- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03095053
PGT-A Versus Blastocyst Morphology Selection
A PGT az aneuploidiára nem javítja az élõ születést fiatal betegeknél (≤35 év): véletlenszerûen ellenõrzött kísérlet egyetlen blasztociszta fagyasztott embriótranszferrel (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Bevezetés Az embrió aneuploidia valószínűleg a beágyazódási sikertelenség vezető oka az IVF ciklusokban. Az IVF kezdete óta a non-invazív morfológián alapuló pontozás volt a legszélesebb körben alkalmazott embriószelekciós módszer, ami viszonylag alacsony embrióbeültetési arányt eredményezett. Az elmúlt két évtizedben jelentősen fejlődött az in vitro embriótenyésztéshez szükséges IVF-ben szükséges optimális feltételek megértése. A továbbfejlesztett in vitro embriótenyésztési technológiák (azaz táptalajok és inkubátorok) megvalósítása a jó minőségű embriók számának növekedését és ennek következtében a blasztociszták számának növekedését eredményezte. Bár a blasztociszta transzferek látszólag javították az IVF szaporodási eredményeit, továbbra is szuboptimálisak maradnak. Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak (RCT) a fő célja annak vizsgálata, hogy a preimplantációs genetikai tesztelés (vagyis a PGT átfogó kromoszómaszűréssel (CCS)) az aneuploidia szempontjából kiváló embriószelekciós módszer-e az euploid blasztociszta fagyasztott embrió élveszületési eredményeivel. transzferek (FET) összehasonlítása az ismeretlen ploiditású blasztociszta FET LB-eredményeivel, a (standard) morfológiai pontszám alapján kiválasztott blasztocisztákkal.
Módszerek Ezt az RCT-t egyetlen privát IVF-központban végzik el, amely rutin szegmentált IVF-et hajt végre intracitoplazmatikus spermium injekcióval (ICSI), blasztociszta fagyasztással és mesterséges fagyasztott embriótranszferrel (art-FET). Normo-ovulációs meddő betegek, akiknek anyai életkora ≤35 év, és legalább két blasztociszta morfológiai pontszáma 2BB kriokonzerválva, számítógéppel generált randomizált allokációval kerülnek véletlenszerű besorolásra a PGT vagy a vizsgálat morfológiai ágába. Minden átvitel egyetlen embriótranszfer (SET) lesz, és csak az összes fagyasztást követő első FET-ciklust kell elemezni.
Hozzájárulás és etika Az Akdeniz Egyetem Orvostudományi Karának Klinikai Kutatások Etikai Bizottsága jóváhagyta a kísérletet (hivatkozási szám: 2015/399), az anonimizált eredményeket a ClinicalTrials.gov oldalon teszik közzé. Minden beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja, amely magában foglalta az anonimizált adatok kutatási és SET-felhasználására vonatkozó megállapodást.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Bevezetés Az embrió aneuploidia valószínűleg a beágyazódási sikertelenség vezető oka az IVF ciklusokban. Az IVF kezdete óta a non-invazív morfológián alapuló pontozás volt a legszélesebb körben alkalmazott embriószelekciós módszer, ami viszonylag alacsony embrióbeültetési arányt eredményezett. Az embriómorfológiai értékelési módszereknek jelentős korlátai vannak (azaz az értékelések szubjektívek, és a módszer fix időpontos értékeléseket használ a dinamikus embriófejlődés meghatározására) és hiányosságaik (azaz az embriókat az értékelés során nem optimális körülményeknek teszik ki). A módszer korlátai és hiányosságai ellenére világszerte továbbra is használatos, mivel ez egy viszonylag egyszerű és nem invazív módszer, és pontszámai (mérsékelten) pozitívan korrelálnak az embrióeuploidiával, a folyamatban lévő terhességgel és az élveszületéssel (Van). Royen és mtsai, 1999, Ahlstrom és mtsai, 2011, Forman és mtsai, 2013, Capalbo és mtsai, 2014, Oron és mtsai, 2014, Rhenman et al., 2015).
Mindazonáltal a többszörös terhesség még mindig az egyik legjelentősebb szövődmény az IVF-ben, amely főként a többszörös embrió embriótranszferek eredménye, és a többszörös embriótranszfert használják az IVF viszonylag alacsony embrióbeültetési arányának leküzdésére. Az elmúlt két évtizedben jelentősen fejlődött az in vitro embriótenyésztéshez szükséges IVF optimális feltételeinek megértése. A továbbfejlesztett in vitro embriótenyésztési technológiák (azaz táptalajok és inkubátorok) megvalósítása a jó minőségű embriók és ennek következtében a blasztociszták számának növekedését eredményezte. Míg a blasztociszta transzferek látszólag javították az IVF reproduktív kimenetelét, a SET és a PGT technológiák alkalmazása azt mutatta, hogy az embrióbeültetés még mindig nem megfelelő (Schoolcraft és mtsai, 2013). Az új CCS-platformok jelentős áttörést jelentenek a PGT-ben, lehetővé téve a 24 kromoszómás szűrés nagy pontosságú elvégzését egyetlen sejtből (Harper és Harton, 2010). Az a bizonyíték, hogy a morfológiai pontszámok csak mérsékelten kapcsolódnak az euploidiához, és hogy a PGT által megjósolt euploid embriók átvitele magasabb beágyazódási arányt eredményezett (Dahdouh et al., 2015), a morfológiai alapú pontozási módszerek további alkalmazása egyre nagyobb kihívást jelent.
Az IVF terén elért összes többi előrelépés mellett jelentős fejlesztések történtek a mélyhűtési technológiák terén is. Ezek a fejlesztések jelentős javulást eredményeztek a fagyasztott-olvasztott embriók túlélésében (pl. kockázatok minimalizálása), olvadás utáni fejlődési kompetencia (Cobo et al., 2012; Balaban és mtsai, 2008), valamint a FET reproduktív kimenetelében (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). A FET előnyei közé tartozik; az embriók fiziológiásabb endometriumba való átvitele (azaz a korai luteális fázis), a pontosabb időátviteli képesség, valamint a betegspecifikus méhnyálkahártya-készítmények használatának képessége (Casper és Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).
Ezenkívül a PGT hipotéziseit további robusztus RCT-ben kell megerősíteni, mielőtt a rutin IVF-ben végrehajtanák.
Célkitűzések Ennek az RCT-nek az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy az aneuploidia PGT mint blasztociszta szelekciós módszer jobb-e a standard morfológiai pontozásos blasztociszta szelekciónál, összehasonlítva a FET ciklusokban elért reproduktív eredményeket. Az a döntés, hogy az összes blasztocisztát áthelyezik a FET-be, kiküszöböli a petefészek-stimuláció esetleges hatását, amely megzavarja az endometrium fogékonyságát, és az összes fagyasztási ciklus alkalmazása lehetővé teszi a blasztociszta kohorszok elsődleges blasztocisztáinak használatát. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges kimeneti mérőszáma az LB lesz, az LB-t a terhességi ciklus 20 hetes feletti terhességi ciklusaként határozzák meg.
Másodlagos célkitűzések Az RCT másodlagos célja annak vizsgálata, hogy az euploid blasztociszta transzfer csökkenti-e a vetélést, a vetélést a 20. terhességi hét alatt elvesztett klinikai terhességként határozzák meg.
Kulcsszavak: blasztociszta; átfogó kromoszómaszűrés; euploidia; fagyasztott embrió transzfer
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antalya, Pulyka, 07080
- Antalya IVF
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatba bevonható betegpároknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak; női életkor ≤35 év, női testtömeg-index (BMI) ≥18 vagy ≤35 kg/m2, antrális tüszőszám (AFC) ≥10, normo-ovulációs, autológ petesejteket kíván használni, és ≥2 blasztocisztája van morfológiai pontszám 2BB az embriófejlődés 5. napján
Kizárási kritériumok:
Betegpárok kizárásra kerülnek a vizsgálatból a következő okok miatt: gyógyszeres ellenjavallattal rendelkező betegek, szaporodáshoz nem kapcsolódó patofiziológiás betegek, intrauterin patofiziológiás betegek, blasztociszta nélküli betegek, 2 blasztociszta alatti betegek 2BB morfológiai pontszámmal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: PGT-A csoport
Következő generációs szekvenálási preimplantációs genetikai vizsgálat az aneuploidia kimutatására
|
Biopszia A ≥2BB morfológiai fokozatú blasztocisztákból az in vitro embriótenyésztés 5. napján biopsziát vesznek. A biopsziákat Hamilton Thorne Zilos lézerrel (Hamilton Thorne, MA, USA) végezzük, 3-10 trofektoderma sejtet eltávolítva a blasztocisztákból. Átfogó kromoszóma-szűrés Az összes trofektoderma biopsziát a Next-Generation Sequencing (NGS, Illumina, Kalifornia, USA) analízis céljából feldolgozzák. |
NINCS_BEAVATKOZÁS: Morfológiai csoport
A blasztociszta morfológiai értékelése fénymikroszkóppal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az élve születésű betegek százalékos aránya
Időkeret: >20 hetes terhesség
|
Az élve születési ciklust olyan ciklusként határozták meg, amely 20 hetes terhesség után történik.
|
>20 hetes terhesség
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A klinikailag terhes betegek százalékos aránya
Időkeret: >5 hetes terhesség
|
A klinikai terhességet úgy határozták meg, mint egy olyan ciklust, amelyben a magzati zsák ultrahanggal megfigyelhető 5 hetes terhesség után
|
>5 hetes terhesség
|
Az elvetélt terhességek százalékos aránya
Időkeret: <20 hét
|
A vetélést úgy határozták meg, mint a klinikai terhesség elvesztését a terhesség 20. hete előtt.
|
<20 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (EGYÉB: Antalya IVF)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a átfogó kromoszómaszűrés
-
University of MalayaBefejezveKülönböző törékenységi pontszámok a posztoperatív delírium és a kognitív diszfunkció előfordulásáhozFrail időskori szindróma | Posztoperatív delírium | Posztoperatív kognitív diszfunkcióMalaysia
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH); Kaiser Foundation Research InstituteBefejezve
-
Gobiquity Mobile HealthBefejezve
-
Memorial University of NewfoundlandBefejezveDohányzó | Magas vérnyomás | Diabetes mellitus | A fizikai aktivitás | Stressz, pszichológiai | Dislipidémiák | Kardiovaszkuláris kockázati tényezőKanada
-
Institut Universitari DexeusBefejezveMeddőség | Beültetés előtti genetikai szűrésSpanyolország
-
BDH-Klinik Hessisch OldendorfToborzásStroke | Neurológiai rendellenesség | Megismerés | MagnéziumNémetország
-
Texas State University, San MarcosNational Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation ResearchToborzásAutizmus spektrum zavarEgyesült Államok
-
University of New MexicoBefejezveKedvezőtlen gyermekkori élményekEgyesült Államok
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National... és más munkatársakBefejezve