik.
>20 hetes terhesség

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikailag terhes betegek százalékos aránya
Időkeret: >5 hetes terhesség
A klinikai terhességet úgy határozták meg, mint egy olyan ciklust, amelyben a magzati zsák ultrahanggal megfigyelhető 5 hetes terhesség után
>5 hetes terhesség
Az elvetélt terhességek százalékos aránya
Időkeret: <20 hét
A vetélést úgy határozták meg, mint a klinikai terhesség elvesztését a terhesség 20. hete előtt.
<20 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. március 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. február 21.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. február 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 28.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (EGYÉB: Antalya IVF)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a átfogó kromoszómaszűrés

3
Iratkozz fel