- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03095053
Seleção de PGT-A versus morfologia de blastocisto
PGT para aneuploidia não melhora nascidos vivos em pacientes jovens (≤35 anos): um estudo controlado randomizado de transferências de embriões congelados de blastocisto único (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Introdução A aneuploidia embrionária é provavelmente a principal causa de falha de implantação em ciclos de fertilização in vitro. Desde o início da fertilização in vitro, a pontuação baseada na morfologia não invasiva tem sido o método de seleção de embriões mais amplamente utilizado, resultando em taxas de implantação de embriões relativamente baixas. Nossa compreensão das condições ideais necessárias para a cultura in vitro de embriões em fertilização in vitro avançou significativamente nas últimas duas décadas. A implementação de tecnologias aprimoradas de cultura de embriões in vitro (ou seja, meios de cultura e incubadoras) resultou em um aumento no número de embriões de boa qualidade e, consequentemente, no aumento do número de blastocistos. Embora as transferências de blastocistos tenham aparentemente melhorado os resultados reprodutivos da fertilização in vitro, elas ainda permanecem abaixo do ideal. O principal objetivo deste estudo randomizado controlado (RCT) será investigar se o teste genético pré-implantação (ou seja, PGT com triagem cromossômica abrangente (CCS)) para aneuploidia é um método superior de seleção de embriões, com os resultados de nascidos vivos de embrião congelado de blastocisto euplóide transferências (FET) em comparação com os resultados LB de blastocisto de ploidia desconhecida FET, com blastocistos selecionados em pontuação morfológica (padrão).
Métodos Este ECR será conduzido em um único centro privado de fertilização in vitro realizando fertilização in vitro segmentada de rotina, com injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), congelamento total de blastocistos e transferência artificial de embriões congelados (art-FET). Pacientes inférteis normo-ovulatórios, com idade materna ≤35 anos e pelo menos dois blastocistos com uma pontuação morfológica de 2BB criopreservados, serão randomizados por alocação aleatória gerada por computador para o braço PGT ou morfológico do estudo. Todas as transferências serão transferências de embrião único (SET), com apenas os primeiros ciclos FET após congelar tudo a serem analisados.
Consentimento e Ética O Comitê de Ética em Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina da Akdeniz University aprovou o estudo (número de referência: 2015/399), com resultados anônimos a serem divulgados em ClinicalTrials.gov. Todos os pacientes fornecerão consentimento informado, que incluiu um acordo para o uso de dados anônimos para pesquisa e SET.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução A aneuploidia embrionária é provavelmente a principal causa de falha de implantação em ciclos de fertilização in vitro. Desde o início da fertilização in vitro, a pontuação baseada na morfologia não invasiva tem sido o método de seleção de embriões mais amplamente utilizado, resultando em taxas de implantação de embriões relativamente baixas. Os métodos de avaliação da morfologia embrionária têm limitações significativas (ou seja, as avaliações são subjetivas e o método usa avaliações de pontos de tempo fixos para definir o desenvolvimento dinâmico do embrião) e deficiências (ou seja, expõe os embriões a condições abaixo do ideal durante a avaliação). Apesar das limitações e deficiências deste método, seu uso em todo o mundo continuou, porque é um método relativamente simples e não invasivo e seus escores mostraram ser (moderadamente) positivamente correlacionados com a euploidia embrionária, gravidez em andamento e nascido vivo (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).
No entanto, as gestações múltiplas ainda representam uma das complicações mais significativas na fertilização in vitro, que são principalmente o resultado de transferências de embriões múltiplos, com transferências de embriões múltiplos usadas para superar as taxas relativamente baixas de implantação de embriões na fertilização in vitro. Nossa compreensão das condições ideais necessárias para a cultura in vitro de embriões em fertilização in vitro avançou significativamente nas últimas duas décadas. A implementação de tecnologias aprimoradas de cultura de embriões in vitro (ou seja, meios de cultura e incubadoras) resultou em um aumento no número de embriões de boa qualidade e, consequentemente, no número de blastocistos. Enquanto as transferências de blastocistos aparentemente melhoraram os resultados reprodutivos na fertilização in vitro, o uso de tecnologias SET e PGT revelou que a implantação de embriões ainda não é ideal (Schoolcraft et al., 2013). As novas plataformas CCS são um grande avanço na PGT, permitindo que a triagem de 24 cromossomos seja realizada com alto grau de precisão a partir de células únicas (Harper e Harton, 2010). A evidência de que os escores de morfologia foram apenas moderadamente associados à euploidia e de que a transferência de embriões euploides previstos por PGT resultou em taxas de implantação mais altas (Dahdouh et al., 2015) tem visto o uso contínuo de métodos de pontuação baseados em morfologia sendo cada vez mais desafiados.
Além de todos os outros avanços na fertilização in vitro, também foram feitas melhorias significativas nas tecnologias de criopreservação. Essas melhorias resultaram em melhorias significativas na sobrevivência do embrião congelado-descongelado (ou seja, minimização de riscos), competência de desenvolvimento pós-descongelamento (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) e nos resultados reprodutivos de FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Os benefícios do FET incluem; a transferência de embriões para um endométrio mais fisiológico (ou seja, fase lútea inicial), a capacidade de cronometrar as transferências com mais precisão e a capacidade de usar preparações endometriais específicas do paciente (Casper e Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).
Além disso, as hipóteses de PGT precisam ser confirmadas em RCT mais robusto antes de sua implementação na FIV de rotina.
Objetivos O objetivo principal deste RCT será investigar se o PGT para aneuploidia como método de seleção de blastocisto é superior à seleção de blastocisto de pontuação morfológica padrão, comparando os resultados reprodutivos em ciclos FET. A decisão de transferir todos os blastocistos em FET eliminará qualquer impacto potencial da estimulação ovariana que pode confundir a receptividade endometrial e usar ciclos de congelamento total permitirá o uso de blastocistos primários de coortes de blastocistos. A medida de resultado primário deste estudo será LB, com um LB definido como um ciclo de gravidez com > 20 semanas de gestação.
Objetivos secundários O objetivo secundário do RCT será investigar se a transferência de blastocisto euploide resulta em aborto reduzido, com aborto definido como uma gravidez clínica perdida em <20 semanas de gestação.
Palavras-chave: blastocisto; triagem cromossômica abrangente; euploidia; transferência de embrião congelado
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Antalya, Peru, 07080
- Antalya IVF
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os casais de pacientes elegíveis para inclusão no ensaio devem satisfazer os seguintes critérios; idade feminina ≤35 anos, índice de massa corporal (IMC) feminino ≥18 ou ≤35 kg/m2, contagem de folículos antrais (CFA) ≥10, normo-ovulatória, pretende usar ovócitos autólogos e tem ≥2 blastocistos com uma pontuação morfológica de 2BB no dia 5 do desenvolvimento do embrião
Critério de exclusão:
Casais de pacientes serão excluídos do estudo pelos seguintes motivos: pacientes com contraindicações a medicamentos, pacientes com fisiopatologia não relacionada à reprodução, pacientes com fisiopatologia intrauterina, pacientes sem blastocistos, pacientes com <2 blastocistos com pontuação morfológica de 2BB.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo PGT-A
Teste genético pré-implantação de sequenciamento de próxima geração para aneuploidia
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Biópsia Blastocistos com graus morfológicos de ≥2BB serão biopsiados no dia 5 da cultura in vitro de embriões. As biópsias serão realizadas com laser Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, EUA), com 3-10 células trofectodermáticas retiradas dos blastocistos. Triagem cromossômica abrangente Todas as biópsias de trofectoderme serão processadas para análise por sequenciamento de próxima geração (NGS, Illumina, Califórnia, EUA). |
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SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de morfologia
avaliação morfológica do blastocisto por microscópio de luz
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes com nascidos vivos
Prazo: > 20 semanas de gestação
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Um ciclo de nascido vivo foi definido como um ciclo com parto após 20 semanas de gestação.
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> 20 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de pacientes com gravidez clínica
Prazo: > 5 semanas de gestação
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Uma gravidez clínica foi definida como um ciclo com um saco fetal observado na ultrassonografia após 5 semanas de gestação
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> 5 semanas de gestação
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A porcentagem de gestações que abortaram
Prazo: <20 semanas
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Um aborto espontâneo foi definido como a perda de uma gravidez clínica antes de 20 semanas de gestação.
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<20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (OUTRO: Antalya IVF)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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