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Sélection de la morphologie du PGT-A par rapport au blastocyste

19 mars 2019 mis à jour par: Kevin Coetzee, Antalya IVF

Le PGT pour l'aneuploïdie n'améliore pas la naissance vivante chez les jeunes patients (≤ 35 ans): un essai contrôlé randomisé de transferts d'embryons congelés de blastocyste unique (ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)

Introduction L'aneuploïdie embryonnaire est probablement la principale cause d'échec d'implantation dans les cycles de FIV. Depuis le début de la FIV, la notation basée sur la morphologie non invasive est la méthode de sélection d'embryons la plus largement utilisée, ce qui entraîne des taux d'implantation d'embryons relativement faibles. Notre compréhension des conditions optimales requises pour la culture d'embryons in vitro en FIV a considérablement progressé au cours des deux dernières décennies. La mise en œuvre de technologies améliorées de culture d'embryons in vitro (c.-à-d. milieux de culture et incubateurs) a entraîné une augmentation du nombre d'embryons de bonne qualité et, par conséquent, une augmentation du nombre de blastocystes. Bien que les transferts de blastocystes aient apparemment amélioré les résultats reproductifs de la FIV, ils restent encore sous-optimaux. L'objectif principal de cet essai contrôlé randomisé (ECR) sera d'étudier si le test génétique préimplantatoire (c.-à-d. PGT avec dépistage complet des chromosomes (CCS)) pour l'aneuploïdie est une méthode de sélection d'embryons supérieure, avec les résultats de naissance vivante d'un embryon congelé de blastocyste euploïde (FET) par rapport aux résultats LB du FET de blastocyste à ploïdie inconnue, avec des blastocystes sélectionnés sur un score morphologique (standard).

Méthodes Cet ECR sera mené dans un seul centre de FIV privé effectuant une FIV segmentée de routine, avec injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), congélation totale de blastocystes et transfert d'embryons congelés artificiels (art-FET). Les patientes infertiles normo-ovulatoires, avec un âge maternel ≤ 35 ans et au moins deux blastocystes avec un score morphologique de 2BB cryoconservés, seront randomisées par répartition aléatoire générée par ordinateur dans le bras PGT ou morphologie de l'essai. Tous les transferts seront des transferts d'embryon unique (SET), avec seulement les premiers cycles FET suivant le gel à analyser.

Consentement et éthique Le comité d'éthique de la recherche clinique de la faculté de médecine de l'Université d'Akdeniz a approuvé l'essai (numéro de référence : 2015/399), les résultats anonymisés devant être publiés sur ClinicalTrials.gov. Tous les patients fourniront un consentement éclairé, qui comprenait un accord pour l'utilisation de données anonymisées à des fins de recherche et de SET.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Introduction L'aneuploïdie embryonnaire est probablement la principale cause d'échec d'implantation dans les cycles de FIV. Depuis le début de la FIV, la notation basée sur la morphologie non invasive est la méthode de sélection d'embryons la plus largement utilisée, ce qui entraîne des taux d'implantation d'embryons relativement faibles. Les méthodes d'évaluation de la morphologie de l'embryon ont des limites importantes (c'est-à-dire que les évaluations sont subjectives et la méthode utilise des évaluations à point fixe dans le temps pour définir le développement dynamique de l'embryon) et des lacunes (c'est-à-dire qu'elles exposent les embryons à des conditions sous-optimales lors de l'évaluation). Malgré les limites et les lacunes de cette méthode, son utilisation dans le monde entier s'est poursuivie, car il s'agit d'une méthode relativement simple et non invasive et ses scores se sont avérés (modérément) positivement corrélés à l'euploïdie embryonnaire, à la grossesse en cours et à la naissance vivante (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Cependant, les gestations multiples représentent toujours l'une des complications les plus importantes de la FIV, qui sont principalement le résultat de transferts d'embryons à embryons multiples, les transferts d'embryons multiples étant utilisés pour surmonter les taux d'implantation d'embryons relativement faibles dans la FIV. Notre compréhension des conditions optimales requises pour la culture d'embryons in vitro en FIV a considérablement progressé au cours des deux dernières décennies. La mise en œuvre de technologies améliorées de culture d'embryons in vitro (c.-à-d. milieux de culture et incubateurs) a entraîné une augmentation du nombre d'embryons de bonne qualité et, par conséquent, du nombre de blastocystes. Alors que les transferts de blastocystes ont apparemment amélioré les résultats reproductifs de la FIV, l'utilisation des technologies SET et PGT a révélé que l'implantation d'embryons n'était toujours pas optimale (Schoolcraft et al., 2013). Les nouvelles plates-formes CCS constituent une percée majeure dans la PGT, permettant d'effectuer un dépistage de 24 chromosomes avec un degré élevé de précision à partir de cellules individuelles (Harper et Harton, 2010). La preuve que les scores de morphologie n'étaient que modérément associés à l'euploïdie et que le transfert d'embryons euploïdes prédits par PGT entraînait des taux d'implantation plus élevés (Dahdouh et al., 2015), a vu l'utilisation continue de méthodes de notation basées sur la morphologie de plus en plus contestée.

En plus de toutes les autres avancées de la FIV, des améliorations significatives ont également été apportées aux technologies de cryoconservation. Ces améliorations ont entraîné des améliorations significatives de la survie des embryons congelés-décongelés (c.-à-d. minimisation des risques), la compétence développementale après le dégel (Cobo et al., 2012 ; Balaban et al., 2008) et dans les résultats reproductifs du FET (Evans et al., 2014 ; Ozgur et al., 2015). Les avantages du FET incluent ; le transfert des embryons vers un endomètre plus physiologique (c. et al., 2013, Yarali et al., 2016).

De plus, les hypothèses de PGT doivent être confirmées dans d'autres ECR robustes avant sa mise en œuvre dans la FIV de routine.

Objectifs L'objectif principal de cet ECR sera d'étudier si la PGT pour l'aneuploïdie en tant que méthode de sélection des blastocystes est supérieure à la sélection standard des blastocystes par notation de la morphologie, en comparant les résultats de la reproduction dans les cycles FET. La décision de transférer tous les blastocystes en FET éliminera tout impact potentiel de la stimulation ovarienne sur la réceptivité de l'endomètre et d'utiliser des cycles de gel complet permettra l'utilisation des blastocystes primaires des cohortes de blastocystes. Le principal critère de jugement de cet essai sera la LB, la LB étant définie comme un cycle de grossesse livrant à > 20 semaines de gestation.

Objectifs secondaires L'objectif secondaire de l'ECR sera d'étudier si le transfert de blastocyste euploïde entraîne une réduction des fausses couches, une fausse couche étant définie comme une grossesse clinique perdue à moins de 20 semaines de gestation.

Mots clés : blastocyste ; dépistage complet des chromosomes ; euploïdie; transfert d'embryons congelés

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

302

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Antalya, Turquie, 07080
        • Antalya IVF

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Les couples de patients éligibles à l'inclusion dans l'essai doivent répondre aux critères suivants ; âge féminin ≤ 35 ans, indice de masse corporelle (IMC) féminin ≥ 18 ou ≤ 35 kg/m2, nombre de follicules antraux (AFC) ≥ 10, normo-ovulatoire, avoir l'intention d'utiliser des ovocytes autologues et avoir ≥ 2 blastocystes avec un score morphologique de 2BB au jour 5 du développement embryonnaire

Critère d'exclusion:

Les couples de patients seront exclus de l'essai pour les raisons suivantes, les patients présentant des contre-indications médicamenteuses, les patients présentant une physiopathologie non liée à la reproduction, les patients présentant des physiopathologies intra-utérines, les patients sans blastocystes, les patients avec <2 blastocystes avec un score morphologique de 2BB.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe PGT-A
Séquençage de nouvelle génération des tests génétiques préimplantatoires pour l'aneuploïdie

Biopsie Les blastocystes avec des grades morphologiques ≥2BB seront biopsiés au jour 5 de la culture d'embryons in vitro. Les biopsies seront effectuées à l'aide d'un laser Hamilton Thorne Zilos (Hamilton Thorne, MA, États-Unis), avec 3 à 10 cellules de trophectoderme retirées des blastocystes.

Dépistage complet des chromosomes Toutes les biopsies de trophectoderme seront traitées pour analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS, Illumina, Californie, États-Unis).

AUCUNE_INTERVENTION: Groupe Morphologie
évaluation morphologique du blastocyste au microscope optique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de patients avec une naissance vivante
Délai: > 20 semaines de gestation
Un cycle de naissance vivante a été défini comme un cycle avec un accouchement après 20 semaines de gestation.
> 20 semaines de gestation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de patientes ayant une grossesse clinique
Délai: > 5 semaines de gestation
Une grossesse clinique a été définie comme un cycle avec un sac fœtal observé à l'échographie après 5 semaines de gestation
> 5 semaines de gestation
Le pourcentage de grossesses qui ont fait une fausse couche
Délai: <20 semaines
Une fausse couche a été définie comme la perte d'une grossesse clinique avant 20 semaines de gestation.
<20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 mars 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

21 février 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2017

Première publication (RÉEL)

29 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • euploid versus morphology
  • Optimizing implantation in FET (AUTRE: Antalya IVF)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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