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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03095053
PGT-A 대 배반포 형태 선택
이수배수체에 대한 PGT는 젊은 환자(≤35세)의 정상 출산을 향상시키지 않습니다: 단일 배반포 냉동 배아 이식에 대한 무작위 대조 시험(ClinicalTrials.Gov ID: NCT03095053)
소개 배아 이수성은 IVF 주기에서 착상 실패의 주요 원인일 가능성이 높습니다. IVF가 시작된 이래 비침습적 형태학 기반 스코어링이 가장 널리 사용되는 배아 선택 방법이었으며, 그 결과 상대적으로 배아 이식률이 낮았습니다. IVF에서 체외 배아 배양에 필요한 최적의 조건에 대한 우리의 이해는 지난 20년 동안 크게 발전했습니다. 개선된 체외 배아 배양 기술(즉, 배양 배지 및 인큐베이터)의 구현으로 양질의 배아 수가 증가하고 결과적으로 배반포 수가 증가했습니다. 배반포 이식이 IVF의 생식 결과를 개선한 것처럼 보이지만 여전히 차선책입니다. 이 무작위 대조 시험(RCT)의 주요 목적은 이배수체에 대한 착상 전 유전자 검사(즉, 종합 염색체 선별검사(CCS)가 포함된 PGT)가 정배수체 배반포 동결 배아의 생존 결과와 함께 우수한 배아 선택 방법인지 여부를 조사하는 것입니다. 배반포가 (표준) 형태학적 점수에서 선택된 알 수 없는 배수성 배반포 FET의 LB 결과와 비교한 전송(FET).
방법 이 RCT는 세포질 내 정자 주입(ICSI), 배반포 동결 완전 동결 및 인공 냉동 배아 이식(art-FET)과 함께 일상적인 분할 IVF를 수행하는 단일 사설 IVF 센터에서 수행됩니다. 산모 연령이 ≤35세이고 형태 점수가 2BB인 최소 2개의 배반포가 동결 보존된 정상 배란 불임 환자는 컴퓨터 생성 무작위 할당에 의해 시험의 PGT 또는 형태 부문에 무작위 배정됩니다. 모든 이식은 단일 배아 이식(SET)이며, 모두 동결 후 첫 번째 FET 주기만 분석됩니다.
동의 및 윤리 Akdeniz University Medical Faculty Clinical Research Ethics Committee는 임상시험(참조 번호: 2015/399)을 승인했으며 익명의 결과는 ClinicalTrials.gov에 공개될 예정입니다. 모든 환자는 연구 및 SET를 위한 익명 데이터 사용에 대한 동의가 포함된 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
소개 배아 이수성은 IVF 주기에서 착상 실패의 주요 원인일 가능성이 높습니다. IVF가 시작된 이래 비침습적 형태학 기반 스코어링이 가장 널리 사용되는 배아 선택 방법이었으며, 그 결과 상대적으로 배아 이식률이 낮았습니다. 배아 형태 평가 방법에는 상당한 제한이 있습니다(즉, 평가는 주관적이며 이 방법은 고정된 시점 평가를 사용하여 동적 배아 발달을 정의함) 및 단점(즉, 평가 중에 배아를 최적이 아닌 조건에 노출)이 있습니다. 이 방법의 한계와 단점에도 불구하고 이 방법은 상대적으로 간단하고 비침습적인 방법이고 그 점수가 배아 정배수체, 진행 중인 임신 및 정상 출산과 (보통의) 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났기 때문에 전 세계적으로 계속 사용되었습니다(Van Royen 등, 1999, Ahlstrom 등, 2011, Forman 등, 2013, Capalbo 등, 2014, Oron 등, 2014, Rhenman 등, 2015).
그러나 다태 임신은 여전히 IVF에서 가장 중요한 합병증 중 하나이며, 주로 다중 배아 이식의 결과이며 IVF에서 상대적으로 낮은 배아 이식률을 극복하기 위해 다중 배아 이식이 사용됩니다. IVF에서 체외 배아 배양에 필요한 최적의 조건에 대한 우리의 이해는 지난 20년 동안 크게 발전했습니다. 개선된 체외 배아 배양 기술(즉, 배양 배지 및 인큐베이터)의 구현으로 양질의 배아 수가 증가하고 결과적으로 배반포 수가 증가했습니다. 배반포 이식이 IVF의 생식 결과를 개선한 것처럼 보이지만 SET 및 PGT 기술을 사용하면 배아 이식이 여전히 차선책이라는 것이 밝혀졌습니다(Schoolcraft et al., 2013). 새로운 CCS 플랫폼은 단일 세포에서 높은 정확도로 24-염색체 스크리닝을 수행할 수 있는 PGT의 주요 혁신입니다(Harper and Harton, 2010). 형태학 점수가 정배수체와 중간 정도만 연관되어 있고 PGT 예측 정배수체 배아의 이식이 더 높은 착상률을 초래한다는 증거(Dahdouh et al., 2015)는 형태학 기반 점수화 방법의 계속적인 사용이 점점 더 도전받고 있는 것을 보았습니다.
IVF의 다른 모든 발전 외에도 동결 보존 기술에서도 상당한 개선이 이루어졌습니다. 이러한 개선으로 인해 냉동-해동된 배아의 생존율이 크게 개선되었습니다(즉, 위험 최소화), 해동 후 발달 능력(Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008), FET의 번식 결과(Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). FET의 이점은 다음과 같습니다. 보다 생리적인 자궁내막(즉, 초기 황체기)으로의 배아 이식, 시간을 보다 정확하게 이전하는 능력, 환자별 자궁내막 준비를 사용할 수 있는 능력(Casper and Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud 외, 2013, 야랄리 외, 2016).
또한 PGT의 가설은 일상적인 IVF에 구현하기 전에 더 강력한 RCT에서 확인되어야 합니다.
목적 이 RCT의 주요 목적은 배반포 선택 방법으로서 이배수성에 대한 PGT가 배반포 선택을 점수화하는 표준 형태보다 우수한지 여부를 조사하여 FET 주기에서 생식 결과를 비교하는 것입니다. FET에서 모든 배반포를 옮기기로 한 결정은 자궁내막 수용성에 혼란을 주는 난소 자극의 잠재적 영향을 제거하고 모두 동결 주기를 사용하면 배반포 코호트의 기본 배반포를 사용할 수 있습니다. 이 시험의 주요 결과 측정은 LB이며, LB는 임신 주기가 >20주에 분만하는 것으로 정의됩니다.
2차 목표 RCT의 2차 목표는 정배수체 배반포 이식으로 인해 유산이 감소하는지 여부를 조사하는 것이며, 유산은 임신 20주 미만에서 상실된 임상 임신으로 정의됩니다.
Keywords: 배반포; 포괄적인 염색체 검사; 배수체; 냉동 배아 이식
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Antalya, 칠면조, 07080
- Antalya IVF
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
시험에 포함될 자격이 있는 환자-커플은 다음 기준을 충족해야 합니다. 35세 이하의 여성, ≥18 또는 ≤35 kg/m2의 여성 체질량 지수(BMI), ≥10의 전정부 여포 수(AFC), 정상 배란, 자가 난모 세포를 사용할 의도가 있고, 배아 발생 5일째에 형태학적 점수 2BB
제외 기준:
커플 환자는 다음과 같은 이유로 시험에서 제외됩니다. 약물 금기 환자, 생식과 관련 없는 병태생리학 환자, 자궁 내 병태생리학 환자, 배반포가 없는 환자, 형태학적 점수가 2BB인 배반포가 2개 미만인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: PGT-A 그룹
이수성에 대한 차세대 시퀀싱 착상 전 유전자 검사
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형태학적 등급이 ≥2BB인 생검 배반포는 체외 배아 배양 5일째에 생검됩니다. 생검은 Hamilton Thorne Zilos 레이저(Hamilton Thorne, MA, USA)를 사용하여 배반포에서 제거된 3-10 영양외배엽 세포와 함께 수행됩니다. 포괄적인 염색체 스크리닝 모든 영양 외배엽 생검은 Next-Generation Sequencing(NGS, Illumina, California, USA)에 의한 분석을 위해 처리됩니다. |
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NO_INTERVENTION: 형태학 그룹
광학현미경에 의한 배반포의 형태학적 평가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 출산 환자의 비율
기간: 임신 20주 초과
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살아있는 출생 주기는 임신 20주 후에 출산하는 주기로 정의되었습니다.
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임신 20주 초과
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 임신 환자의 비율
기간: 임신 5주 초과
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임상 임신은 임신 5주 후 초음파에서 태아 주머니가 관찰되는 주기로 정의되었습니다.
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임신 5주 초과
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유산된 임신의 비율
기간: 20주 미만
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유산은 임신 20주 이전에 임상적 임신의 손실로 정의되었습니다.
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20주 미만
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- Ahlstrom A, Westin C, Reismer E, Wikland M, Hardarson T. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth after single blastocyst transfer. Hum Reprod. 2011 Dec;26(12):3289-96. doi: 10.1093/humrep/der325. Epub 2011 Oct 3.
- Balaban B, Urman B, Ata B, Isiklar A, Larman MG, Hamilton R, Gardner DK. A randomized controlled study of human Day 3 embryo cryopreservation by slow freezing or vitrification: vitrification is associated with higher survival, metabolism and blastocyst formation. Hum Reprod. 2008 Sep;23(9):1976-82. doi: 10.1093/humrep/den222. Epub 2008 Jun 10.
- Capalbo A, Rienzi L, Cimadomo D, Maggiulli R, Elliott T, Wright G, Nagy ZP, Ubaldi FM. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation: an observational study in two centers involving 956 screened blastocysts. Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1173-81. doi: 10.1093/humrep/deu033. Epub 2014 Feb 26.
- Casper RF, Yanushpolsky EH. Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):867-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.006. Epub 2016 Jan 25.
- Cobo A, de los Santos MJ, Castello D, Gamiz P, Campos P, Remohi J. Outcomes of vitrified early cleavage-stage and blastocyst-stage embryos in a cryopreservation program: evaluation of 3,150 warming cycles. Fertil Steril. 2012 Nov;98(5):1138-46.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.07.1107. Epub 2012 Aug 3.
- Dahdouh EM, Balayla J, Garcia-Velasco JA. Comprehensive chromosome screening improves embryo selection: a meta-analysis. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1503-12. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.038. Epub 2015 Sep 16.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Forman EJ, Upham KM, Cheng M, Zhao T, Hong KH, Treff NR, Scott RT Jr. Comprehensive chromosome screening alters traditional morphology-based embryo selection: a prospective study of 100 consecutive cycles of planned fresh euploid blastocyst transfer. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):718-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.04.043. Epub 2013 May 30.
- Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):861-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030.
- Harper JC, Harton G. The use of arrays in preimplantation genetic diagnosis and screening. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1173-1177. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064. Epub 2010 Jun 25.
- Oron G, Son WY, Buckett W, Tulandi T, Holzer H. The association between embryo quality and perinatal outcome of singletons born after single embryo transfers: a pilot study. Hum Reprod. 2014 Jul;29(7):1444-51. doi: 10.1093/humrep/deu079. Epub 2014 May 8.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Isikli A, Coetzee K. Higher clinical pregnancy rates from frozen-thawed blastocyst transfers compared to fresh blastocyst transfers: a retrospective matched-cohort study. J Assist Reprod Genet. 2015 Oct;32(10):1483-90. doi: 10.1007/s10815-015-0576-1. Epub 2015 Sep 23.
- Rhenman A, Berglund L, Brodin T, Olovsson M, Milton K, Hadziosmanovic N, Holte J. Which set of embryo variables is most predictive for live birth? A prospective study in 6252 single embryo transfers to construct an embryo score for the ranking and selection of embryos. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):28-36. doi: 10.1093/humrep/deu295. Epub 2014 Nov 5.
- Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Comprehensive chromosome screening of trophectoderm with vitrification facilitates elective single-embryo transfer for infertile women with advanced maternal age. Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):615-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1972.
- Van Royen E, Mangelschots K, De Neubourg D, Valkenburg M, Van de Meerssche M, Ryckaert G, Eestermans W, Gerris J. Characterization of a top quality embryo, a step towards single-embryo transfer. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2345-9. doi: 10.1093/humrep/14.9.2345.
- Yarali H, Polat M, Mumusoglu S, Yarali I, Bozdag G. Preparation of endometrium for frozen embryo replacement cycles: a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2016 Oct;33(10):1287-1304. doi: 10.1007/s10815-016-0787-0. Epub 2016 Aug 22.
- Ozgur K, Berkkanoglu M, Bulut H, Yoruk GDA, Candurmaz NN, Coetzee K. Single best euploid versus single best unknown-ploidy blastocyst frozen embryo transfers: a randomized controlled trial. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):629-636. doi: 10.1007/s10815-018-01399-1. Epub 2019 Jan 7.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- euploid versus morphology
- Optimizing implantation in FET (다른: Antalya IVF)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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