Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PGT-A versus blastocystmorfologivalg

19. marts 2019 opdateret af: Kevin Coetzee, Antalya IVF

PGT for aneuploidi forbedrer ikke levende fødsel hos unge patienter (≤35 år): et randomiseret kontrolleret forsøg med enkelt blastocyst frosne embryooverførsler (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Introduktion Embryoaneuploidi er sandsynligvis den førende årsag til implantationsfejl i IVF-cyklusser. Siden starten af ​​IVF har ikke-invasiv morfologibaseret scoring været den mest udbredte embryoselektionsmetode, hvilket resulterer i relativt lave embryoimplantationsrater. Vores forståelse af de optimale betingelser, der kræves for in vitro embryokultur i IVF, er udviklet betydeligt i løbet af de sidste to årtier. Implementeringen af ​​forbedrede in vitro embryokulturteknologier (dvs. dyrkningsmedier og inkubatorer) har resulteret i en stigning i antallet af embryoner af god kvalitet og følgelig i et øget antal blastocyster. Mens blastocystoverførsler tilsyneladende har forbedret de reproduktive resultater af IVF, forbliver de stadig suboptimale. Hovedformålet med dette randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) vil være at undersøge, om præimplantations genetisk testning (dvs. PGT med omfattende kromosomscreening (CCS)) for aneuploidi er en overlegen embryoselektionsmetode med resultaterne af levende fødsel af euploid blastocyst frosset embryo overførsler (FET) sammenlignet med LB-resultaterne af ukendt-ploidy blastocyst FET, med blastocyster udvalgt på (standard) morfologisk score.

Metoder Denne RCT vil blive udført på et enkelt privat IVF-center, der udfører rutinemæssig segmenteret IVF, med intracytoplasmatisk sperminjektion (ICSI), blastocyst freeze-all og kunstig frossen embryooverførsel (art-FET). Normo-ovulatoriske infertile patienter med moderens alder ≤35 år og mindst to blastocyster med en morfologisk score på 2BB kryopræserveret, vil blive randomiseret ved computergenereret randomiseret allokering til enten PGT- eller morfologi-armen af ​​forsøget. Alle overførsler vil være enkeltembryooverførsler (SET), hvor kun de første FET-cyklusser efter fryse-alt skal analyseres.

Samtykke og etik Akdeniz University Medical Faculty Clinical Research Ethics Committee har godkendt forsøget (referencenummer: 2015/399), med anonymiserede resultater, der offentliggøres i ClinicalTrials.gov. Alle patienter vil give informeret samtykke, som omfattede en aftale om brug af anonymiserede data til forskning og SET.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Introduktion Embryoaneuploidi er sandsynligvis den førende årsag til implantationsfejl i IVF-cyklusser. Siden starten af ​​IVF har ikke-invasiv morfologibaseret scoring været den mest udbredte embryoselektionsmetode, hvilket resulterer i relativt lave embryoimplantationsrater. Metoder til vurdering af embryomorfologi har betydelige begrænsninger (dvs. vurderingerne er subjektive, og metoden bruger vurderinger med faste tidspunkter til at definere dynamisk embryoudvikling) og mangler (dvs. udsætter embryoner for sub-optimale forhold under vurderingen). På trods af begrænsningerne og manglerne ved denne metode er dens brug på verdensplan fortsat, fordi det er en relativt enkel og ikke-invasiv metode, og dens score har vist sig at være (moderat) positivt korreleret til embryoeuploidi, igangværende graviditet og levende fødsel (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Imidlertid repræsenterer multiple graviditeter stadig en af ​​de mest signifikante komplikationer i IVF, som hovedsageligt er resultatet af multiple embryo-embryooverførsler, med multiple embryooverførsler, der bruges til at overvinde de relativt lave embryoimplantationsrater i IVF. Vores forståelse af de optimale betingelser, der kræves for in vitro embryokultur i IVF, er udviklet betydeligt i de sidste to årtier. Implementeringen af ​​forbedrede in vitro embryokulturteknologier (dvs. dyrkningsmedier og inkubatorer) har resulteret i en stigning i antallet af embryoner af god kvalitet og følgelig i antallet af blastocyster. Mens blastocystoverførsler tilsyneladende har forbedret de reproduktive resultater i IVF, har brugen af ​​SET- og PGT-teknologier vist, at embryoimplantation stadig er suboptimal (Schoolcraft et al., 2013). Nye CCS-platforme er et stort gennembrud inden for PGT, der gør det muligt at udføre 24-kromosomscreening med høj grad af nøjagtighed fra enkeltceller (Harper og Harton, 2010). Evidensen for, at morfologiscorer kun var moderat forbundet med euploidi, og at overførslen af ​​PGT-forudsagte euploide embryoner resulterede i højere implantationsrater (Dahdouh et al., 2015), har set den fortsatte brug af morfologi-baserede scoringsmetoder i stigende grad udfordret.

Ud over alle de andre fremskridt inden for IVF, er der også foretaget betydelige forbedringer i kryokonserveringsteknologier. Disse forbedringer har resulteret i betydelige forbedringer i frosset-optøet embryooverlevelse (dvs. minimering af risici), udviklingskompetence efter optøning (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) og i de reproduktive resultater af FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Fordelene ved FET omfatter; overførsel af embryoner til et mere fysiologisk endometrium (dvs. tidlig lutealfase), evnen til at overføre tid mere præcist og evnen til at bruge patientspecifikke endometriepræparater (Casper og Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Desuden skal hypoteserne om PGT bekræftes i yderligere robust RCT før dens implementering i rutine IVF.

Formål Det primære formål med denne RCT vil være at undersøge, om PGT for aneuploidi som blastocystudvælgelsesmetode er overlegen i forhold til standardmorfologisk scoring af blastocystudvælgelse ved at sammenligne de reproduktive resultater i FET-cyklusser. Beslutningen om at overføre alle blastocyster i FET vil eliminere enhver potentiel indvirkning af ovariestimulering, der forstyrrer endometrie-receptiviteten, og at bruge fryse-alle cyklusser vil tillade brugen af ​​de primære blastocyster fra blastocystkohorter. Det primære resultatmål for dette forsøg vil være LB, med en LB defineret som en graviditetscyklus, der lever ved >20 ugers graviditet.

Sekundære mål Det sekundære formål med RCT vil være at undersøge, om euploid blastocystoverførsel resulterer i reduceret abort, med en abort defineret som en klinisk graviditet tabt ved <20 ugers graviditet.

Nøgleord: blastocyst; omfattende kromosomscreening; euploidi; frosset embryooverførsel

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

302

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Antalya, Kalkun, 07080
        • Antalya IVF

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patient-par, der er kvalificerede til at blive inkluderet i forsøget, skal opfylde følgende kriterier; kvindelig alder på ≤35 år, kvindelig kropsmasseindeks (BMI) på ≥18 eller ≤35 kg/m2, antral follikeltal (AFC) på ≥10, normo-ovulatorisk, har til hensigt at bruge autologe oocytter og har ≥2 blastocyster med en morfologisk score på 2BB på dag 5 af embryoudvikling

Ekskluderingskriterier:

Patientpar vil blive udelukket fra forsøget af følgende årsager, patienter med lægemiddelkontraindikationer, patienter med patofysiologi, der ikke er relateret til reproduktion, patienter med intrauterin patofysiologi, patienter uden blastocyster, patienter med <2 blastocyster med en morfologisk score på 2BB.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: PGT-A gruppe
Next Generation sekventering præimplantation genetisk testning for aneuploidi

Biopsi Blastocyster med morfologiske kvaliteter på ≥2BB vil blive biopsieret på dag 5 af in vitro embryokultur. Biopsier vil blive udført ved hjælp af en Hamilton Thorne Zilos-laser (Hamilton Thorne, MA, USA), med 3-10 trophectoderm-celler fjernet fra blastocysterne.

Omfattende kromosomscreening Alle trophectoderm biopsier vil blive behandlet til analyse ved Next-Generation Sequencing (NGS, Illumina, Californien, USA).

NO_INTERVENTION: Morfologi gruppe
morfologisk vurdering af blastocyst ved lysmikroskop

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter med en levende fødsel
Tidsramme: > 20 ugers graviditet
En levende fødselscyklus blev defineret som en cyklus med en fødsel efter 20 ugers graviditet.
> 20 ugers graviditet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter med en klinisk graviditet
Tidsramme: >5 ugers graviditet
En klinisk graviditet blev defineret som en cyklus med en fosterpose observeret på ultralyd efter 5 ugers graviditet
>5 ugers graviditet
Procentdelen af ​​graviditeter, der aborteret
Tidsramme: <20 uger
En abort blev defineret som tab af en klinisk graviditet før 20 ugers graviditet.
<20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. februar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2017

Først opslået (FAKTISKE)

29. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (ANDET: Antalya IVF)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graviditet

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Cirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of Pregnancy
    Det Forenede Kongerige

Kliniske forsøg med omfattende kromosomscreening

Abonner