Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Seleção de PGT-A versus morfologia de blastocisto

19 de março de 2019 atualizado por: Kevin Coetzee, Antalya IVF

PGT para aneuploidia não melhora nascidos vivos em pacientes jovens (≤35 anos): um estudo controlado randomizado de transferências de embriões congelados de blastocisto único (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Introdução A aneuploidia embrionária é provavelmente a principal causa de falha de implantação em ciclos de fertilização in vitro. Desde o início da fertilização in vitro, a pontuação baseada na morfologia não invasiva tem sido o método de seleção de embriões mais amplamente utilizado, resultando em taxas de implantação de embriões relativamente baixas. Nossa compreensão das condições ideais necessárias para a cultura in vitro de embriões em fertilização in vitro avançou significativamente nas últimas duas décadas. A implementação de tecnologias aprimoradas de cultura de embriões in vitro (ou seja, meios de cultura e incubadoras) resultou em um aumento no número de embriões de boa qualidade e, consequentemente, no aumento do número de blastocistos. Embora as transferências de blastocistos tenham aparentemente melhorado os resultados reprodutivos da fertilização in vitro, elas ainda permanecem abaixo do ideal. O principal objetivo deste estudo randomizado controlado (RCT) será investigar se o teste genético pré-implantação (ou seja, PGT com triagem cromossômica abrangente (CCS)) para aneuploidia é um método superior de seleção de embriões, com os resultados de nascidos vivos de embrião congelado de blastocisto euplóide transferências (FET) em comparação com os resultados LB de blastocisto de ploidia desconhecida FET, com blastocistos selecionados em pontuação morfológica (padrão).

Métodos Este ECR será conduzido em um único centro privado de fertilização in vitro realizando fertilização in vitro segmentada de rotina, com injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), congelamento total de blastocistos e transferência artificial de embriões congelados (art-FET). Pacientes inférteis normo-ovulatórios, com idade materna ≤35 anos e pelo menos dois blastocistos com uma pontuação morfológica de 2BB criopreservados, serão randomizados por alocação aleatória gerada por computador para o braço PGT ou morfológico do estudo. Todas as transferências serão transferências de embrião único (SET), com apenas os primeiros ciclos FET após congelar tudo a serem analisados.

Consentimento e Ética O Comitê de Ética em Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina da Akdeniz University aprovou o estudo (número de referência: 2015/399), com resultados anônimos a serem divulgados em ClinicalTrials.gov. Todos os pacientes fornecerão consentimento informado, que incluiu um acordo para o uso de dados anônimos para pesquisa e SET.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Introdução A aneuploidia embrionária é provavelmente a principal causa de falha de implantação em ciclos de fertilização in vitro. Desde o início da fertilização in vitro, a pontuação baseada na morfologia não invasiva tem sido o método de seleção de embriões mais amplamente utilizado, resultando em taxas de implantação de embriões relativamente baixas. Os métodos de avaliação da morfologia embrionária têm limitações significativas (ou seja, as avaliações são subjetivas e o método usa avaliações de pontos de tempo fixos para definir o desenvolvimento dinâmico do embrião) e deficiências (ou seja, expõe os embriões a condições abaixo do ideal durante a avaliação). Apesar das limitações e deficiências deste método, seu uso em todo o mundo continuou, porque é um método relativamente simples e não invasivo e seus escores mostraram ser (moderadamente) positivamente correlacionados com a euploidia embrionária, gravidez em andamento e nascido vivo (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

No entanto, as gestações múltiplas ainda representam uma das complicações mais significativas na fertilização in vitro, que são principalmente o resultado de transferências de embriões múltiplos, com transferências de embriões múltiplos usadas para superar as taxas relativamente baixas de implantação de embriões na fertilização in vitro. Nossa compreensão das condições ideais necessárias para a cultura in vitro de embriões em fertilização in vitro avançou significativamente nas últimas duas décadas. A implementação de tecnologias aprimoradas de cultura de embriões in vitro (ou seja, meios de cultura e incubadoras) resultou em um aumento no número de embriões de boa qualidade e, consequentemente, no número de blastocistos. Enquanto as transferências de blastocistos aparentemente melhoraram os resultados reprodutivos na fertilização in vitro, o uso de tecnologias SET e PGT revelou que a implantação de embriões ainda não é ideal (Schoolcraft et al., 2013). As novas plataformas CCS são um grande avanço na PGT, permitindo que a triagem de 24 cromossomos seja realizada com alto grau de precisão a partir de células únicas (Harper e Harton, 2010). A evidência de que os escores de morfologia foram apenas moderadamente associados à euploidia e de que a transferência de embriões euploides previstos por PGT resultou em taxas de implantação mais altas (Dahdouh et al., 2015) tem visto o uso contínuo de métodos de pontuação baseados em morfologia sendo cada vez mais desafiados.

Além de todos os outros avanços na fertilização in vitro, também foram feitas melhorias significativas nas tecnologias de criopreservação. Essas melhorias resultaram em melhorias significativas na sobrevivência do embrião congelado-descongelado (ou seja, minimização de riscos), competência de desenvolvimento pós-descongelamento (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) e nos resultados reprodutivos de FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Os benefícios do FET incluem; a transferência de embriões para um endométrio mais fisiológico (ou seja, fase lútea inicial), a capacidade de cronometrar as transferências com mais precisão e a capacidade de usar preparações endometriais específicas do paciente (Casper e Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Além disso, as hipóteses de PGT precisam ser confirmadas em RCT mais robusto antes de sua implementação na FIV de rotina.

Objetivos O objetivo principal deste RCT será investigar se o PGT para aneuploidia como método de seleção de blastocisto é superior à seleção de blastocisto de pontuação morfológica padrão, comparando os resultados reprodutivos em ciclos FET. A decisão de transferir todos os blastocistos em FET eliminará qualquer impacto potencial da estimulação ovariana que pode confundir a receptividade endometrial e usar ciclos de congelamento total permitirá o uso de blastocistos primários de coortes de blastocistos. A medida de resultado primário deste estudo será LB, com um LB definido como um ciclo de gravidez com > 20 semanas de gestação.

Objetivos secundários O objetivo secundário do RCT será investigar se a transferência de blastocisto euploide resulta em aborto reduzido, com aborto definido como uma gravidez clínica perdida em <20 semanas de gestação.

Palavras-chave: blastocisto; triagem cromossômica abrangente; euploidia; transferência de embrião congelado

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

302

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Antalya, Peru, 07080
        • Antalya IVF

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

Os casais de pacientes elegíveis para inclusão no ensaio devem satisfazer os seguintes critérios; idade feminina ≤35 anos, índice de massa corporal (IMC) feminino ≥18 ou ≤35 kg/m2, contagem de folículos antrais (CFA) ≥10, normo-ovulatória, pretende usar ovócitos autólogos e tem ≥2 blastocistos com uma pontuação morfológica de 2BB no dia 5 do desenvolvimento do embrião

Critério de exclusão:

Casais de pacientes serão excluídos do estudo pelos seguintes motivos: pacientes com contraindicações a medicamentos, pacientes com fisiopatologia não relacionada à reprodução, pacientes com fisiopatologia intrauterina, pacientes sem blastocistos, pacientes com <2 blastocistos com pontuação morfológica de 2BB.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo PGT-A
Teste genético pré-implantação de sequenciamento de próxima geração para aneuploidia

Biópsia Blastocistos com graus morfológicos de ≥2BB serão biopsiados no dia 5 da cultura in vitro de embriões. As biópsias serão realizadas com laser Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, EUA), com 3-10 células trofectodermáticas retiradas dos blastocistos.

Triagem cromossômica abrangente Todas as biópsias de trofectoderme serão processadas para análise por sequenciamento de próxima geração (NGS, Illumina, Califórnia, EUA).

SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de morfologia
avaliação morfológica do blastocisto por microscópio de luz

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de pacientes com nascidos vivos
Prazo: > 20 semanas de gestação
Um ciclo de nascido vivo foi definido como um ciclo com parto após 20 semanas de gestação.
> 20 semanas de gestação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de pacientes com gravidez clínica
Prazo: > 5 semanas de gestação
Uma gravidez clínica foi definida como um ciclo com um saco fetal observado na ultrassonografia após 5 semanas de gestação
> 5 semanas de gestação
A porcentagem de gestações que abortaram
Prazo: <20 semanas
Um aborto espontâneo foi definido como a perda de uma gravidez clínica antes de 20 semanas de gestação.
<20 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de março de 2017

Conclusão Primária (REAL)

21 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

21 de fevereiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2017

Primeira postagem (REAL)

29 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (OUTRO: Antalya IVF)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever