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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03095053
Sélection de la morphologie du PGT-A par rapport au blastocyste
Le PGT pour l'aneuploïdie n'améliore pas la naissance vivante chez les jeunes patients (≤ 35 ans): un essai contrôlé randomisé de transferts d'embryons congelés de blastocyste unique (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
Introduction L'aneuploïdie embryonnaire est probablement la principale cause d'échec d'implantation dans les cycles de FIV. Depuis le début de la FIV, la notation basée sur la morphologie non invasive est la méthode de sélection d'embryons la plus largement utilisée, ce qui entraîne des taux d'implantation d'embryons relativement faibles. Notre compréhension des conditions optimales requises pour la culture d'embryons in vitro en FIV a considérablement progressé au cours des deux dernières décennies. La mise en œuvre de technologies améliorées de culture d'embryons in vitro (c.-à-d. milieux de culture et incubateurs) a entraîné une augmentation du nombre d'embryons de bonne qualité et, par conséquent, une augmentation du nombre de blastocystes. Bien que les transferts de blastocystes aient apparemment amélioré les résultats reproductifs de la FIV, ils restent encore sous-optimaux. L'objectif principal de cet essai contrôlé randomisé (ECR) sera d'étudier si le test génétique préimplantatoire (c.-à-d. PGT avec dépistage complet des chromosomes (CCS)) pour l'aneuploïdie est une méthode de sélection d'embryons supérieure, avec les résultats de naissance vivante d'un embryon congelé de blastocyste euploïde (FET) par rapport aux résultats LB du FET de blastocyste à ploïdie inconnue, avec des blastocystes sélectionnés sur un score morphologique (standard).
Méthodes Cet ECR sera mené dans un seul centre de FIV privé effectuant une FIV segmentée de routine, avec injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), congélation totale de blastocystes et transfert d'embryons congelés artificiels (art-FET). Les patientes infertiles normo-ovulatoires, avec un âge maternel ≤ 35 ans et au moins deux blastocystes avec un score morphologique de 2BB cryoconservés, seront randomisées par répartition aléatoire générée par ordinateur dans le bras PGT ou morphologie de l'essai. Tous les transferts seront des transferts d'embryon unique (SET), avec seulement les premiers cycles FET suivant le gel à analyser.
Consentement et éthique Le comité d'éthique de la recherche clinique de la faculté de médecine de l'Université d'Akdeniz a approuvé l'essai (numéro de référence : 2015/399), les résultats anonymisés devant être publiés sur ClinicalTrials.gov. Tous les patients fourniront un consentement éclairé, qui comprenait un accord pour l'utilisation de données anonymisées à des fins de recherche et de SET.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction L'aneuploïdie embryonnaire est probablement la principale cause d'échec d'implantation dans les cycles de FIV. Depuis le début de la FIV, la notation basée sur la morphologie non invasive est la méthode de sélection d'embryons la plus largement utilisée, ce qui entraîne des taux d'implantation d'embryons relativement faibles. Les méthodes d'évaluation de la morphologie de l'embryon ont des limites importantes (c'est-à-dire que les évaluations sont subjectives et la méthode utilise des évaluations à point fixe dans le temps pour définir le développement dynamique de l'embryon) et des lacunes (c'est-à-dire qu'elles exposent les embryons à des conditions sous-optimales lors de l'évaluation). Malgré les limites et les lacunes de cette méthode, son utilisation dans le monde entier s'est poursuivie, car il s'agit d'une méthode relativement simple et non invasive et ses scores se sont avérés (modérément) positivement corrélés à l'euploïdie embryonnaire, à la grossesse en cours et à la naissance vivante (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).
Cependant, les gestations multiples représentent toujours l'une des complications les plus importantes de la FIV, qui sont principalement le résultat de transferts d'embryons à embryons multiples, les transferts d'embryons multiples étant utilisés pour surmonter les taux d'implantation d'embryons relativement faibles dans la FIV. Notre compréhension des conditions optimales requises pour la culture d'embryons in vitro en FIV a considérablement progressé au cours des deux dernières décennies. La mise en œuvre de technologies améliorées de culture d'embryons in vitro (c.-à-d. milieux de culture et incubateurs) a entraîné une augmentation du nombre d'embryons de bonne qualité et, par conséquent, du nombre de blastocystes. Alors que les transferts de blastocystes ont apparemment amélioré les résultats reproductifs de la FIV, l'utilisation des technologies SET et PGT a révélé que l'implantation d'embryons n'était toujours pas optimale (Schoolcraft et al., 2013). Les nouvelles plates-formes CCS constituent une percée majeure dans la PGT, permettant d'effectuer un dépistage de 24 chromosomes avec un degré élevé de précision à partir de cellules individuelles (Harper et Harton, 2010). La preuve que les scores de morphologie n'étaient que modérément associés à l'euploïdie et que le transfert d'embryons euploïdes prédits par PGT entraînait des taux d'implantation plus élevés (Dahdouh et al., 2015), a vu l'utilisation continue de méthodes de notation basées sur la morphologie de plus en plus contestée.
En plus de toutes les autres avancées de la FIV, des améliorations significatives ont également été apportées aux technologies de cryoconservation. Ces améliorations ont entraîné des améliorations significatives de la survie des embryons congelés-décongelés (c.-à-d. minimisation des risques), la compétence développementale après le dégel (Cobo et al., 2012 ; Balaban et al., 2008) et dans les résultats reproductifs du FET (Evans et al., 2014 ; Ozgur et al., 2015). Les avantages du FET incluent ; le transfert des embryons vers un endomètre plus physiologique (c. et al., 2013, Yarali et al., 2016).
De plus, les hypothèses de PGT doivent être confirmées dans d'autres ECR robustes avant sa mise en œuvre dans la FIV de routine.
Objectifs L'objectif principal de cet ECR sera d'étudier si la PGT pour l'aneuploïdie en tant que méthode de sélection des blastocystes est supérieure à la sélection standard des blastocystes par notation de la morphologie, en comparant les résultats de la reproduction dans les cycles FET. La décision de transférer tous les blastocystes en FET éliminera tout impact potentiel de la stimulation ovarienne sur la réceptivité de l'endomètre et d'utiliser des cycles de gel complet permettra l'utilisation des blastocystes primaires des cohortes de blastocystes. Le principal critère de jugement de cet essai sera la LB, la LB étant définie comme un cycle de grossesse livrant à > 20 semaines de gestation.
Objectifs secondaires L'objectif secondaire de l'ECR sera d'étudier si le transfert de blastocyste euploïde entraîne une réduction des fausses couches, une fausse couche étant définie comme une grossesse clinique perdue à moins de 20 semaines de gestation.
Mots clés : blastocyste ; dépistage complet des chromosomes ; euploïdie; transfert d'embryons congelés
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Antalya, Turquie, 07080
- Antalya IVF
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les couples de patients éligibles à l'inclusion dans l'essai doivent répondre aux critères suivants ; âge féminin ≤ 35 ans, indice de masse corporelle (IMC) féminin ≥ 18 ou ≤ 35 kg/m2, nombre de follicules antraux (AFC) ≥ 10, normo-ovulatoire, avoir l'intention d'utiliser des ovocytes autologues et avoir ≥ 2 blastocystes avec un score morphologique de 2BB au jour 5 du développement embryonnaire
Critère d'exclusion:
Les couples de patients seront exclus de l'essai pour les raisons suivantes, les patients présentant des contre-indications médicamenteuses, les patients présentant une physiopathologie non liée à la reproduction, les patients présentant des physiopathologies intra-utérines, les patients sans blastocystes, les patients avec <2 blastocystes avec un score morphologique de 2BB.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe PGT-A
Séquençage de nouvelle génération des tests génétiques préimplantatoires pour l'aneuploïdie
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Biopsie Les blastocystes avec des grades morphologiques ≥2BB seront biopsiés au jour 5 de la culture d'embryons in vitro. Les biopsies seront effectuées à l'aide d'un laser Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, États-Unis), avec 3 à 10 cellules de trophectoderme retirées des blastocystes. Dépistage complet des chromosomes Toutes les biopsies de trophectoderme seront traitées pour analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS, Illumina, Californie, États-Unis). |
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe Morphologie
évaluation morphologique du blastocyste au microscope optique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients avec une naissance vivante
Délai: > 20 semaines de gestation
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Un cycle de naissance vivante a été défini comme un cycle avec un accouchement après 20 semaines de gestation.
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> 20 semaines de gestation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patientes ayant une grossesse clinique
Délai: > 5 semaines de gestation
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Une grossesse clinique a été définie comme un cycle avec un sac fœtal observé à l'échographie après 5 semaines de gestation
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> 5 semaines de gestation
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Le pourcentage de grossesses qui ont fait une fausse couche
Délai: <20 semaines
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Une fausse couche a été définie comme la perte d'une grossesse clinique avant 20 semaines de gestation.
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<20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
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Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (AUTRE: Antalya IVF)
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