- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03095053
PGT-A versus blastocystmorfologivalg
PGT for aneuploidi forbedrer ikke levende fødsel hos unge patienter (≤35 år): et randomiseret kontrolleret forsøg med enkelt blastocyst frosne embryooverførsler (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Introduktion Embryoaneuploidi er sandsynligvis den førende årsag til implantationsfejl i IVF-cyklusser. Siden starten af IVF har ikke-invasiv morfologibaseret scoring været den mest udbredte embryoselektionsmetode, hvilket resulterer i relativt lave embryoimplantationsrater. Vores forståelse af de optimale betingelser, der kræves for in vitro embryokultur i IVF, er udviklet betydeligt i løbet af de sidste to årtier. Implementeringen af forbedrede in vitro embryokulturteknologier (dvs. dyrkningsmedier og inkubatorer) har resulteret i en stigning i antallet af embryoner af god kvalitet og følgelig i et øget antal blastocyster. Mens blastocystoverførsler tilsyneladende har forbedret de reproduktive resultater af IVF, forbliver de stadig suboptimale. Hovedformålet med dette randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) vil være at undersøge, om præimplantations genetisk testning (dvs. PGT med omfattende kromosomscreening (CCS)) for aneuploidi er en overlegen embryoselektionsmetode med resultaterne af levende fødsel af euploid blastocyst frosset embryo overførsler (FET) sammenlignet med LB-resultaterne af ukendt-ploidy blastocyst FET, med blastocyster udvalgt på (standard) morfologisk score.
Metoder Denne RCT vil blive udført på et enkelt privat IVF-center, der udfører rutinemæssig segmenteret IVF, med intracytoplasmatisk sperminjektion (ICSI), blastocyst freeze-all og kunstig frossen embryooverførsel (art-FET). Normo-ovulatoriske infertile patienter med moderens alder ≤35 år og mindst to blastocyster med en morfologisk score på 2BB kryopræserveret, vil blive randomiseret ved computergenereret randomiseret allokering til enten PGT- eller morfologi-armen af forsøget. Alle overførsler vil være enkeltembryooverførsler (SET), hvor kun de første FET-cyklusser efter fryse-alt skal analyseres.
Samtykke og etik Akdeniz University Medical Faculty Clinical Research Ethics Committee har godkendt forsøget (referencenummer: 2015/399), med anonymiserede resultater, der offentliggøres i ClinicalTrials.gov. Alle patienter vil give informeret samtykke, som omfattede en aftale om brug af anonymiserede data til forskning og SET.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion Embryoaneuploidi er sandsynligvis den førende årsag til implantationsfejl i IVF-cyklusser. Siden starten af IVF har ikke-invasiv morfologibaseret scoring været den mest udbredte embryoselektionsmetode, hvilket resulterer i relativt lave embryoimplantationsrater. Metoder til vurdering af embryomorfologi har betydelige begrænsninger (dvs. vurderingerne er subjektive, og metoden bruger vurderinger med faste tidspunkter til at definere dynamisk embryoudvikling) og mangler (dvs. udsætter embryoner for sub-optimale forhold under vurderingen). På trods af begrænsningerne og manglerne ved denne metode er dens brug på verdensplan fortsat, fordi det er en relativt enkel og ikke-invasiv metode, og dens score har vist sig at være (moderat) positivt korreleret til embryoeuploidi, igangværende graviditet og levende fødsel (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).
Imidlertid repræsenterer multiple graviditeter stadig en af de mest signifikante komplikationer i IVF, som hovedsageligt er resultatet af multiple embryo-embryooverførsler, med multiple embryooverførsler, der bruges til at overvinde de relativt lave embryoimplantationsrater i IVF. Vores forståelse af de optimale betingelser, der kræves for in vitro embryokultur i IVF, er udviklet betydeligt i de sidste to årtier. Implementeringen af forbedrede in vitro embryokulturteknologier (dvs. dyrkningsmedier og inkubatorer) har resulteret i en stigning i antallet af embryoner af god kvalitet og følgelig i antallet af blastocyster. Mens blastocystoverførsler tilsyneladende har forbedret de reproduktive resultater i IVF, har brugen af SET- og PGT-teknologier vist, at embryoimplantation stadig er suboptimal (Schoolcraft et al., 2013). Nye CCS-platforme er et stort gennembrud inden for PGT, der gør det muligt at udføre 24-kromosomscreening med høj grad af nøjagtighed fra enkeltceller (Harper og Harton, 2010). Evidensen for, at morfologiscorer kun var moderat forbundet med euploidi, og at overførslen af PGT-forudsagte euploide embryoner resulterede i højere implantationsrater (Dahdouh et al., 2015), har set den fortsatte brug af morfologi-baserede scoringsmetoder i stigende grad udfordret.
Ud over alle de andre fremskridt inden for IVF, er der også foretaget betydelige forbedringer i kryokonserveringsteknologier. Disse forbedringer har resulteret i betydelige forbedringer i frosset-optøet embryooverlevelse (dvs. minimering af risici), udviklingskompetence efter optøning (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) og i de reproduktive resultater af FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Fordelene ved FET omfatter; overførsel af embryoner til et mere fysiologisk endometrium (dvs. tidlig lutealfase), evnen til at overføre tid mere præcist og evnen til at bruge patientspecifikke endometriepræparater (Casper og Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).
Desuden skal hypoteserne om PGT bekræftes i yderligere robust RCT før dens implementering i rutine IVF.
Formål Det primære formål med denne RCT vil være at undersøge, om PGT for aneuploidi som blastocystudvælgelsesmetode er overlegen i forhold til standardmorfologisk scoring af blastocystudvælgelse ved at sammenligne de reproduktive resultater i FET-cyklusser. Beslutningen om at overføre alle blastocyster i FET vil eliminere enhver potentiel indvirkning af ovariestimulering, der forstyrrer endometrie-receptiviteten, og at bruge fryse-alle cyklusser vil tillade brugen af de primære blastocyster fra blastocystkohorter. Det primære resultatmål for dette forsøg vil være LB, med en LB defineret som en graviditetscyklus, der lever ved >20 ugers graviditet.
Sekundære mål Det sekundære formål med RCT vil være at undersøge, om euploid blastocystoverførsel resulterer i reduceret abort, med en abort defineret som en klinisk graviditet tabt ved <20 ugers graviditet.
Nøgleord: blastocyst; omfattende kromosomscreening; euploidi; frosset embryooverførsel
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antalya, Kalkun, 07080
- Antalya IVF
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patient-par, der er kvalificerede til at blive inkluderet i forsøget, skal opfylde følgende kriterier; kvindelig alder på ≤35 år, kvindelig kropsmasseindeks (BMI) på ≥18 eller ≤35 kg/m2, antral follikeltal (AFC) på ≥10, normo-ovulatorisk, har til hensigt at bruge autologe oocytter og har ≥2 blastocyster med en morfologisk score på 2BB på dag 5 af embryoudvikling
Ekskluderingskriterier:
Patientpar vil blive udelukket fra forsøget af følgende årsager, patienter med lægemiddelkontraindikationer, patienter med patofysiologi, der ikke er relateret til reproduktion, patienter med intrauterin patofysiologi, patienter uden blastocyster, patienter med <2 blastocyster med en morfologisk score på 2BB.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PGT-A gruppe
Next Generation sekventering præimplantation genetisk testning for aneuploidi
|
Biopsi Blastocyster med morfologiske kvaliteter på ≥2BB vil blive biopsieret på dag 5 af in vitro embryokultur. Biopsier vil blive udført ved hjælp af en Hamilton Thorne Zilos-laser (Hamilton Thorne, MA, USA), med 3-10 trophectoderm-celler fjernet fra blastocysterne. Omfattende kromosomscreening Alle trophectoderm biopsier vil blive behandlet til analyse ved Next-Generation Sequencing (NGS, Illumina, Californien, USA). |
|
NO_INTERVENTION: Morfologi gruppe
morfologisk vurdering af blastocyst ved lysmikroskop
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter med en levende fødsel
Tidsramme: > 20 ugers graviditet
|
En levende fødselscyklus blev defineret som en cyklus med en fødsel efter 20 ugers graviditet.
|
> 20 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter med en klinisk graviditet
Tidsramme: >5 ugers graviditet
|
En klinisk graviditet blev defineret som en cyklus med en fosterpose observeret på ultralyd efter 5 ugers graviditet
|
>5 ugers graviditet
|
|
Procentdelen af graviditeter, der aborteret
Tidsramme: <20 uger
|
En abort blev defineret som tab af en klinisk graviditet før 20 ugers graviditet.
|
<20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (ANDET: Antalya IVF)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med omfattende kromosomscreening
-
Vastra Gotaland RegionRekruttering
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH); Kaiser Foundation Research...Afsluttet
-
LMC Diabetes & Endocrinology Ltd.RekrutteringType 2 diabetes | Ikke-alkoholisk SteatohepatitisCanada
-
University of FloridaPatient-Centered Outcomes Research InstituteTilmelding efter invitationMentalt helbredForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ohio Department of Health, City of Cincinnati Board of HealthAfsluttet
-
University of British ColumbiaUniversity of SydneyRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Slutstadie nyresygdom | Nyretransplantation | Dialyserelateret komplikationCanada, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
University of La LagunaAfsluttetHepatitis C virusinfektionSpanien
-
New York City Health and Hospitals CorporationAfsluttetHepatitis C | HIV/AIDS | Hiv | HCV Co-infektion | HIV/AIDS og infektionerForenede Stater
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaAfsluttetSkydevåbenskade | Skydevåbensikkerhed | Ejerskab af skydevåbenForenede Stater
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityThe Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Sun Yat-Sen... og andre samarbejdspartnereRekruttering