PGT-A kontra blastocystmorfologiurval

Inledning Embryoaneuploidi är sannolikt den främsta orsaken till implantationsfel i IVF-cykler. Sedan starten av IVF har icke-invasiv morfologibaserad poängsättning varit den mest använda embryoselektionsmetoden, vilket resulterat i relativt låga embryoimplantationshastigheter. Metoder för bedömning av embryomorfologi har betydande begränsningar (dvs. bedömningarna är subjektiva och metoden använder fasta tidpunkter för att definiera dynamisk embryonutveckling) och brister (d.v.s. exponerar embryon för suboptimala förhållanden under bedömningen). Trots begränsningarna och bristerna med denna metod har dess användning över hela världen fortsatt, eftersom det är en relativt enkel och icke-invasiv metod och dess poäng har visat sig vara (måttligt) positivt korrelerade till embryoeuploidi, pågående graviditet och levande födsel (Van Royen et al., 1999, Ahlstrom et al., 2011, Forman et al., 2013, Capalbo et al., 2014, Oron et al., 2014, Rhenman et al., 2015).

Emellertid representerar flera graviditeter fortfarande en av de mest betydande komplikationerna vid IVF, som huvudsakligen är resultatet av embryoöverföringar med flera embryon, med överföringar av flera embryon som används för att övervinna de relativt låga embryoimplantationsfrekvenserna vid IVF. Vår förståelse av de optimala förhållandena som krävs för in vitro embryoodling vid IVF har avancerat avsevärt under de senaste två decennierna. Implementeringen av förbättrade embryoodlingsteknologier in vitro (d.v.s. odlingsmedia och inkubatorer) har resulterat i en ökning av antalet embryon av god kvalitet och följaktligen i antalet blastocyster. Medan blastocystöverföringar till synes har förbättrat de reproduktiva resultaten vid IVF, har användningen av SET- och PGT-tekniker visat att embryoimplantation fortfarande är suboptimal (Schoolcraft et al., 2013). Nya CCS-plattformar är ett stort genombrott inom PGT, vilket gör att 24-kromosomscreening kan utföras med hög grad av noggrannhet från enstaka celler (Harper och Harton, 2010). Bevisen för att morfologipoängen endast var måttligt associerade med euploidi och att överföringen av PGT-förutspådda euploida embryon resulterade i högre implantationshastigheter (Dahdouh et al., 2015), har sett att den fortsatta användningen av morfologibaserade poängsättningsmetoder i allt högre grad utmanas.

Utöver alla andra framsteg inom IVF har betydande förbättringar också gjorts inom kryokonserveringsteknik. Dessa förbättringar har resulterat i betydande förbättringar av fryst-tinat embryonöverlevnad (dvs. minimering av risker), utvecklingskompetens efter upptining (Cobo et al., 2012; Balaban et al., 2008) och i de reproduktiva resultaten av FET (Evans et al., 2014; Ozgur et al., 2015). Fördelarna med FET inkluderar; överföringen av embryon till ett mer fysiologiskt endometrium (dvs. tidig lutealfas), förmågan att överföra tid mer exakt och förmågan att använda patientspecifika endometriala preparat (Casper och Yanushpolsky, 2016, Franasiak et al., 2016; Groenewoud et al., 2013, Yarali et al., 2016).

Dessutom måste hypoteserna om PGT bekräftas i ytterligare robust RCT innan den implementeras i rutin-IVF.

Syfte Det primära syftet med denna RCT kommer att vara att undersöka om PGT för aneuploidi som en blastocystselektionsmetod är överlägsen standardmorfologisk poängsättning av blastocystselektion, genom att jämföra reproduktionsresultaten i FET-cykler. Beslutet att överföra alla blastocyster i FET kommer att eliminera alla potentiella effekter av ovariestimulering som förvirrar endometriemottagligheten och att använda frys-alla cykler kommer att tillåta användningen av de primära blastocysterna i blastocystkohorter. Det primära resultatmåttet för denna studie kommer att vara LB, med en LB definierad som en graviditetscykel som förlossar vid >20 veckors graviditet.

Sekundära mål Det sekundära målet med RCT kommer att vara att undersöka om euploid blastocystöverföring resulterar i minskat missfall, med ett missfall som definieras som en klinisk graviditet förlorad vid <20 veckors graviditet.

Nyckelord: blastocyst; omfattande kromosomscreening; euploidi; fryst embryoöverföring